อาการทางจักษุวิทยาของกลุ่มอาการพารานีโอพลาสติก

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

อาการทางตาของกลุ่มอาการพารานีโอพลาสติก (PNS) เกิดจากปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อแอนติเจนของเนื้องอก ไม่ใช่จากการบุกรุกโดยตรงของเนื้องอก
ประมาณ 50% ของจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง (CAR) อาการทางตาจะปรากฏก่อนการวินิจฉัยมะเร็ง
สาเหตุหลักของ CAR คือมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก และสาเหตุของ MAR คือมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาเนื้อร้ายเท่านั้น
CAR และ MAR สามารถแยกความแตกต่างได้จากรูปแบบของคลื่นไฟฟ้าจอตา CAR มีลักษณะคลื่น a และคลื่น b ลดลง ในขณะที่ MAR มีลักษณะคลื่นไฟฟ้าจอตาแบบลบ (คลื่น a ปกติ คลื่น b ลดลง)
ยังไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน และการรักษามะเร็งต้นเหตุเป็นสิ่งสำคัญที่สุด
ในผู้ป่วยอายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีลักษณะคล้ายจอตาอักเสบชนิดรงควัตถุโดยไม่มีประวัติทางพันธุกรรม ควรสงสัยโรคนี้และจำเป็นต้องตรวจร่างกายอย่างละเอียด
การพยากรณ์โรคทางสายตาโดยรวมไม่ดี และดำเนินโรคไปอย่างคาดเดาไม่ได้แม้จะได้รับการรักษาหลายรูปแบบ

1. อาการทางจักษุวิทยาของกลุ่มอาการพารานีโอพลาสติกคืออะไร?

Paraneoplastic syndromes (PNS) เป็นคำเรียกรวมของกลุ่มอาการที่เกิดจากปฏิกิริยาข้ามของภูมิคุ้มกันของโฮสต์ต่อแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกกับเนื้อเยื่อปกติ ไม่ใช่อาการโดยตรงจากเนื้อเยื่อเนื้องอกหรือการแพร่กระจาย ในสาขาจักษุวิทยา ส่วนต่างๆ เช่น จอประสาทตา เส้นประสาทตา และระบบการเคลื่อนไหวของตาอาจได้รับผลกระทบ

ชนิดหลักของ PNS ทางจักษุวิทยามีดังนี้:

จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง (CAR): ส่วนใหญ่แสดงความเสียหายต่อเซลล์รูปแท่งของจอประสาทตา โปรตีนเฉพาะของระบบประสาทส่วนกลางมีการแสดงออกนอกตำแหน่งในเนื้อเยื่อเนื้องอก ทำให้เกิดภูมิต้านทานตนเองและทำลายระบบการมองเห็นของจอประสาทตา
จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา (MAR): ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อเซลล์ไบโพลาร์ของจอประสาทตา และแสดงฟีโนไทป์คล้ายกับตาบอดกลางคืนแต่กำเนิดชนิดคงที่
เส้นประสาทตาเสื่อมจากกลุ่มอาการพารานีโอพลาสติก (PON): มุ่งเป้าไปที่เส้นประสาทตา และเกี่ยวข้องแบบคลาสสิกกับแอนติบอดี CRMP-5
การเพิ่มจำนวนเซลล์เมลาโนไซต์ยูเวียแบบกระจายทั้งสองข้าง (BDUMP): แสดงการสูญเสียการมองเห็นเฉียบพลันและจอประสาทตาลอก
กลุ่มอาการ Opsoclonus-Myoclonus (OMS): มีลักษณะเฉพาะคืออาตาและการกระตุกของกล้ามเนื้อ
กลุ่มอาการ Lambert-Eaton Myasthenic (LEMS): เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อช่องแคลเซียมที่ขึ้นกับศักย์ไฟฟ้า (VGCCA)

มะเร็งร้ายหลักที่เกี่ยวข้องกับ CAR คือมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก รองลงมาคือมะเร็งระบบทางเดินอาหารและมะเร็งนรีเวช ไม่มีความแตกต่างทางเพศ สาเหตุของ MAR คือมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาเท่านั้น และมีรายงานในญี่ปุ่นเช่นกัน PNS อื่นๆ ได้แก่ มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก มะเร็งเต้านม มะเร็งมดลูก มะเร็งต่อมไทรอยด์ และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ระยะเวลาเริ่มต้นแตกต่างกันไปตามชนิดของมะเร็ง ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งปอด จอประสาทตาเสื่อมจะเกิดขึ้นภายในไม่กี่สัปดาห์ถึงไม่กี่เดือน ในขณะที่มะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมากอาจใช้เวลาหลายปี

Q อาการทางตาสามารถเกิดขึ้นก่อนการวินิจฉัยมะเร็งได้หรือไม่?

ในประมาณ 50% ของผู้ป่วย CAR อาการทางตาจะเกิดขึ้นก่อนการวินิจฉัยมะเร็ง การสูญเสียการมองเห็นแบบค่อยเป็นค่อยไปโดยไม่ทราบสาเหตุอาจนำไปสู่การตรวจสอบและพบมะเร็งร้าย

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

ชุดภาพ OCT จอประสาทตาของโรคจอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองที่สัมพันธ์กับมะเร็ง

Autoantibody profiles and clinical association in Thai patients with autoimmune retinopathy. Sci Rep. 2021 Jul 22; 11:15047. Figure 1. PMCID: PMC8298708. License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

การดำเนินโรคของผู้ป่วยโรคจอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง (AIR) ภาพถ่ายสีจอประสาทตาที่จุดเริ่มต้นในตาขวา (a) และตาซ้าย (b) แสดงจานประสาทตาปกติ การตีบของหลอดเลือดแดงเล็ก การฝ่อของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา (RPE) แบบกระจายโดยสงวนบริเวณจุดรับภาพ และกลุ่มเม็ดสีที่กระจายตัว สามารถสังเกตเห็นหลอดเลือดคอรอยด์ขนาดใหญ่ที่เด่นชัดรอบจานประสาทตา ภาพเอกซเรย์เชื่อมโยงแสงที่จุดเริ่มต้นแสดงการฝ่อของ RPE การสูญเสียโซนรูปไข่ (EZ) ที่บริเวณรอบนอก การแบนของชั้นนิวเคลียสชั้นนอก (ONL) และโพรงร่องในชั้นนิวเคลียสชั้นใน (INL) ด้านจมูก ดังที่ลูกศรชี้ ในตาขวา (c) และตาซ้าย (d) การดำเนินโรคหลังจากห้าปีมีลักษณะการฝ่อของ RPE การสูญเสีย EZ และ ONL อย่างต่อเนื่องเข้าสู่รอยบุ๋มจอประสาทตา โพรงร่องที่เด่นชัดขึ้น และคอรอยด์บางลง

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการแสดงหลักที่พบบ่อยร่วมกันใน CAR, MAR และ PON มีดังนี้

การมองเห็นลดลงแบบค่อยเป็นค่อยไปโดยไม่เจ็บปวด: มักเป็นทั้งสองข้าง แต่บางครั้งอาจไม่สมมาตร
การมองเห็นตอนกลางคืนลดลง: พบเด่นชัดใน MAR คล้ายกับภาวะตาบอดกลางคืนแต่กำเนิดชนิดคงที่
อาการเห็นแสงวาบและไวต่อแสง: รู้สึกเห็นแสงวาบ (photopsias) หรือรู้สึกแสบตาจากแสงปกติ
การแยกสีแย่ลง: แยกสีได้ยากขึ้น
ความผิดปกติของลานสายตา: ใน CAR พบจุดบอดรูปวงแหวน จุดบอดกลาง และลานสายตาแคบลง
สูญเสียลานสายตาส่วนปลาย: เป็นสิ่งที่พบได้ค่อนข้างเด่นชัดใน MAR

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

ลักษณะการตรวจพบที่จอตาและผลการตรวจที่จำเพาะแตกต่างกันไปตามชนิดของโรค

CAR

หัวประสาทตาซีด: การซีดที่สะท้อนถึงการฝ่อ

หลอดเลือดแดงจอตาตีบ: พบการตีบของหลอดเลือด

การด่างของเยื่อบุผิวสี: การเปลี่ยนแปลงที่ไม่สม่ำเสมอของ RPE

การสะสมเม็ดสีคล้ายกระดูก: ผลการตรวจคล้ายจอประสาทตาเสื่อมชนิดเม็ดสี

การแทรกซึมของเซลล์เล็กน้อยในวุ้นตา: การมีเซลล์อักเสบเล็กน้อย

MAR

อาการตาบอดกลางคืนเด่นชัด: ความผิดปกติของเซลล์รูปแท่งที่โดดเด่น

อาการเห็นแสงวาบ: มักบ่นว่ารู้สึกเห็นแสงวาบต่อเนื่อง

จอประสาทตาส่วนหลังเกือบปกติในระยะแรก: แม้จะมีการดำเนินโรค การเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตาส่วนหลังอาจมีน้อยเมื่อเทียบกัน

คลื่นไฟฟ้าจอตาแบบลบ: คลื่น a เกือบปกติ คลื่น b ลดลงอย่างมาก (สะท้อนความผิดปกติของเซลล์ไบโพลาร์)

PON

บวมของหัวประสาทตา: ลักษณะเฉพาะที่สัมพันธ์กับแอนติบอดี CRMP-5

ฝ่อของประสาทตา: เกิดขึ้นเป็นผลตามมาของอาการบวม

จอประสาทตาอักเสบและเซลล์อักเสบในวุ้นตา: ในกรณีที่เกี่ยวข้องกับ CRMP-5 จะมีจอประสาทตาอักเสบและเซลล์อักเสบในวุ้นตาร่วมด้วย²⁾

BDUMP

สูญเสียการมองเห็นอย่างเฉียบพลัน: มีลักษณะการดำเนินโรคที่รวดเร็ว

จอตาสีแดงเป็นจุด: การเปลี่ยนแปลงกระจายของจอตา

จอตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอตา: แสดงการลอกของจอตาทั้งสองข้าง

อาจพบภาวะหลอดเลือดจอตาอักเสบ (การเกิดปลอกหุ้มหลอดเลือด, การอักเสบรอบหลอดเลือดดำ) และจอตาบวมน้ำที่จุดรับภาพ การอักเสบเหล่านี้มักถูกเข้าใจผิดว่าเป็นม่านตาอักเสบ แต่สิ่งสำคัญคือต้องสงสัยโรคนี้หากมีภาวะลานสายตาแคบลงและการลดลงของความไวต่อการมองเห็นอย่างมาก

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

พยาธิกำเนิดของ PNS เป็นกลไกภูมิต้านตนเองที่แอนติเจนของระบบประสาทที่แสดงออกผิดตำแหน่งในเนื้อเยื่อเนื้องอกถูกจดจำโดยระบบภูมิคุ้มกัน มีการสร้างออโตแอนติบอดีต่อแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก ซึ่งโจมตีเนื้อเยื่อประสาทและจอประสาทตาปกติที่มีแอนติเจนเดียวกัน

เนื้องอกร้ายที่เป็นสาเหตุหลักและรูปแบบที่เกี่ยวข้องมีดังนี้:

มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก: สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ CAR, PON และกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ Hu
มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา: สาเหตุเดียวของ MAR
มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก มะเร็งเต้านม มะเร็งมดลูก มะเร็งต่อมไทรอยด์: เกี่ยวข้องกับ CAR และ PNS อื่นๆ
นิวโรบลาสโตมา (ในเด็ก): สาเหตุที่เป็นตัวแทนของอาตาแบบพารานีโอพลาสติก
อื่นๆ: มะเร็งเซลล์ไตชนิดเซลล์ใส, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มัยอีโลมา, มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งต่อมลูกหมาก เป็นต้น

ชนิดของแอนติบอดีตนเองและรูปแบบโรคที่เกี่ยวข้องมีดังนี้:

แอนติบอดีต่อรีคัฟเวอริน: แอนติบอดีตนเองที่เป็นตัวแทนมากที่สุดของ CAR
แอนติบอดีต่ออัลฟา-อีโนเลส: เกี่ยวข้องกับ CAR ทำลายเซลล์ปมประสาทจอตาและเซลล์ไบโพลาร์ผ่านอะพอพโทซิส
hsc70 (โปรตีนช็อกความร้อน): เกี่ยวข้องกับ CAR
TRPM1: มีรายงานว่าเป็นแอนติเจนที่อาจเป็นไปได้สำหรับ MAR แต่ยังมีหลายจุดที่ไม่ชัดเจน
CRMP-5 (CV2): เกี่ยวข้องกับ PON และแสดงลักษณะทางระบบประสาทที่กว้าง

กลุ่มอาการพารานีโอพลาสติกป้องกันได้ยาก หากมีอาการสายตาแย่ลงเรื่อยๆ โดยไม่ทราบสาเหตุ ตาบอดกลางคืน หรือเห็นแสงวาบ ควรไปพบจักษุแพทย์แต่เนิ่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดการแคบของลานสายตาคล้ายจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปโดยไม่มีประวัติครอบครัว อาจจำเป็นต้องตรวจร่างกายอย่างละเอียด

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

พื้นฐานของการวินิจฉัยคือการรวมกันของอาการทางคลินิก ผลการตรวจทางจักษุวิทยา และการระบุแอนติบอดีที่ก่อโรค เนื่องจากอาการทางตาเกิดขึ้นก่อนการวินิจฉัยมะเร็งในประมาณ 50% ของผู้ป่วย CAR การรับรู้โรคนี้อย่างรวดเร็วจึงสามารถนำไปสู่การตรวจพบมะเร็งในระยะเริ่มต้นได้เช่นกัน

ผลการตรวจต่อไปนี้เป็นข้อบ่งชี้ให้สงสัยโรคนี้

ผู้ป่วยอายุ 50 ปีขึ้นไป ไม่มีประวัติครอบครัว แต่มีภาพจอตาและการแคบของลานสายตาคล้ายจอตาอักเสบจากเม็ดสี
มีม่านตาอักเสบเล็กน้อย แต่มีการแคบของลานสายตาและการลดลงของความไวในการมองเห็นอย่างชัดเจน

การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา

การแยกความแตกต่างระหว่าง CAR และ MAR โดยใช้รูปแบบคลื่นไฟฟ้าจอตาเป็นสิ่งสำคัญ

โรค	คลื่น a	คลื่น b	รูปแบบ
CAR	ลดลง	ลดลง	แบนราบโดยรวม
MAR	เกือบปกติ	ลดลงอย่างมาก	คลื่นไฟฟ้าจอตาแบบลบ

ในการตรวจวัดลานสายตาด้วย Goldmann perimeter จะพบจุดบอดรูปวงแหวน จุดบอดกลาง และการแคบลงของลานสายตาส่วนกลาง

การตรวจหาแอนติบอดีตนเองในซีรั่ม

การตรวจหาแอนติบอดีด้วยวิธีอิมมูโนฮิสโตเคมี เวสเทิร์นบล็อต และ ELISA เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่ชัด การมีแอนติบอดีต่อรีคัฟเวอรินเป็นหลักฐานที่ชัดเจนของ CAR สำหรับการวินิจฉัย MAR ที่แน่ชัด จำเป็นต้องพิสูจน์ว่ามีแอนติบอดีต่อเซลล์ไบโพลาร์ของจอประสาทตาในซีรั่ม

อาจตรวจไม่พบแอนติบอดีในการตรวจครั้งแรก จำเป็นต้องวัดซ้ำอย่างน้อยสามครั้ง

การถ่ายภาพและการตรวจอื่นๆ

SD-OCT (เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตาชนิดความละเอียดสูง): การประเมินการเปลี่ยนแปลงของชั้นจอประสาทตาแบบไม่รุกล้ำ
FAF (การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา) และการถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน: เพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอตาและหลอดเลือดอักเสบ
CT, MRI, PET: ใช้ในการค้นหาเนื้องอกปฐมภูมิ
การวิเคราะห์น้ำไขสันหลัง (CSF): เพื่อประเมินการมีส่วนร่วมของระบบประสาท
การตรวจซีรั่มหาแอนติบอดีพารานีโอพลาสติก: การค้นหาแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องอย่างครอบคลุม เช่น anti-Ri, anti-Hu, anti-Yo, anti-Ma2

เนื่องจากอาการทางตาปรากฏก่อนเนื้องอกปฐมภูมิ หากสงสัยโรคนี้ จำเป็นต้องตรวจร่างกายอย่างละเอียดทั่วทั้งระบบทางเดินหายใจ ระบบทางเดินอาหาร ระบบทางเดินปัสสาวะ และระบบสืบพันธุ์สตรี

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคที่ต้องแยกวินิจฉัยหลัก ได้แก่:

จอประสาทตาเสื่อมชนิดสี (Retinitis pigmentosa) และจอประสาทตาเสื่อมชนิดรูปกรวย (Cone dystrophy) (โรคจอประสาทตาทางพันธุกรรม)
จอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง
กลุ่มอาการ AZOOR และกลุ่มอาการจุดขาว
จอประสาทตาเป็นพิษและเส้นประสาทตาเป็นพิษ
LHON (โรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมของ Leber)
โรคเส้นประสาทตาจากการขาดสารอาหารและจอประสาทตาอักเสบชนิดเซรุ่มกลางเรื้อรัง
การขาดวิตามินเอ

Q จะแยก CAR และ MAR ได้อย่างไร?

จุดแยกที่สำคัญที่สุดคือรูปแบบของคลื่นไฟฟ้าจอตา ใน CAR จะมีการแบนราบโดยรวมโดยคลื่น a และ b ลดลง ในขณะที่ MAR คลื่น a เกือบปกติแต่คลื่น b ลดลงอย่างมาก ซึ่งเป็นลักษณะของคลื่นไฟฟ้าจอตาแบบลบ สะท้อนถึงความเสียหายของเซลล์ไบโพลาร์

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

นโยบายพื้นฐาน

การรักษาเนื้องอกมะเร็งที่เป็นสาเหตุพื้นฐานเป็นสิ่งสำคัญที่สุด ยังไม่มีการรักษาที่ชัดเจนสำหรับ CAR และ MAR และไม่มีการศึกษาในมนุษย์ที่มีกลุ่มควบคุมที่แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอาการทางสายตา

การรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกัน

คอร์ติโคสเตียรอยด์: มีรายงานการปรับปรุงเล็กน้อยถึงปานกลางในการทำงานของสายตา อย่างไรก็ตาม การปรับปรุงยังไม่เป็นที่ยืนยัน
IVIG (อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ): มีรายงานผลลัพธ์ที่หลากหลายใน CAR, MAR, PON และ OMS; บางรายดีขึ้น บางรายไม่ดีขึ้น
การแลกเปลี่ยนพลาสมา: มีรายงานกรณีที่ได้ผล แต่ไม่ใช่การรักษาที่เป็นมาตรฐาน
ยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ: อาจใช้ azathioprine, cyclosporine, mycophenolate mofetil
ยาชีวภาพ: อาจลองใช้ Rituximab และ Alemtuzumab

การผ่าตัด

ไม่มีข้อบ่งชี้ในการผ่าตัดตาสำหรับ PNS การตัดเนื้องอกร้ายที่เป็นสาเหตุเป็นการรักษาโรคพื้นเดิม ใน PNS ที่เกี่ยวข้องกับ thymoma มีหลักฐานว่าการตัดต่อมไธมัสช่วยให้อาการดีขึ้น

Q มีการรักษาที่เป็นมาตรฐานสำหรับอาการทางตาของกลุ่มอาการพารานีโอพลาสติกหรือไม่?

ไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน การรักษาเนื้องอกมะเร็งที่เป็นสาเหตุหลักเป็นสิ่งสำคัญที่สุด มีการลองใช้การรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกัน IVIG และการแลกเปลี่ยนพลาสมา แต่ทั้งหมดเป็นเพียงรายงานผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จ ไม่มีการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุม จำเป็นต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าการพยากรณ์โรคทางสายตาโดยรวมไม่ดี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กลไกของ CAR

เนื้องอกมะเร็งมีการแสดงออกของโปรตีนจำเพาะของระบบประสาท (เช่น รีคัฟเวอริน) อย่างผิดที่ ระบบภูมิคุ้มกันจะรับรู้ว่าเป็นแอนติเจนของเนื้องอกและสร้างแอนติบอดีจำเพาะ แอนติบอดีนี้จะทำปฏิกิริยาข้ามกับแอนติเจนเดียวกันบนเซลล์รับแสงของจอประสาทตา ทำให้เกิดการเสื่อมและอะพอพโทซิสของเซลล์รับแสง

ออโตแอนติบอดีหลักที่รายงานใน CAR และเป้าหมายมีดังนี้:

ออโตแอนติบอดี	เซลล์เป้าหมายหลัก	มะเร็งที่เกี่ยวข้องหลัก
แอนติ-รีคัฟเวอริน	เซลล์รูปแท่งและเซลล์รูปกรวย	มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
อัลฟา-อีโนเลส	เซลล์ปมประสาทจอตาและเซลล์สองขั้ว	มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
แอนติ-hsc70	เซลล์รับแสง	มะเร็งชนิดต่างๆ

แอนติบอดี α-enolase เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ปมประสาทจอตาและเซลล์สองขั้วผ่านอะพอพโทซิส

กลไกของโรคเส้นประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับ CRMP-5 (PON)

แอนติบอดี CRMP-5 (CV2)-IgG แสดงฟีโนไทป์ที่กว้างในระบบประสาทส่วนปลายและส่วนกลาง โดยทั่วไปมักเป็นแบบพารานีโอพลาสติก โดยมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กพบมากที่สุด ¹⁾ โรคประสาทตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ CRMP-5 มีลักษณะเฉพาะคือมีอาการบวมของหัวประสาทตาทั้งสองข้าง ร่วมกับจอตาอักเสบและเซลล์อักเสบในวุ้นตา ²⁾ กลไกที่พบบ่อยที่สุดของโรคประสาทตาอักเสบคืออะพอพโทซิสของเซลล์รับแสงผ่านวิถีที่ขึ้นกับคาสเคดซึ่งเกี่ยวข้องกับการไหลเข้าของแคลเซียมภายในเซลล์

นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วยโรคประสาทอักเสบแก้วนำแสงที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อรีคัฟเวอริน ³⁾.

แอนติบอดีอื่นๆ และอาการทางตา

แอนติบอดีต่อ Hu: ส่งผลต่อก้านสมอง สมองน้อย และกลีบขมับ ทำให้เกิดรูม่านตาตึงตัวและกล้ามเนื้อตาอัมพาต มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กเป็นแบบฉบับ
แอนติบอดีต่อ Yo: ส่งผลต่อสมองน้อยเป็นหลัก ทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับ OMS (อาตา, oscillopsia)
แอนติบอดีต่อ AChR และกล้ามเนื้อลาย: เกี่ยวข้องกับไธโมมา ทำให้เกิดอาการคล้ายโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิด MG เช่น ตาเห็นซ้อนและหนังตาตก
VGCCA: เกี่ยวข้องกับ LEMS ทำให้เกิดตาแห้งเล็กน้อยและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตา

Q แอนติบอดีชนิดใดที่ทำให้เกิดอาการทางตา?

แอนติบอดีต่อรีคัฟเวอริน อัลฟา-อีโนเลส และ hsc70 เกี่ยวข้องกับ CAR ในขณะที่ CRMP-5 เป็นแอนติบอดีสาเหตุหลักของ PON นอกจากนี้ แอนติบอดีต่อ Hu ต่อ Yo ต่อ AChR และต่อ VGCCA สอดคล้องกับโรคแต่ละชนิด รูปแบบอาการและมะเร็งที่เกี่ยวข้องแตกต่างกันตามชนิดของแอนติบอดี (ดูรายละเอียดในหัวข้อ “วิธีการวินิจฉัยและการตรวจ”)

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในขั้นตอนการวิจัย)

การรักษาโรคประสาทอักเสบแก้วนำแสงที่ให้ผลบวกต่อรีคัฟเวอริน

Kaushik และคณะ (2024) รายงานกรณีของโรคประสาทอักเสบแก้วนำแสงที่ให้ผลบวกต่อแอนติบอดีต้านรีคัฟเวอรินซึ่งตอบสนองต่อการรักษาแบบผสมผสานระหว่างเคมีบำบัด สเตียรอยด์ และการแลกเปลี่ยนพลาสมา³⁾ แม้จะไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่ได้รับการยอมรับ แต่กรณีนี้เป็นที่สนใจในฐานะตัวอย่างของแนวทางการรักษาหลายมิติที่อาจมีประสิทธิภาพ

ศักยภาพของยาต้านแคลเซียม

ในหนูแบบจำลอง CAR มีการชี้ให้เห็นว่ายาต้านแคลเซียมอาจมีประสิทธิภาพ การค้นพบนี้บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของการไหลเข้าของแคลเซียมภายในเซลล์ในการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์รับแสง และอาจเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาการรักษาในอนาคต

ความสัมพันธ์ระหว่างภูมิคุ้มกันเนื้องอกและการพยากรณ์โรคทางสายตา

เนื้องอกที่มี PSN อาจมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าเนื้องอกที่ไม่มี PSN การตอบสนองของภูมิต้านตนเองอาจทำหน้าที่เป็นภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกไปพร้อมกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์กับการตรวจพบมะเร็งในระยะเริ่มต้น ในทางกลับกัน การพยากรณ์โรคทางสายตาโดยรวมไม่ดี และแนวทางที่ไม่สามารถคาดเดาได้แม้จะใช้การรักษาหลายอย่างยังคงเป็นความท้าทาย

8. เอกสารอ้างอิง

Wang S, Hou H, Tang Y, et al. An overview on CV2/CRMP5 antibody-associated paraneoplastic neurological syndromes. Neural Regen Res. 2023;18:2357-64.
Cross SA, Salomao DR, Parisi JE, et al. Paraneoplastic autoimmune optic neuritis with retinitis defined by CRMP-5-IgG. Ann Neurol. 2003;54:38-50.
Kaushik M, Virdee J, Giridharan S, Chavda SV, Batra R. Response of Recoverin-Positive Optic Neuritis to Chemotherapy, Steroid, and Plasma Exchange. Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society. 2024;44(1):e79-e81. doi:10.1097/WNO.0000000000001778. PMID:36729925.