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포도막염

거대세포바이러스 망막염

인간 헤르페스바이러스 5형, 일반명 거대세포바이러스(CMV)는 이중가닥 DNA를 가진 헤르페스바이러스과 중 가장 큰 바이러스입니다. 인체 내에서 광범위한 조직에 친화성이 있으며, 망막으로의 초감염·재감염 또는 재활성화에 의해 망막 전층의 괴사와 부종을 주체로 하는 CMV 망막염이 발생합니다.

CMV 항체 보유율은 70~90%로 높으며, 대부분 영유아기에 불현성 감염됩니다. 성인에서 나타나는 CMV 망막염은 바이러스 재활성화에 따른 기회 감염이 대부분을 차지합니다1).

임신 초기에 산모가 초감염 또는 재활성화되면 20~40%가 경태반적으로 태아에 감염되어, TORCH 증후군 중 하나인 선천성 CMV 감염증으로서 CMV 망막염이 발생할 수 있습니다.

역학:

  • 1980~90년대 AIDS 유행기에 급증했습니다. ART(항레트로바이러스 요법)의 보급으로 발병률이 크게 감소했지만, 현재도 AIDS 환자나 장기 이식 후 환자에서 중요한 안 합병증입니다4, 5, 6).
  • 2002년 포도막염 진료 가이드라인 전국 조사에서 CMV 망막염은 0.8%(24예), 2009년 조사에서는 1.0%(37예)를 차지했습니다1).
  • 최근 생물학적 제제, CAR-T 세포 치료, 대량 화학 요법의 보급에 따라 비에이즈 면역결핍 환자에서 CMV 망막염 보고가 증가하고 있습니다7, 9).
Q 면역이 정상인 사람도 CMV 망막염이 발생할 수 있나요?
A

원칙적으로 건강한 면역 정상인에서는 발병이 드뭅니다. 그러나 최근 면역 정상인에서 전방 포도막염, 각막 내피염으로 발병하는 CMV 전방 안증후군의 보고가 증가하고 있습니다 (별항 「CMV 전방 포도막염」 참조). CMV 망막염 (후방 병변)은 면역결핍 상태의 기회 감염이 주체이며1), 건강인에서는 극히 드뭅니다. 장기 스테로이드 사용, 당뇨병으로 인한 면역 기능 저하, 면역 노화 등이 배경으로 꼽힙니다11, 12).

Q HIV 감염을 모르고 CMV 망막염으로 내원하는 경우가 있나요?
A

있습니다. 후향적 연구에서 HIV 양성 CMV 망막염 환자의 15%가 HIV 진단 전에 안과를 방문했으며, 9%에서는 CMV 망막염이 AIDS의 유일한 진단 기준 질환이었다고 보고되었습니다13). CMV 망막염이 의심되면 HIV 검사를 적극적으로 시행해야 합니다.

사이토메갈로바이러스 망막염의 안저 사진과 형광 안저 조영술. 황백색의 과립상 망막 병변과 망막 동맥의 흰색 침착이 보입니다.
사이토메갈로바이러스 망막염의 안저 사진과 형광 안저 조영술. 황백색의 과립상 망막 병변과 망막 동맥의 흰색 침착이 보입니다.
Patel A, et al. Kyrieleis plaques in cytomegalovirus retinitis. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2011. Figure 1. PMCID: PMC3223340. License: CC BY.
왼쪽은 안저 사진으로, 황백색의 과립상 망막염 병변이 황반 근처로 퍼지고 망막 출혈과 망막 동맥을 따라 흰색 침착이 보입니다. 오른쪽의 형광 안저 조영술은 같은 부위의 혈관 소견을 보여주며, CMV 망막염의 임상 양상을 나타냅니다.

병변의 위치와 크기에 따라 다양합니다.

  • 황반부 침범 시: 급격한 시력 저하가 나타납니다
  • 주변부 병변 초기: 무증상인 경우가 많습니다
  • 진행 후: 시야 협착, 비문증이 나타납니다

초기에 전방 염증, 유리체염이 거의 보이지 않고 병변의 확대와 함께 이러한 소견이 나타나는 이 특징적이며, ARN과의 중요한 감별입니다.

CMV 망막염은 특징적인 안저 소견에 따라 세 가지 유형으로 분류됩니다. 실제 임상에서는 이러한 유형이 혼재하는 경우가 많으며, 병변의 위치와 크기가 예후 예측에 더 중요합니다.

주변부 과립형

특징: 출혈이 거의 없고, 흰색 과립상 삼출반이 부채꼴로 모입니다.

시력에 미치는 영향: 황반부를 피하면 시력이 비교적 유지됩니다.

경과: 가장 흔한 유형입니다. 주변부에서 차 중심으로 진행됩니다.

후극부 혈관염형

특징: 후극부 혈관을 따라 망막 출혈과 부종을 동반한 황백색 삼출반이 나타납니다. ‘피자 파이(pizza pie)‘로 묘사되는 광범위한 괴사와 출혈이 특징적입니다.

시력에 미치는 영향: 황반부시신경을 침범하므로 시력 저하가 현저합니다.

경과: 시력 예후가 가장 나쁜 유형입니다. 신속한 치료 시작이 중요합니다.

서리가지 혈관염형

특징: 큰 혈관을 중심으로 망막 혈관이 서리가지 혈관염(서리가지 혈관염; FBA)처럼 흰색 외막으로 덮입니다.

빈도: 비교적 드문 유형입니다. CMV-IRIS의 징후로 나타날 수 있습니다10).

주의: 실제 임상에서는 세 가지 유형이 혼재하는 경우가 많으며, 병변의 위치와 크기가 예후 예측에 중요합니다.

병변의 구역 분류는 치료의 긴급성을 판단하는 데 중요합니다.

구역범위임상적 의의
Zone 1시신경 유두 1DD 이내, 황반 2DD 이내즉시 치료 시작
Zone 2적도부 ~ 와류정맥 팽대부치료 고려
Zone 3최주변부경과 관찰 가능

망막박리(RD)는 심각한 합병증입니다. 병변 범위가 넓을수록 열공성 망막박리의 위험이 높으며, ART 보급 후 이전보다 감소했지만 치료 후에도 장기적인 주의가 필요합니다3).

Tang 등(2021)은 HAART 시작 35일 후 서리가지혈관염을 발병한 HIV 환자를 보고했습니다10). 방수 내 IL-6는 2,845 pg/mL, IL-8은 967.8 pg/mL로 현저히 상승했으며, unmasking 유형의 IRIS로서의 FBA였습니다. 항바이러스 요법만으로 염증이 호전되었습니다.

CMV 망막염 병변 부위는 망막 전층이 괴사에 이르러 레이스 모양으로 얇아지고, 유리체 견인이 가해지면 쉽게 다발성 열공이 생겨 망막박리를 일으킵니다. 따라서 망막염이 진정된 후에도 장기적인 경과 관찰이 필요합니다.

Q CMV 망막염에서 망막박리가 왜 잘 발생하나요?
A

괴사된 망막 전층이 얇아져 레이스 모양이 됩니다. 여기에 유리체 견인이 가해지면 쉽게 다발성 열공이 생깁니다. 특히 괴사 가장자리는 얇아짐이 심해 열공 형성 위험이 높습니다. 치료로 망막염이 진정된 후에도 얇아진 망막이 남아 있기 때문에 장기적인 경과 관찰이 필요합니다.

CMV 망막염은 대부분 면역결핍 상태에서의 기회감염입니다. 성인 환자의 경우 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 비롯한 면역결핍을 일으키는 기저 질환이나 약물 투여 병력을 확인하는 것이 진단의 출발입니다1).

주요 위험 인자:

  • AIDS: CD4 양성 T 림프구 수가 50/mm³ 이하로 감소한 환자. 과거에는 CMV 망막염의 가장 흔한 원인이었습니다1)
  • 장기 이식 후: 조혈모세포 이식, 신장 이식, 간 이식 후 면역억제 요법
  • 악성 종양: 백혈병, 림프종에 대한 항암 화학요법, 고용량 스테로이드 요법
  • 생물학적 제제: 인플릭시맙, 리툭시맙 등의 사용
  • CAR-T 세포 치료 후: 중증 면역억제를 배경으로 증례 보고가 있습니다8)
  • 유리체강내 스테로이드 주입: 덱사메타손 서방형 임플란트(Ozurdex®) 후 9예가 보고되었으며, 평균 발병 기간은 주입 후 2.6개월입니다12)
  • 당뇨병: 혈액-망막 장벽 파괴와 CMV 바이러스 양 증가가 관련됩니다12)
  • 중증 COVID-19: CMV 잠복 및 재활성화와의 상호작용이 보고되었습니다14)
  • 선천성 감염: 임신 초기에 산모가 초감염 또는 재활성화된 경우 20-40%가 경태반 감염

CMV 망막염에 대한 명확한 진단 기준은 없지만, 특징적인 망막 병변을 보이므로 환자 배경(면역결핍 상태)과 안저 소견을 조합한 임상 진단이 가능합니다.

검사/평가내용
안저 소견3가지 유형(주변부 과립형, 후극부 혈관염형, 수지상 혈관염형) 확인. 초기에는 전방 염증 및 유리체염이 미약함.
안내액 정량 PCR(실시간)민감도와 특이도가 모두 높아 확진에 사용됨. 초기 전방 내 염증 세포가 없는 경우 검출되지 않을 수 있음1)
다중 PCR(첨단 의료)소량 샘플로 여러 바이러스를 포괄 검색. ARN과의 감별에 유용1)
CMV 항원혈증법/혈액 PCR보조 진단으로 참고치 정도. 확진에는 안국소 PCR이 우선.
환자 배경 확인CD4 수치, 면역억제제 사용력, ART 치료 상태 등.

ACTG(에이즈 임상시험 그룹) 기준1):

  • confirmed(확정): 특징적인 안저 소견 + 안내액 PCR 양성 또는 조직학적 확인
  • probable(추정): 특징적인 안저 소견만 있음 (면역결핍 환자 배경 있음)

ACTG(에이즈 임상시험 그룹) 기준1):

  • confirmed(확정): 특징적인 안저 소견 + 안내액 PCR 양성 또는 조직학적 확인
  • probable(추정): 특징적인 안저 소견만 있음 (면역결핍 환자 배경 있음)

차세대 염기서열 분석(NGS)은 PCR로 진단이 어려운 증례의 보조 진단으로 보고되었으며, CAR-T 후 증례에서도 활용 사례가 있습니다8). HIV 음성 면역억제 환자에서는 진단이 지연되기 쉬우므로 혈청 검사만으로 배제하지 말고 안 소견과 안내액 검사를 조합하여 판단합니다7, 9).

면화반(cotton-wool spot)과의 감별에서는 병변 크기가 참고가 됩니다. 750μm 미만은 면화반, 그 이상은 CMV 망막염을 의심합니다.

감별 질환:

  • 급성 망막괴사(ARN): 건강인에서 발생, 심한 전방 염증·유리체염·폐쇄성 혈관염 동반
  • 진행성 외층 망막괴사(PORN): 고도 면역결핍, 전방 염증 적음, 외층에서 급속 진행
  • 안 톡소포자충증: 활동 병소 주변에 구진성 반흔, 유리체염 동반
  • 안내 림프종: 유리체 혼탁이 유리질, 림프종 세포 검출
  • HIV 망막병증: 면화반 (<750μm), 염증 없음
Q CMV 망막염 진단에 가장 중요한 검사는 무엇인가?
A

특징적인 안저 소견(3가지 병형 중 하나)과 환자 배경(면역결핍 상태)에 따른 임상 진단이 기본입니다. 확진을 위해서는 안내액(전방수 또는 유리체액)의 정량 실시간 PCR이 민감도와 특이도 모두 가장 우수합니다1). 다중 PCR(선진 의료)은 소량 샘플로 여러 바이러스를 감별할 수 있는 장이 있으며, ARN과의 감별에 특히 유용합니다.

항CMV 요법은 간시클로버 정맥 주사가 1차 선택이며, 병변의 발생 부위와 크기, 부작용 유무에 따라 발간시클로버 경구 투여나 포스카넷 정맥 주사, 유리체내 주사를 단독 또는 병용합니다. CMV 망막염은 다장기 잠재적 CMV 감염을 일으킬 가능성이 높으며, 항바이러스 요법의 기본은 전신 치료입니다.

주요 처방은 다음과 같습니다.

약제제품명도입량유지량
간시클로버 정맥 주사데노신 정맥 주사용 (500mg)5 mg/kg/회 1일 2회5 mg/kg/회 1일 1회
발간시클로비르 경구Valixa 정 (450mg)4정 (1,800mg) 2회 분할 식후2정 (900mg) 1일 1회 식후
포스카네트 정맥 주입Foscavir 주사 (24mg/mL)90 mg/kg/회 1일 2회90 mg/kg/회 1일 1회

유도 요법은 원칙적으로 2~3주간 시행한다. 이후 유지 요법을 지속한다. 포스카네트는 간시클로비르에 의한 골수 억제가 심한 경우의 대체 약물이지만, 신독성에 주의가 필요하다.

부작용 문제가 있거나 병변이 후극부에 존재하는 경우, GCV 또는 포스카네트의 유리체내 주사를 시행하기도 한다 (보험 적용 외).

  • 간시클로비르 유리체내 주사: 유도량 400 μg×2회/주 (또는 800 μg×1회/주), 유지량 400 μg×1회/주. 해외에서는 2,000 μg×1회/주를 사용하기도 한다.
  • 포스카네트 유리체내 주사: 유도량 2,400 μg×2회/주, 유지량 2,400 μg×1회/주.

포스카네트와 시도포비르는 GCV/VGCV에 불내성 또는 내성을 보이는 경우의 2차 선택 약물이다. 시도포비르는 주 1회 (유도) → 2주 1회 (유지)로 투여하며, 안압 저하 (50%까지), 전방 포도막염, 신독성의 부작용이 있으므로 프로베네시드 전처치가 필요하다.

IRU(면역 재구성 포도막염)의 대응

섹션 제목: “IRU(면역 재구성 포도막염)의 대응”

HAART 시작 후 CD4가 회복되는 과정에서 잔류 CMV 항원에 대한 과도한 면역 반응이 발생할 수 있습니다(CMV의 10~17%에서 발생, 대부분 HAART 시작 후 3개월 이내). 대응은 다음과 같습니다.

  • 항바이러스 요법을 지속합니다
  • 현저한 염증에는 중등량의 전신 스테로이드를 병용합니다
  • 낭포황반부종(CME)에는 스테로이드 안와주위 주사, 테논낭하 주사, 유리체내 주사를 시행합니다
  • FBA(서리가지혈관염형)를 나타내는 IRIS는 항바이러스 요법 후 자연 소실되는 경우도 있습니다 10)

유도 요법 종료 후 유지 요법을 지속합니다. HIV/AIDS 환자에서는 항바이러스 요법을 최소 6개월 지속하고, CD4 양성 T세포 수가 100개/μL 초과를 4~6개월 유지할 수 있으면 중단을 고려합니다. 경과 관찰은 유도 중에는 주 1회, 유지 중에는 2주에 1회 산동 안저 검사를 시행하고, 안정 후에는 월 1회로 합니다.

열공성 망막박리를 합병한 경우 외과적 치료의 적응이 됩니다. 병소의 크기와 박리 정도에 따라 다음을 조합합니다.

  • 유리체절제술
  • 안내광응고술
  • 윤상결찰술
  • 장기체류가스 또는 실리콘오일 주입

적절한 시기에 치료가 시행되면 예후는 급성 망막괴사만큼 나쁘지 않습니다.

면역 억제의 해소가 근본적인 치료입니다. HIV 감염자에서는 ART의 시작/지속을 통해 CD4를 회복시키는 것이 CMV 망막염 재발 방지의 핵심입니다. ART 시작 후 IRU(면역 회복 포도막염) 발생에 주의가 필요합니다(→「병태생리학·상세한 발병 기전」항목 참조).

Q 아시클로비르와 발라시클로비르는 CMV 망막염에 효과가 없나요?
A

효과가 없습니다. CMV는 아시클로비르와 발라시클로비르에 대한 감수성이 낮아 HSV/VZV 치료제로는 불충분합니다. CMV에는 간시클로비르 또는 발간시클로비르가 1차 선택제입니다. 간시클로비르가 골수 억제 등의 부작용으로 사용이 어려운 경우 포스카르넷이 대체 약제로 사용됩니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”

CMV는 헤르페스바이러스과에서 가장 큰 이중 가닥 DNA 바이러스로, 초기 감염 후 골수계 전구세포, 단핵구, 대식세포에 잠복 감염됩니다. 면역 기능이 저하된 상태에서 바이러스가 재활성화되고 혈행성으로 안내에 파종되어 CMV 망막염을 발병시킵니다.

CMV는 망막 전층에 감염되어 바이러스 직접 세포 손상이 주체가 되어 망막 괴사를 초래합니다. ARN에서 보이는 강한 면역 매개 염증은 드물고, 면역 반응이 약하기 때문에 염증 소견도 눈에 띄지 않습니다. 이것이 초기에 전방 염증과 유리체염이 거의 보이지 않는 이유입니다.

CMV는 바이러스성 인터루킨-10(cmvIL-10)을 생성하여 면역을 억제하고, pp65 단백질이 cGAS-STING 신호 경로를 억제하며, MHC-I 유사 분자로 NK 세포의 공격을 회피합니다14). 이러한 면역 회피 기전이 만성 지속 감염의 기반이 됩니다. CMV는 ACE2 수용체 발현을 상승시키는 것으로도 나타나 SARS-CoV-2와의 공동 감염을 촉진할 가능성이 지적되고 있습니다14).

CMV와 VZV/EBV의 공동 감염은 단독 감염보다 예후가 나쁩니다.

Kondo 등(2025)은 양안 CMV 망막염EBV 및 VZV가 공동 감염된 증례를 보고했습니다15). 정량 PCR에서 CMV 6.7×10⁷ copies/mL, VZV 1.3×10⁸ copies/mL로 높은 수치를 보였으며, 양안에 망막 박리가 발생했습니다.

ART 시작 후 CD4 양성 T 림프구 수가 급격히 증가하면 기존의 기회 감염이 악화되거나 새로운 병변이 나타날 수 있습니다. 이를 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이라고 합니다. 안과 영역에서는 ART 시작 후 안정화된 CMV 망막염 병력이 있는 눈에 유리체염이 발생하는 IRU가 알려져 있습니다1).

IRU의 발병 기전: ART로 CMV 특이적 T 세포 반응이 회복되면, 이미 안정화된 CMV 망막염 병변 가장자리의 세포 내에서 소량 복제되는 잔류 CMV 항원이 면역 반응에 의해 포도막염을 현성화시킨다는 설이 유력합니다. ‘unmasking 타입’의 IRIS는 HAART 시작 직후 그동안 조절되던 감염이 현성화되는 병태입니다10).

IRU의 증상 및 진단: 홍채모양체염, 유리체염 등의 초기 병변 외에 속발하는 황반 부종, 백내장 등이 발생할 수 있습니다. ART 도입력과 CD4 양성 T 림프구 수의 상승이 진단에 필수적입니다.

IRU의 치료: 중증도와 시기에 따라 다릅니다. 경과 관찰로 자연 관해되는 경우부터 ART 중단이나 스테로이드 전신 투여가 필요한 증례, 외과적 치료가 필요한 증례까지 다양하지만, 잔류 병원체에 대한 항CMV 요법의 재개가 기본입니다1).

ART의 보급으로 AIDS 환자의 CMV 망막염은 크게 감소한 반면, 장기 이식 후, CAR-T 세포 치료 후, 생물학적 제제 사용자 등 비AIDS 면역억제 환자에서의 보고가 증가하고 있습니다7, 9). 면역 결핍의 원인이 다양화되고 있으며, CMV 예방 투여의 적응증, 기간, 약제 선택의 표준화가 과제입니다. HIV 음성 환자에서는 진단 지연에 주의가 필요합니다7, 9).

약제 내성 및 재발성 CMV 망막염에서는 항바이러스제뿐만 아니라 숙주 면역 반응의 이해도 중요합니다. Li 등(2022)은 면역 정상인의 CMV 망막염에서 CMV 특이적 T 세포의 동원이 충분하지 않을 가능성을 보고했으며16), 국소 면역 회피 기전의 규명이 향후 치료 개발로 이어질 가능성이 있습니다. 현재 T 세포 관련 치료는 연구 단계이며 표준 치료가 아닙니다.

레테르모비르(letermovir)와 마리바비르(maribavir)는 GCV/포스카넷 내성 CMV에 효과가 입증된 새로운 항바이러스제입니다. 특히 마리바비르는 HSCT 후 불응성/내성 CMV 감염에 대해 FDA 승인을 받았습니다. CMV 망막염에 대한 증거는 아직 제한적이지만, 다제내성 사례에 적용이 기대됩니다.

Zu 등(2022)은 CAR-T 세포 치료 후 발생한 세계 최초의 CMV 망막염 사례를 보고했습니다8). CAR-T 치료로 인한 심각한 체액성 면역 저하가 CMV 재활성화를 촉진한 것으로 생각되며, 진단에 NGS가 활용되었습니다. CAR-T 치료를 받은 환자에서는 수술 후 CMV 선별검사와 안과적 모니터링의 필요성이 시사됩니다.

CMV는 ACE2 발현을 증가시켜 SARS-CoV-2와의 공동 감염을 촉진할 수 있습니다14). 또한 CMV 자체가 COVID-19 중증화 후 재활성화되는 사례도 보고되었습니다14). 면역억제 환자의 COVID-19 중증화 시 안과적 평가도 고려해야 합니다.

CMV 감수성에 영향을 미치는 숙주 유전자 다형성의 동정이 진행되고 있습니다14). 향후 고위험 환자의 유전적 선별검사가 예방 전략에 활용될 가능성이 있습니다.

AIDS 안구 합병증 연구(SOCA)의 장기 추적 관찰에 따르면, ART 시대 CMV 망막염 환자의 시력 예후는 개선되었지만, IRU로 인한 황반 부종, 백내장, 증식성 유리체망막병증시력 저하의 주요 원인으로 나타났습니다3).

최근 면역 정상인에서 CMV에 의한 홍채모양체염 및 각막내피염(CMV 전방 포도막염)이 보고되면서, CMV 감염의 안내 스펙트럼이 확대되고 있습니다. TITAN Report 2는 CMV 전방 포도막염 관리에 대한 국제적 합의를 제시하고 있으며, 향후 증거 축적이 기대됩니다2).

선천성 CMV 감염에서 안과적 합병증(CMV 망막염, 시신경 위축)의 장기 예후 개선을 위한 조기 중재 연구가 진행되고 있습니다. 조기 항바이러스 치료 시작이 시각 기능 예후를 개선할 가능성이 시사됩니다.

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