Bệnh xơ cứng teo cơ một bên (Amyotrophic Lateral Sclerosis: ALS) là một bệnh thoái hóa thần kinh tiến triển, tấn công chọn lọc các tế bào thần kinh vận động trên (UMN) và dưới (LMN) ở tủy sống, thân não và vỏ não. Bệnh biểu hiện yếu cơ tự chủ, teo cơ, co giật bó cơ, rối loạn phát âm, khó nuốt, và cuối cùng tử vong do suy hô hấp.
Tỷ lệ mắc mới hàng năm khoảng 2–3 ca trên 100.000 dân từ 15 tuổi trở lên, tần suất tương tự cũng được báo cáo ở châu Âu7). Tỷ lệ hiện mắc cao nhất ở người da trắng, nam giới và người trên 60 tuổi. Nam giới có nguy cơ mắc bệnh cao gấp 1,2–1,5 lần nữ giới. Tuổi khởi phát trung bình ở ALS lẻ tẻ là 62 tuổi (đỉnh: 58–63 tuổi)4), ở ALS gia đình là 47–52 tuổi, trẻ hơn đáng kể4).
ALS được phân loại lâm sàng thành 4 thể bệnh.
Các dấu hiệu nhãn khoa có thể xuất hiện ở bất kỳ giai đoạn nào của ALS, nhưng các nhân thần kinh vận nhãn (thần kinh vận nhãn chung, thần kinh ròng rọc, thần kinh vận nhãn ngoài) chi phối cơ ngoài nhãn cầu thường được bảo tồn cho đến giai đoạn rất muộn. Mặt khác, mạng lưới thân não liên quan đến kiểm soát cố định, vận động theo dõi và vận động nhảy cóc bị tổn thương, gây ra nhiều bất thường vận động nhãn cầu. Những thay đổi ở thị lộ trước (võng mạc, thị lộ) cũng đã được báo cáo, và đánh giá thần kinh nhãn khoa là một khía cạnh quan trọng trong quản lý ALS.
Các tế bào thần kinh vận động cơ ngoài nhãn cầu có xu hướng được bảo tồn cho đến giai đoạn muộn, nhưng các bất thường như giật hình chữ nhật, rối loạn vận động theo dõi và bất thường vận động nhảy cóc có thể xuất hiện tương đối sớm. Ở bệnh nhân có đột biến C9orf72, những thay đổi ở lớp hạt nhân trong võng mạc có thể được phát hiện bằng OCT, cho thấy sự liên quan của thị lộ trước.
Các triệu chứng ban đầu của ALS có thể xuất hiện ở bất kỳ vùng nào trên cơ thể.
Rối loạn cố định
Giật hình chữ nhật (square-wave jerks): Các cơn giật liên hợp ngang ngắn (<2°) xảy ra khi cố định. Nguyên nhân do rối loạn chức năng thùy nhộng tiểu não hoặc tế bào ức chế liên tục (omnipause neuron). Cũng gặp trong bệnh Parkinson, PSP, mất điều hòa tiểu não, MS và các bệnh khác.
Giảm đo giật (hypometria): Giật mắt không đủ tới mục tiêu.
Rối loạn vận động theo dõi
Vận động theo dõi dạng bánh răng (cogwheeling): Chuyển động trơn bị gián đoạn, tạo thành hình răng cưa.
Rối loạn đo giật (dysmetria): Kèm theo các cơn giật điều chỉnh quá mức hoặc không đủ.
Trong ALS khởi phát liệt hành, rối loạn vận động theo dõi và rối loạn đo giật thường gặp hơn so với ALS khởi phát tủy sống.
Rung giật nhãn cầu hướng xuống (downbeat nystagmus): Được báo cáo là dấu hiệu đặc trưng của FEWDON-MND. Tính đến năm 2025, có 14 trường hợp FEWDON-MND được báo cáo, tuổi khởi phát trung vị 24,5 tuổi (IQR 18,5–36,8 tuổi), nữ chiếm ưu thế (N:Nam = 4:10)2). Diễn tiến chậm và tiến triển, rối loạn hô hấp hiếm gặp.
Ngoài ra, trong số 21 trường hợp ALS với múa giật (ALS kèm múa vờn) được xem xét, 4 trường hợp có rối loạn vận động nhãn cầu được báo cáo8).
Sự tham gia của đường thị giác trước (võng mạc, đường thị giác) trong quá trình bệnh ALS đã được báo cáo.
Giật cơ hình chữ nhật là các chuyển động mắt liên hợp ngang ngắn (<2°) xảy ra trong khi cố định, mắt lệch đi trong chốc lát rồi quay lại ngay. Nguyên nhân được cho là do rối loạn chức năng của thùy nhộng tiểu não hoặc tế bào thần kinh ức chế chuyển động mắt (omnipause neuron). Bệnh nhân ít khi tự nhận thấy, nhưng có thể gây mất ổn định cố định.
Đã có báo cáo về trường hợp đột biến gen MT-ND6 (m.14484T>C) kết hợp với ALS, và một bệnh nhân ALS khởi phát trẻ (36 tuổi) có đồng thời đột biến liên quan đến LHON (bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber)4). Mất đoạn DNA ty thể được chứng minh là phổ biến hơn ở bệnh nhân ALS tản phát so với nhóm đối chứng khỏe mạnh4).
ALS gia đình chiếm khoảng 5–10% tổng số bệnh nhân ALS, do đột biến gen như SOD1, C9orf72, và tuổi khởi phát thường trẻ hơn (47–52 tuổi) so với ALS tản phát (62 tuổi). 90–95% còn lại là ALS tản phát, được cho là do yếu tố môi trường và các nguyên nhân phức hợp, nhưng chi tiết vẫn chưa được làm rõ.
ALS chủ yếu được chẩn đoán lâm sàng. Hiện chưa có dấu ấn sinh học đặc hiệu nào được thiết lập, và việc loại trừ các bệnh khác là rất quan trọng.
| Tên tiêu chuẩn | Tổng quan |
|---|---|
| Tiêu chuẩn El Escorial | Dấu hiệu tiến triển UMN+LMN tại 1 vùng, hoặc dấu hiệu LMN tại ≥2 vùng. Loại trừ các bệnh khác |
| Tiêu chuẩn Awaji | Phiên bản sửa đổi của tiêu chuẩn El Escorial. Chú trọng kết quả EMG |
| Tiêu chuẩn Gold Coast | Tiêu chuẩn chẩn đoán mới nhất. Cho phép chẩn đoán toàn diện hơn 4) |
Điện cơ (EMG) là xét nghiệm bổ trợ quan trọng nhất trong chẩn đoán ALS.
Chẩn đoán điện của FEWDON-MND đặc trưng bởi giảm biên độ CMAP của thần kinh quay, và điện cơ kim cho thấy dấu hiệu mất sợi trục vận động mạn tính (MUAP biên độ lớn, thời gian kéo dài, giảm tuyển dụng) ở tất cả các bệnh nhân. Mất thần kinh hoạt động (PSW/fibrillation) hiếm gặp đến nhẹ 2).
ALS cần được phân biệt với các bệnh sau:
Hiện chưa có phương pháp điều trị triệt căn cho ALS. Mục tiêu quản lý là làm chậm suy giảm chức năng, giảm triệu chứng và duy trì chất lượng cuộc sống.
Dưới đây là các thuốc điều chỉnh bệnh chính.
| Tên thuốc | Cơ chế | Hiệu quả |
|---|---|---|
| Riluzole | Ức chế giải phóng glutamate | Kéo dài thời gian sống thêm khoảng 3 tháng |
| Edaravone | Loại bỏ gốc tự do, giảm stress oxy hóa | Làm chậm suy giảm chức năng |
Liều tiêu chuẩn của riluzole là 50 mg, 2 lần/ngày (bid)1).
Quản lý toàn diện ALS đòi hỏi cách tiếp cận của nhóm đa chuyên khoa.
Thời gian sống thường từ 2 đến 5 năm sau chẩn đoán. Tỷ lệ sống sau 5 năm khoảng 20%, sau 10 năm khoảng 10%, và sau 20 năm khoảng 5%. Các yếu tố tiên lượng xấu bao gồm thể khởi phát liệt hành, khởi phát ở tuổi cao, và suy hô hấp sớm. FEWDON-MND tiến triển chậm và hiếm khi gây suy hô hấp, do đó có tiên lượng tốt hơn ALS 2).
Hiện tại chưa có phương pháp điều trị triệt căn. Riluzole là thuốc điều chỉnh bệnh duy nhất đã được xác nhận, giúp kéo dài thời gian sống thêm khoảng 3 tháng. Edaravone đã cho thấy tác dụng làm chậm suy giảm chức năng. Các liệu pháp mới như oligonucleotide antisense cho đột biến SOD1 đang trong giai đoạn nghiên cứu và phát triển.
Sự di chuyển ra ngoài nhân của các protein liên kết RNA (như TDP-43, FUS) và hình thành thể vùi trong tế bào chất là bệnh lý chính của ALS. Đột biến FUS đã được báo cáo trong các ca bệnh ALS kết hợp MS1). Đối với đột biến C9orf72, cả hai cơ chế mất chức năng và tăng chức năng độc hại (hình thành RNA foci và sản xuất protein lặp dipeptide) đều góp phần vào bệnh lý.
Wu et al. (2025) báo cáo một bệnh nhân ALS khởi phát trẻ (nữ 36 tuổi) mang đột biến gen MT-ND6 (m.14484T>C)4). Sinh thiết cơ cho thấy teo bó khoảng 30-50% sợi cơ, và kính hiển vi điện tử xác nhận sự tăng sinh và phình to của ty thể. Rối loạn chức năng phức hợp I của chuỗi hô hấp ty thể có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của ALS.
Các tế bào thần kinh vận động cơ ngoài nhãn cầu (nhân thần kinh vận nhãn, ròng rọc, và ngoại thị) thường được bảo tồn cho đến giai đoạn muộn của bệnh. Các cơ chế sau đây được cho là gây ra bất thường vận động nhãn cầu.
Rajagopalan & Pioro (2024) sử dụng phân tích đa fractal cho thấy các mô hình thoái hóa chất xám khác nhau giữa nhóm ALS-độ dày hố trung tâm võng mạc + (có tín hiệu T2 cao ở đường vỏ não-tủy sống) và nhóm ALS-độ dày hố trung tâm võng mạc - 9). Ở nhóm ALS-độ dày hố trung tâm võng mạc +, mô hình thoái hóa MF ở thùy trán nổi bật, trong khi nhóm ALS-độ dày hố trung tâm võng mạc - gợi ý thoái hóa ở mức vỏ não (bệnh lý thần kinh) hoặc tủy sống (bệnh lý sợi trục xa). Các phân tích VBM và độ dày vỏ não truyền thống không phát hiện được sự khác biệt có ý nghĩa.
Ở bệnh nhân ALS, có sự suy giảm hàng rào máu não (BBB) và hàng rào máu tủy sống, đồng thời ghi nhận sự tích tụ immunoglobulin G trong nhu mô tủy sống. Phá hủy BBB được báo cáo có thể là yếu tố khởi phát NMOSD 5). Cơ chế kết hợp giữa ALS và MS được đề xuất là sự đồng tồn tại của quá trình thoái hóa và viêm → dòng thác sản xuất các gốc oxy hoạt động và nitric oxide → chết tế bào và apoptosis 1). Kháng nguyên HLA-B*18:01A cũng được gợi ý có thể liên quan đến việc kích hoạt cả viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh 1).
Inoue và cộng sự (2025) đã mô tả chi tiết đặc điểm bệnh lý của bệnh nhân ALS gia đình có đột biến SOD1 p.L127S, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phát triển các thuốc điều trị đích như oligonucleotide antisense (ASO) đối với đột biến SOD1 3). Can thiệp điều trị sớm bằng chẩn đoán di truyền sớm có thể là chìa khóa cải thiện tiên lượng.
Theuriet và cộng sự (2025) đã báo cáo chi tiết các đặc điểm điện sinh lý của 14 bệnh nhân FEWDON-MND2). Sinh lý bệnh chưa được làm sáng tỏ nhưng nguyên nhân di truyền được cho là khả năng cao nhất; xét nghiệm gen C9orf72, SOD1 và bảng gen ALS đều âm tính. Tăng nhẹ CK (280–748 UI/L) được ghi nhận ở cả 3 trường hợp, và thực thể bệnh này đang dần được công nhận.
Aljthalin và cộng sự (2024) đã xem xét có hệ thống 33 trường hợp kết hợp ALS-MS từ năm 1986 đến 20231). Họ chỉ ra rằng đột biến C9orf72 có thể là yếu tố cầu nối giữa hai bệnh, và kháng nguyên HLA-B*18:01A có thể kích hoạt cả viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh. Rối loạn chức năng tự chủ đang được chú ý như một yếu tố dự báo độc lập cho tiến triển ALS.
Wu và cộng sự (2025) đã báo cáo chi tiết trường hợp ALS kết hợp với đột biến ty thể liên quan LHON (m.14484T>C), đồng thời chỉ ra rằng nghiên cứu trên 700 người châu Âu không tìm thấy mối liên quan đáng kể giữa nhóm haplotype DNA ty thể và ALS4). Các gen mã hóa protein ty thể như CHCHD10 tiếp tục được nghiên cứu về khả năng liên quan đến phổ FTD-ALS.
Rajagopalan & Pioro (2024) đã chỉ ra rằng phân tích đa fractal (MF) chất xám thùy trán có thể phân loại ba nhóm: nhóm đối chứng, ALS-độ dày hố trung tâm võng mạc +, và ALS-độ dày hố trung tâm võng mạc – với độ chính xác 98% 9). Các chỉ số MF đã phát hiện được những khác biệt mà VBM truyền thống hoặc phân tích độ dày vỏ não không phát hiện được, và được kỳ vọng sẽ được sử dụng như một dấu ấn sinh học mới.
Mentis et al. (2022) lần đầu tiên xác định đột biến p.Q1369R của gen DYNC1H1 ở bệnh nhân ALS 7). DYNC1H1 mã hóa chuỗi nặng dynein tế bào chất, tham gia vào vận chuyển sợi trục ngược dòng, di chuyển tế bào thần kinh và tái chế protein; đột biến làm tăng độ ổn định của protein này có thể liên quan đến phổ ALS-FTD.
Aljthalin R, Alrfaei B, Hakami A, et al. Multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: is there an association or a red flag? BMC Neurology. 2024;24:307.
Theuriet J, Campana-Salort E, Leonard-Louis S, et al. Electrophysiological Abnormalities in Finger Extension Weakness and Downbeat Nystagmus Motor Neuron Disease (FEWDON-MND): About 3 Cases and Review of the Literature. Muscle & Nerve. 2025;71:644-650.
Inoue K, Nishiyama A, Hikawa R, et al. Familial ALS With p.L127S (L126S) Variant of the Cu/Zn SOD1 Gene: Two Autopsy Cases and Literature Review. Neuropathology. 2025;45:e70028.
Wu JY, Huang YH, Hsiao CT, et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis With Concurrent LHON-associated m.14484T>C Mutation. Rev. Neurol. 2025;80(11):44110.
Kim JY, Kim SM, Kim YJ, et al. Sporadic amyotrophic lateral sclerosis with seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder: a case report. Medicine. 2021;100(22):e26065.
Zhao X, Yi J, Li H, et al. The G41D mutation in SOD1-related amyotrophic lateral sclerosis exhibits phenotypic heterogeneity. Medicine. 2022;101(8):e28961.
Mentis AF, Dardiotis E, Rikos D, et al. A novel variant in DYNC1H1 could contribute to human amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia spectrum. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2022;8(3):a006096.
Zhang A, Sun X, Bai Q, et al. Coexisting amyotrophic lateral sclerosis and chorea: A case report and literature review. Medicine. 2022;101(47):e31752.
Rajagopalan V, Pioro EP. Differing patterns of cortical grey matter pathology identified by multifractal analysis in UMN-predominant ALS patients with and without MRI signal change. J Neurol Sci. 2024;459:122945.
