Defek Epitel Kornea

Poin-poin penting sekilas

1. Apa Itu Defek Epitel Kornea

Defek epitel kornea adalah kondisi di mana seluruh ketebalan epitel kornea hilang. Istilah ini umumnya digunakan secara sinonim dengan “erosi kornea.” Epitel kornea terdiri dari sekitar 5–7 lapisan epitel skuamosa berlapis. Seluruh lapisan diganti kira-kira setiap 7 hari. Sekitar satu lapisan per hari terlepas dari permukaan, dan homeostasis dipertahankan oleh pembelahan sel basal dan suplai sel punca limbal.

Thoft dkk. mengekspresikan homeostasis ini dengan rumus X + Y = Z¹⁾. X mewakili proliferasi sel basal kornea, Y mewakili migrasi dan suplai sel punca limbal, dan Z mewakili pelepasan sel permukaan kornea. Ketika keadaan X + Y < Z berlangsung, terjadi defek epitel¹⁾.

Defek epitel kornea secara klinis diklasifikasikan menjadi tiga tipe berikut.

Erosi Kornea Sederhana

Penyebab: Sebagian besar trauma mekanik

Perjalanan: Biasanya sembuh dalam beberapa hari

Karakteristik: Defek epitel sementara yang tidak kambuh

Erosi Kornea Berulang

Penyebab: Adhesi yang buruk pada membran basal

Perjalanan: Kekambuhan berulang setelah penyembuhan

Ciri: Nyeri mata mendadak saat bangun tidur

Defek Epitel Kornea Persisten (PED)

Penyebab: Hipoestesia kornea, kerusakan sel punca, dll.

Perjalanan: Tidak terjadi epitelisasi selama 2 minggu atau lebih

Ciri: Pembentukan tepi menggulung (rolled-up edge) di tepi defek

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Carla S Medeiros, Gustavo K Marino, Marcony R Santhiago, Steven E Wilson The Corneal Basement Membranes and Stromal Fibrosis 2018 Aug Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug; 59(10):4044-4053 Figure 1. PMCID: PMC6088801. License: CC BY.

A menunjukkan bekas luka sentral setelah PRK, B menunjukkan bekas luka di tepi flap LASIK, C menunjukkan bekas luka linear setelah laserasi, dan D menunjukkan bekas luka sentral setelah infeksi. Semuanya adalah gambaran klinis bekas luka kornea yang timbul setelah kerusakan epitel.

Gejala Subjektif

Gejala umum meliputi nyeri mata, sensasi benda asing, lakrimasi, fotofobia, dan penglihatan kabur. Namun, karakteristiknya berbeda tergantung pada jenis penyakit.

Erosi sederhana: Menyebabkan nyeri hebat segera setelah cedera. Gejala biasanya membaik dalam 1–3 hari.
Erosi rekuren: Biasanya bermanifestasi sebagai nyeri mata mendadak saat bangun tidur. Hal ini diduga terjadi karena epitel menempel pada kelopak mata selama tidur dan terlepas saat mata dibuka. Gejala subjektif terasa berat dibandingkan ukuran erosi. Pasien mungkin juga mengeluhkan sensasi benda asing saat bangun tidur meskipun tidak sedang dalam serangan, yang memiliki nilai diagnostik.
PED akibat keratopati neurotropik: Nyeri sering tidak dirasakan karena penurunan sensasi kornea. Injeksi konjungtiva dan sekret mata dapat diamati.

Temuan Klinis

Pewarnaan fluoresein menyorot defek epitel dengan jelas. Filter biru kobalt dari mikroskop lampu celah digunakan untuk mengevaluasi luas, bentuk, dan kedalaman defek.

Erosi sederhana: Defek epitel dengan tepi yang jelas. Infiltrasi stroma dan reaksi bilik anterior biasanya tidak ditemukan.
Erosi rekuren: Epitel di sekitar erosi mungkin tampak bergeser dan longgar. Temuan ini menunjukkan adhesi epitel di sekitarnya yang buruk. Selama periode tanpa serangan, dapat diamati mikro-kista atau kekeruhan keabu-abuan subepitel, serta temuan fluoresein yang ditolak. Terkadang, tidak ditemukan kelainan pada pemeriksaan mikroskop lampu celah.
Defek epitel persisten (PED): Tepi yang tergulung (rolled-up edge) terbentuk di margin defek. Temuan ini mencerminkan migrasi sel epitel yang buruk.

Q Apa perbedaan antara erosi epitel kornea rekuren dengan erosi biasa?

Erosi kornea biasa (sederhana) tidak akan kambuh setelah sembuh. Sebaliknya, erosi epitel kornea rekuren menyebabkan erosi di tempat yang sama berminggu-minggu hingga bertahun-tahun setelah penyembuhan. Biasanya muncul dengan nyeri mata mendadak saat bangun tidur, yang disebabkan oleh adhesi epitel yang buruk ke membran basal. Riwayat trauma mungkin tidak jelas, sehingga mudah salah didiagnosis sebagai herpes kornea.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab defek epitel kornea beragam.

Klasifikasi	Penyebab tipikal
Trauma	Trauma mekanis, keratitis UV, cedera kimia
Penyakit permukaan mata	Mata kering, defisiensi sel punca limbal
Gangguan saraf	Keratiopati neurotropik, keratiopati diabetik
Induksi obat	Toksisitas pengawet / 5-FU / Inhibitor EGFR
Kelainan struktural	Entropion / Penutupan kelopak mata tidak sempurna (lagophthalmos)

Trauma

Ini adalah penyebab yang paling sering. Lecet kornea akibat pinggiran kertas, kuku, dan jari sering terjadi. Sebagian besar erosi berulang dipicu oleh trauma, meskipun pasien mungkin tidak mengingat kejadian saat cedera.

Lecet kornea perioperatif

Selama anestesi umum, sekitar 60% pasien mengalami penutupan kelopak mata yang tidak sempurna, sehingga kornea terpapar kekeringan dan trauma²⁾. Keratopati paparan terjadi dengan frekuensi 0,9 hingga 3,3 per 1.000 prosedur anestesi umum²⁾. Pada pasien yang menggunakan sambungan bulu mata, penutupan kelopak mata secara sempurna dengan pelindung mata terhambat, sehingga semakin meningkatkan risiko²⁾.

Cope dkk. (2024) melaporkan kasus seorang pasien dengan blefaritis dan mata kering terkait sambungan bulu mata yang mengalami lecet kornea selama anestesi umum untuk operasi caesar²⁾. Penutupan kelopak mata yang sempurna tidak dapat dicapai dengan pelindung mata, dan ditemukan defek epitel berukuran 0,5 cm × 0,5 cm di kornea inferior setelah operasi.

Gangguan epitel kornea akibat obat

Obat tetes mata antikanker sitotoksik seperti 5-FU menekan pembelahan sel basal kornea dan menyebabkan erosi kornea¹⁾. Tanpa periode istirahat obat (chemo holiday), erosi kornea berulang dapat terjadi¹⁾.

Tanaka dkk. (2024) melaporkan kasus di mana penggunaan tetes mata 1% 5-FU secara terus-menerus untuk papilloma konjungtiva tanpa jeda obat mengakibatkan erosi epitel kornea berulang¹⁾. Erosi tersebut sembuh setelah penghentian tetes mata dan kambuh kembali saat penggunaan dilanjutkan.

Inhibitor EGFR (seperti panitumumab) memperlambat penyembuhan luka epitel kornea⁴⁾. EGF dalam air mata memainkan peran sentral dalam mempertahankan homeostasis epitel kornea melalui EGFR, dan inhibitor EGFR memblokir jalur ini, menyebabkan gangguan penyembuhan dan penipisan epitel⁴⁾.

Kerusakan epitel kronis yang disebabkan oleh bahan pengawet dalam obat tetes mata (terutama benzalkonium klorida) juga penting. Pada keratopati epitel toksik akibat obat, kerusakan epitel kornea muncul lebih dominan daripada kerusakan epitel konjungtiva. Jika memburuk, keratopati superfisial punctata menyebar ke seluruh kornea dan berkembang menjadi keratopati epitel kornea hurricane dan garis retak epitel. Cacat epitel persisten juga dapat terjadi. Beban pengawet jangka panjang dapat menyebabkan disfungsi limbus dan pemfigoid okular sikatrisial.

Keratiopati Neurotropik

Penurunan sensasi kornea menyebabkan hilangnya refleks pelindung, sehingga kerusakan epitel lebih mudah berkembang. Kerusakan saraf trigeminus akibat reaktivasi virus varicella-zoster (VZV) adalah penyebab yang representatif.

Gorgani dkk. (2021) melaporkan kasus di mana reaktivasi VZV pada saraf trigeminus bermanifestasi sebagai ulkus kornea neurotropik dan iridosiklitis, yang kemudian diikuti oleh perkembangan sindrom Ramsay-Hunt (paralisis saraf wajah)³⁾. Penyebaran VZV dari ganglion trigeminal ke ganglion genikulatum diduga terjadi, dan komplikasi paralisis saraf wajah dapat memperburuk keratiopati neurotropik.

Kerusakan saraf kornea akibat diabetes juga menjadi dasar cacat epitel melalui mekanisme yang serupa.

Kelainan Struktural Kelopak Mata

Pada entropion, bulu mata bersentuhan dengan kornea, menyebabkan iritasi mekanis yang persisten dan mengakibatkan cacat epitel.

Redd dkk. (2022) melaporkan kasus defek epitel persisten pada neonatus dengan entropion kongenital⁵⁾. Meskipun mendapat terapi antibiotik, defek epitel tidak membaik, dan epitelisasi tercapai satu minggu setelah koreksi entropion dengan toksin botulinum. Kasus ini menunjukkan bahwa koreksi kelainan struktural yang mendasari sangat penting untuk penyembuhan epitel.

Lainnya

Defisiensi sel punca limbus terjadi pada trauma kimia, sindrom Stevens-Johnson, pemfigoid sikatrikial okular, dan kondisi lainnya, yang menyebabkan defek epitel persisten akibat terkurasnya kapasitas regenerasi epitel. Distrofi kornea (terutama map-dot-fingerprint dystrophy) menjadi dasar erosi rekuren.

Q Apakah lensa kontak dapat menyebabkan defek epitel kornea?

Ya, lensa kontak merupakan faktor risiko defek epitel kornea. Trauma mekanis saat pemasangan dan pelepasan lensa, hipoksia akibat permeabilitas oksigen yang buruk, dan toksisitas dari kontaminasi lensa dapat menyebabkan kerusakan epitel. Khususnya, pemakaian lensa kontak lunak dalam waktu lama dapat menurunkan sensasi kornea, yang dapat menunda kesadaran akan adanya cedera. Waktu pemakaian yang tepat dan kebersihan sangat penting.

4. Diagnosis dan metode pemeriksaan

Pewarnaan fluoresein

Ini adalah pemeriksaan yang paling penting. Defek epitel kornea akan tercat hijau dengan jelas. Gunakan filter biru kobalt pada mikroskop lampu celah untuk mengevaluasi luas, bentuk, dan kedalaman defek. Bedakan dari keratopati punctata superfisial (SPK) dan periksa adanya perlengketan epitel yang buruk di sekitar erosi.

Epitel kornea normal memiliki fungsi sawar dan tidak memungkinkan fluoresein menembus. Pewarnaan lambat (keratopati vaselin) dapat terlihat ketika fungsi sawar epitel terganggu.

Tes sensibilitas kornea

Pemeriksaan ini sangat penting untuk diagnosis keratopati neurotropik. Gunakan aesthesiometer kornea Cochet-Bonnet untuk evaluasi kuantitatif. Jika ditemukan penurunan sensibilitas kornea, diperlukan pencarian penyebab gangguan saraf trigeminus.

Tes cairan air mata

Mata kering sering kali mendasari defek epitel persisten. Evaluasi fungsi sekresi air mata menggunakan BUT (waktu pecah lapisan air mata) dan tes Schirmer. Pertimbangkan pemasangan sumbat punctum bila sekresi air mata sangat menurun.

Diagnosis banding

Diferensiasi dari ulkus kornea infeksius sangat penting. Jika terdapat infiltrasi stroma atau hiopion, tangani sebagai ulkus kornea.

Pada lesi epitel kornea unilateral atau rekuren, selalu sertakan herpes kornea (ulkus dendritik) dalam diagnosis banding. Erosi epitel kornea rekuren sering salah didiagnosis sebagai herpes kornea.

5. Pengobatan standar

Dasar pengobatan adalah penghilangan penyebab dan promosi regenerasi epitel. Strategi pengobatan berbeda tergantung pada jenis penyakit.

Erosi epitel kornea sederhana

Kasus ringan (erosi kecil) sembuh dengan air mata buatan dan observasi saja. Untuk kasus sedang hingga berat, resep berikut diberikan untuk mencegah infeksi dan melindungi epitel.

Obat	Dosis
Larutan mata Cravit 1.5%	3 kali sehari
Larutan mata Hyalein 0.1%	5 hingga 6 kali sehari
Salep mata Tarivid 0.3%	Sebelum tidur

Jika nyeri hebat, ditambahkan Loxonin oral. Gejala dapat dikurangi dengan pemakaian lensa kontak lunak terapeutik (BCL) atau penutup mata.

Erosi Epitel Kornea Berulang

Fase akut diobati sama seperti erosi sederhana. Yang penting adalah memulai pencegahan kekambuhan setelah erosi epitel telah sembuh. Perawatan berikut dilakukan secara bertahap.

(1) Salep mata sebelum tidur dan air mata buatan saat bangun tidur

Berikan salep mata Tarivid sebelum tidur dan teteskan Soft Santear saat bangun tidur. Instruksikan pasien untuk meletakkan botol tetes mata di dekat bantal dan meneteskannya segera setelah bangun. Lanjutkan setidaknya selama 3 bulan, sebaiknya 6 bulan, setelah serangan erosio menghilang.

(2) Penggunaan lensa kontak lunak terapeutik

Pemakaian terus-menerus penting; ganti lensa sekitar setiap minggu. Lensa kontak sekali pakai juga dapat digunakan.

(3) Perawatan bedah

Dipertimbangkan jika pengobatan konservatif tidak efektif. Karena nyeri dan reaksi inflamasi terjadi segera setelah prosedur, penjelasan yang memadai diperlukan.

Punksi stroma anterior: Tusuk epitel kornea yang adhesinya buruk dengan jarum 27G untuk meningkatkan adhesi melalui penyembuhan luka stroma superfisial. Hindari area pupil sebisa mungkin karena lokasi punksi menjadi opasitas punctata.
PTK (Keratektomi Fototerapeutik): Angkat membran basal abnormal menggunakan laser eksimer untuk mendorong rekonstruksi struktur adhesi normal.

Defek Epitel Persisten (PED)

Pengobatan kondisi yang mendasari (mata kering, keratopati neurotropik, lagoftalmos, dll.) adalah yang terpenting. Tanpa memperbaiki kelainan struktural penyebab, penyembuhan epitel mungkin tidak tercapai⁵⁾.

Perawatan konservatif

Tetes mata hyaluronate: Perlindungan epitel dan promosi penyembuhan luka

Tetes mata serum autologus: Mengandung faktor pertumbuhan dan vitamin A

SCL terapeutik: Perlindungan mekanis epitel

Penutupan paksa kelopak mata / Tarsorafi: Memastikan penutupan kornea

Perawatan Bedah

Transplantasi membran amnion: Efek anti-inflamasi dan mempercepat penyembuhan luka

Transplantasi limbal: Untuk defisiensi sel punca limbal

Transplantasi lembaran epitel kultur: Aplikasi pengobatan regeneratif

Penutupan konjungtiva: Untuk kasus ulkus dan perforasi refrakter

Pada defek epitel persisten akibat keratopati neurotropik, diperlukan pengobatan yang secara aktif mempercepat penyembuhan luka selain perlindungan epitel. Perlindungan epitel dasar dengan salep mata Tarivid (0.3%) dikombinasikan dengan tetes mata Hyalein (0.1%) dan tetes mata Mucosta UD (2%). Jika tidak ada respons terhadap terapi obat, dilakukan transplantasi membran amnion atau tarsorafi.

Q Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk menyembuhkan defek epitel kornea?

Erosi kornea kecil yang sederhana biasanya sembuh dalam 1 hingga 3 hari. Bahkan defek epitel yang besar sering kali mencapai epitelisasi dalam satu minggu jika tidak ada kelainan dasar. Namun, jika terdapat kondisi dasar seperti hipoestesia kornea, mata kering, atau gangguan sel punca limbus, penyembuhan dapat tertunda selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan atau lebih. Jika epitelisasi tidak tercapai dalam 2 minggu, evaluasi lebih lanjut sebagai defek epitel persisten diperlukan.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Proses Penyembuhan Luka Epitel Kornea

Perbaikan defek epitel kornea berlangsung melalui 3 tahap berikut.

Tahap 1 (Fase Ekstensi dan Migrasi): Ketika defek epitel terjadi, fibronektin muncul di permukaan area defek. Sel-sel epitel di sekitar defek memanjang dan bermigrasi di atas fibronektin ini.

Tahap 2 (Fase Proliferasi): Setelah defek tertutup, pembelahan dan proliferasi sel basal epitel dimulai. Sel-sel yang berproliferasi secara bertahap dipasok ke area defek, dan epitel memulihkan ketebalannya.

Tahap 3 (Fase Diferensiasi): Melalui periode diferensiasi sel, epitel yang beregenerasi menjadi normal.

Peran Sel Punca Limbus

Sel punca epitel kornea terletak di limbus. Bahkan jika seluruh epitel kornea hilang, jika epitel limbus masih utuh, ia akan memperbaiki defek tersebut. Limbus juga berfungsi sebagai penghalang yang mencegah epitel konjungtiva menginvasi kornea.

Ketika epitel kornea dan epitel limbus hilang seluruhnya, epitel konjungtiva akan menutupi kornea. Jika membran Bowman tidak rusak, epitelisasi kornea oleh epitel konjungtiva dapat terjadi. Jika membran Bowman rusak atau disertai invasi pembuluh darah, epitel konjungtiva akan berada di atas kornea sambil mempertahankan fenotipenya, sehingga memerlukan rekonstruksi permukaan okular.

Hipotesis X + Y = Z dari Thoft dan Gangguan Akibat Obat

Homeostasis epitel kornea dipertahankan ketika jumlah pembelahan sel basal (X) dan migrasi sel punca limbus (Y) menyeimbangkan pelepasan sel permukaan (Z)¹⁾.

Obat antikanker sitotoksik seperti 5-FU menekan pembelahan sel basal (X). Jika pemberian dilanjutkan tanpa jeda obat, ketidakseimbangan X + Y < Z akan berlanjut, mengakibatkan erosi kornea¹⁾. Memberikan periode bebas obat memungkinkan pemulihan sel normal¹⁾.

Inhibitor EGFR menyebabkan kerusakan epitel melalui mekanisme yang berbeda. EGF dalam air mata memainkan peran sentral dalam mempertahankan homeostasis epitel kornea melalui EGFR. Inhibitor EGFR memblokir jalur ini, menyebabkan gangguan penyembuhan epitel dan penipisan⁴⁾.

Patofisiologi Erosi Berulang

Inti dari erosi berulang adalah adhesi yang buruk antara sel basal epitel kornea dan membran basal. Normalnya, sel basal epitel melekat kuat pada membran basal dan membran Bowman melalui hemidesmosom dan fibril penahan. Ketika mekanisme adhesi ini terganggu akibat trauma atau distrofi kornea, epitel mudah terlepas dan berulang.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Cenegermin

Ini adalah larutan tetes mata faktor pertumbuhan saraf (NGF) manusia rekombinan. Khasiatnya telah ditunjukkan pada penyakit kornea neurotropik. Protokol 20 µg/mL yang diteteskan 6 kali sehari selama 8 minggu dilaporkan memberikan tingkat penyembuhan kornea yang lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo.

Tetes Mata Insulin

Ini menarik perhatian sebagai pengobatan baru untuk keratopati diabetik. Telah dilaporkan memiliki efek mendorong proliferasi dan migrasi sel epitel kornea, dan penelitian menuju aplikasi klinis sedang berlangsung.

Pengobatan Lain dalam Tahap Penelitian

Terapi kombinasi substansi P dan IGF-1, tetes mata fibronektin, dan timosin β4 juga telah dilaporkan efektif pada kasus-kasus tertentu, tetapi semuanya masih dalam tahap penelitian.

Transplantasi lembaran epitel kornea hasil kultur sedang berkembang menuju penggunaan praktis sebagai pendekatan pengobatan regeneratif untuk defisiensi sel punca limbal. Lembaran kultur yang berasal dari epitel mukosa mulut autolog juga telah diterapkan secara klinis.

8. Referensi

Tanaka H, Tabuchi H. Recurrent Corneal Erosion Induced by 1% 5-Fluorouracil Solution. Cureus. 2024;16(11):e73238.

Cope E, Radnor J, Beasley E. Perioperative Exposure Keratopathy and Corneal Abrasion in an Individual With Eyelash Extensions. Cureus. 2024;16(10):e72061.

Gorgani FM, Beyer TL. Neurotrophic corneal ulcer and iridocyclitis directly preceding Ramsay-Hunt Syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;24:101220.

Dietze J, Mauger T. Combined Rothia dentocariosa and Streptococcus viridans Corneal Ulcer in an Immunocompromised Patient. Case Rep Ophthalmol Med. 2021;2021:9014667.

Redd TK, Kersten RC, Ashraf D, Hennein L, Seitzman GD. Neonatal corneal ulcer secondary to congenital entropion. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101371.