ملانوم بدخیم جسم مژگانی

نکات کلیدی در یک نگاه

خلاصه این بیماری

• ملانوم بدخیم اولیه جسم مژگانی که حدود 7% از ملانوم های یووه آ را تشکیل می دهد و در میانسالی و سالمندی شایع است.
• به دلیل موقعیت آناتومیک پنهان، اغلب در زمان تشخیص نسبتاً بزرگ است و رگ نگهبان (sentinel vessel) سرنخی برای تشخیص است.
• آزمایش ترانس ایلومینیشن (تاباندن نور آندوسکوپ از خارج صلبیه در اتاق تاریک) برای افتراق تومورهای رنگدانه‌دار و بدون رنگدانه مهم است.
• UBM (میکروسکوپ اولتراسوند زیستی) مفیدترین تصویربرداری برای ارزیابی اندازه و اکوی داخلی تومور جسم مژگانی است.
• برای تومورهای کوچک برداشت کامل از طریق صلبیه، برای متوسط پرتودرمانی با ذرات سنگین یا براکی تراپی، و برای بزرگ انوکلئاسیون (برداشتن چشم) اساس درمان است.
• پیش آگهی مشابه ملانوم مشیمیه و بد است و متاستاز کبدی پیش آگهی را تعیین می کند.

1. ملانوم بدخیم جسم مژگانی چیست؟

ملانوم بدخیم جسم مژگانی تومور بدخیمی است که از ملانوسیت‌های جسم مژگانی منشأ می‌گیرد. از میان ملانوم‌های یووه آ (عنبیه، جسم مژگانی، مشیمیه) که از ملانوسیت‌های یووه آ منشأ می‌گیرند، حدود 7% از جسم مژگانی هستند ²⁾.

هنگام کشف تومور جسم مژگانی، ابتدا باید احتمال ملانوم بدخیم را در نظر گرفت. ملانوم بدخیم جسم مژگانی به صورت برآمدگی قهوه‌ای تیره از طریق مردمک مشاهده می‌شود، اما از آنجایی که تومور از پارانشیم جسم مژگانی منشأ می‌گیرد، آنچه مستقیماً دیده می‌شود رنگ اپیتلیوم رنگدانه‌دار است. بنابراین رنگدانه‌دار بودن یا نبودن تومور با آزمایش ترانس ایلومینیشن تعیین می‌شود.

بروز کلی ملانوم یووه آ در ژاپن حدود 1/20 کشورهای غربی است و 0.025 نفر در هر 100,000 نفر جمعیت تخمین زده می‌شود. منشأ بیشتر از مشیمیه است و جسم مژگانی کمتر شایع است. در میانسالی و سالمندی رخ می‌دهد و در مردان کمی شایع‌تر است.

الگوی متاستاز همگی از طریق خون است (زیرا یووه آ عروق لنفاوی ندارد) و تمایل شدیدی به کبد نشان می‌دهد. میانگین بقای کلی پس از متاستاز قبلاً کمتر از 6 ماه بود، اما با ظهور تبنتافوسپ (tebentafusp) در حال بهبود است.

Q ملانوم جسم مژگانی چگونه کشف می‌شود؟

A

جسم مژگانی ناحیه‌ای است که در معاینه فوندوس به سختی دیده می‌شود و اغلب با مشاهده بخش قدامی پس از گشاد شدن مردمک (گونیوسکوپی، لامپ شکاف) یا با علائمی مانند کاهش بینایی، رگ نگهبان (sentinel vessel) و گلوکوم ثانویه کشف می‌شود. از آنجایی که در معاینات غربالگری به راحتی یافت نمی‌شود، مراجعه سریع به چشم پزشک هنگام بروز علائم مهم است.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

علائم ذهنی ملانومای جسم مژگانی به دلیل موقعیت آناتومیکی خاص آن، ویژگی‌های زیر را نشان می‌دهد³⁾.

• کاهش بینایی بدون درد (تاری دید): شایع‌ترین شکایت.
• آستیگماتیسم ناشی از جابجایی عدسی: به دلیل جابجایی قدامی عدسی و دیافراگم عنبیه توسط تومور.
• نقص میدان بینایی بدون درد هنگام تهاجم به محور بینایی: زمانی رخ می‌دهد که تومور به حفره زجاجیه گسترش یابد.
• کاهش بینایی دردناک ناشی از افزایش ناگهانی فشار داخل چشم: به دلیل گلوکوم ثانویه با زاویه بسته. افزایش ثانویه فشار داخل چشم در زمان تشخیص تا ۱۷٪ موارد مشاهده می‌شود³⁾.

یافته‌های بالینی

در معاینه بخش قدامی پس از گشاد کردن مردمک، یک ضایعه برجسته قهوه‌ای تیره در ناحیه جسم مژگانی مشاهده می‌شود. یافته‌های زیر سرنخ‌های تشخیصی هستند.

ملانومای جسم مژگانی

اندازه در زمان تشخیص: به دلیل موقعیت پنهان آناتومیکی، اغلب در زمان تشخیص نسبتاً بزرگ است.

رگ نگهبان (sentinel vessel): عروق اپی‌اسکلرال گشاد و پیچ‌خورده درست بالای تومور به طور مکرر دیده می‌شود. این یک سرنخ تشخیصی مهم است.

تغییرات بخش قدامی: جابجایی قدامی عدسی و دیافراگم عنبیه، و تمایل به ایجاد گلوکوم ثانویه با زاویه بسته.

گسترش خارج چشمی: خطر گسترش خارج چشمی از طریق کانال‌های خروجی (emissary canal) وجود دارد.

مقایسه با ملانومای مشیمیه

موقعیت: جسم مژگانی در بخش قدامی قرار دارد و در معاینه فوندوس به سختی قابل مشاهده است. مشیمیه از فوندوس قابل مشاهده است.

ویژگی‌های علائم: در جسم مژگانی، جابجایی عدسی، آستیگماتیسم و گلوکوم ثانویه بیشتر در پیش‌زمینه هستند. در مشیمیه، فتوپسی، مگس‌پرانی و نقص میدان بینایی شایع‌تر است.

سختی تشخیص: معاینه بخش قدامی چشم، UBM و آزمایش شفافیت برای جسم مژگانی ضروری است. مشیمیه با عکس فوندوس و سونوگرافی ارزیابی می‌شود.

سایر یافته‌های بالینی مهم شامل ناهنجاری‌های ریشه عنبیه (فشردگی یا تغییر شکل توسط تومور) و تغییر شکل عدسی در اثر فشار (شکل غیرطبیعی بخش قدامی) است. تومورهای بزرگ ممکن است با خونریزی زجاجیه یا آب مروارید همراه شوند.

3. علل و عوامل خطر

ملانوم بدخیم جسم مژگانی در اثر تکثیر تومورال ملانوسیت‌های جسم مژگانی ایجاد می‌شود. بدخیمی از خال یووه‌آ نیز ممکن است رخ دهد.

عوامل خطر اصلی در زیر آورده شده است.

• رنگ روشن عنبیه، پوست سفید، مستعد آفتاب سوختگی: شایع‌تر در سفیدپوستان و مردم اروپای شمالی.
• خال یووه‌آ: شایع‌ترین عامل خطر.
• ملانوسیتوز مادرزادی چشم و ملانوسیتوما: عوامل خطر نادر.
• سابقه خانوادگی ملانوم یووه‌آ: نادر اما گزارش شده است.

ارتباط بین جهش‌های ژنتیکی و خطر متاستاز در زیر نشان داده شده است¹⁾.

ژن جهش‌یافته	فراوانی جهش	خطر متاستاز / ویژگی
GNAQ/GNA11	۸۳-۸۹٪	جهش‌های شروع‌کننده متقابل انحصاری. ارتباط مستقیم با خطر متاستاز ندارد.
BAP1	۴۵٪	بالاترین خطر متاستاز (اوج بزرگ ۳.۵ سال)، کلاس ۲
SF3B1	۲۳٪	خطر متوسط. مشخصه آن متاستاز دیررس (اوج بزرگ ۷ سال) است
EIF1AX	۱۷٪	کمترین خطر متاستاز

تصور می‌شود جهش‌های GNAQ/GNA11 رویدادهای اولیه تشکیل تومور باشند و جهش به تنهایی ارتباط معنی‌داری با اندازه تومور یا خطر متاستاز ندارد. جهش‌های محرک ثانویه BAP1، SF3B1 و EIF1AX تقریباً کاملاً متقابلاً منحصر به فرد رخ می‌دهند و برای طبقه‌بندی خطر متاستاز اهمیت دارند ⁷⁾.

۴. تشخیص و روش‌های آزمایش

تصاویر UBM ملانومای جسم مژگانی، سونوگرافی A-mode، سونوگرافی B-mode، عکس فوندوس (۴ پانل)

Urbańska K, Majewski S. A Review of Current Evidence on Three Key Questions in Uveal Melanoma: What Is the Influence of Heterogeneity, Genetic Testing, and Ocular Oncologists on Patient Survival? Cancers (Basel). 2022;14(13):3147. Figure 3. PMCID: PMC9265106. License: CC BY.

(A) عکس فوندوس ملانومای مشیمیه به شکل قارچ، (B) تصویر سونوگرافی B-mode با حفره صوتی، (C) شکل موج سونوگرافی A-mode نشان‌دهنده بازتاب کم تومور (فلش قرمز: سطح شبکیه، فلش زرد: سطح صلبیه، خط آبی: ناحیه کم بازتاب داخل تومور)، (D) تصویر ملانومای جسم مژگانی با میکروسکوپ اولتراسوند (UBM). مربوط به تصویر ملانومای جسم مژگانی با UBM (میکروسکوپ اولتراسوند) است که در بخش «۴. تشخیص و روش‌های آزمایش» متن مورد بحث قرار گرفته است.

آزمایش شفافیت (مهم برای تشخیص افتراقی)

در اتاق تاریک، منبع نور آندوسکوپ از خارج صلبیه تابانده می‌شود و از طریق مردمک مشاهده می‌شود که آیا نور عبور می‌کند یا خیر. این آزمایش شفافیت مهم‌ترین آزمایش پایه برای تعیین ماهیت تومور جسم مژگانی است.

• ملانوم بدخیم (رنگدانه‌دار): بدون شفافیت (نور عبور نمی‌کند)
• لِیومیوم (بدون رنگدانه): شفاف (نور عبور می‌کند)

UBM (میکروسکوپ زیستی فراصوتی)

این مهم‌ترین تصویربرداری برای ارزیابی اندازه، شکل و اکوی داخلی تومورهای جسم مژگانی است. با استفاده از فراصوت با فرکانس بالا، جزئیات مورفولوژی جسم مژگانی قابل نمایش است. برای ارزیابی مرز تومور، بازتاب داخلی و تهاجم به ساختارهای مجاور (عنبیه، زاویه، عدسی) عالی است.

فراصوت A-scan

در ملانوم جسم مژگانی، اسپایک بلند و بازتاب داخلی کم تا متوسط مشخصه است³⁾.

MRI

در تصاویر T1-weighted سیگنال بالا و در T2-weighted سیگنال پایین نشان می‌دهد، اما سایر تومورهای جسم مژگانی نیز اغلب یافته‌های مشابهی دارند و افزایش کنتراست با ماده حاجب اغلب ضعیف است. تشخیص قطعی با MRI به تنهایی دشوار است و باید با سایر یافته‌ها ترکیب شود.

جستجوی متاستاز

• سونوگرافی شکم / CT: برای جستجوی متاستاز کبدی (شایع‌ترین عضو متاستاز) استفاده می‌شود.
• CT قفسه سینه: جستجوی متاستاز ریوی.
• بیماران با خطر متوسط تا بالا: غربالگری متاستاز هر ۶ تا ۱۲ ماه به مدت ۱۰ سال توصیه می‌شود¹⁾.

تشخیص افتراقی

تومورهای جسم مژگانی شامل چندین وضعیت از خوش‌خیم تا بدخیم هستند و تشخیص افتراقی دقیق، برنامه درمانی را تعیین می‌کند.

لِیومیوم جسم مژگانی

شفافیت نوری: دارد (غیرپیگمانته). آزمایش شفافیت نوری مهم‌ترین سرنخ برای تشخیص افتراقی است.

شکل: نیمکره‌ای منظم با مرزهای واضح.

سن شایع: میانسال تا جوان. در هر دو جنس رخ می‌دهد.

درمان: موارد کوچک با برداشتن کامل از طریق صلبیه قابل درمان هستند. موارد بزرگ یا با عوارض شدید نیاز به تخلیه چشم دارند.

ملانوسیتومای جسم مژگانی

شفافیت نوری: ندارد (پیگمانته). تشخیص افتراقی از ملانوم بدخیم دشوار است.

الگوی رشد: رشد آهسته مشخصه آن است. رشد سریع نشان‌دهنده ملانوم بدخیم است.

اقدام: پایش منظم با UBM انجام می‌شود. در صورت تمایل به رشد، برداشتن و بررسی پاتولوژی در نظر گرفته می‌شود.

کیست اپیتلیال جسم مژگانی

شفافیت نوری: دارد (به دلیل مایع داخل کیست).

ویژگی: ممکن است در زجاجیه شناور شود.

تشخیص افتراقی: با UBM ویژگی‌های دیواره کیست و مایع داخل آن بررسی می‌شود.

آدنوم و آدنوکارسینوم جسم مژگانی

منشأ: از اپیتلیوم جسم مژگانی (اپیتلیوم غیرپیگمانته و پیگمانته) منشأ می‌گیرد.

شیوع: تومور نادری است و برای تشخیص افتراقی از سایر تومورهای جسم مژگانی نیاز به بررسی بافت‌شناسی دارد.

Q به من گفته شده که در جسم مژگانی یک توده وجود دارد. آیا حتماً سرطان است؟

A

تومورهای جسم مژگانی می‌توانند خوش‌خیم نیز باشند. تومورهای خوش‌خیم مانند لیومیوم، ملانوسیتوما و کیست اپیتلیال نیز ممکن است رخ دهند، بنابراین لزوماً ملانوم بدخیم نیستند. ارزیابی دقیق با استفاده از آزمایش ترانس‌ایلیومینیشن، UBM و MRI انجام می‌شود و بسته به روند رشد و علائم، پیگیری یا جراحی/رادیوتراپی انتخاب می‌شود.

5. روش‌های درمانی استاندارد

درمان بر اساس ارزیابی جامع اندازه تومور، موقعیت، علائم و امکان حفظ چشم انتخاب می‌شود.

اصول کلی بر اساس اندازه تومور

تومور کوچک: برداشتن کامل تومور از طریق صلبیه

اگر تومور نسبتاً کوچک و در قسمت قدامی قرار داشته باشد، برداشتن موضعی (برداشتن کامل تومور از طریق صلبیه) که شامل برداشتن بخشی از صلبیه و تومور است، انتخاب می‌شود. این روش می‌تواند هم تشخیص قطعی و هم درمان را فراهم کند.

تومور متوسط (شامل موارد مشکوک): رادیوتراپی

رادیوتراپی گزینه اصلی برای حفظ چشم است.

• پرتو درمانی با یون‌های سنگین (مانند HIMAC): پرتو درمانی با ذرات که با استفاده از اثر قله براگ، دوز را بر روی تومور متمرکز می‌کند. اخیراً موارد کاربرد آن در حال گسترش است.
• سایبرنایف: یکی از گزینه‌های رادیوتراپی استریوتاکتیک.
• براکی‌تراپی (Ru-106): دوختن پلاک روتنیم-106 بر روی صلبیه.
• پرتو درمانی پروتونی: یک روش حفظ چشم با دوز کم به بافت‌های طبیعی اطراف.

حتی در موارد مشکوک، ممکن است رادیوتراپی با یون‌های سنگین در نظر گرفته شود.

تومور بزرگ: انوکلئاسیون (برداشتن چشم)

برای تومورهای بزرگ که حفظ چشم دشوار است، انوکلئاسیون (برداشتن چشم) انتخاب می‌شود. تشخیص قطعی با بررسی نمونه برداشته شده انجام می‌شود.

بیوپسی بر اساس شرایط

بیوپسی از طریق صلبیه، قرنیه یا مردمک نیز در نظر گرفته می‌شود. با توجه به ناهمگنی درون تومور، نمونه‌برداری از نواحی مختلف از نظر مورفولوژیک توصیه می‌شود⁷⁾.

درمان سیستمیک پس از متاستاز

تِبِنتافوسپ (tebentafusp) برای ملانوم یووه‌آ متاستاتیک در بیماران HLA-A*02:01 مثبت اندیکاسیون دارد⁵⁾. در کارآزمایی فاز III، این اولین دارویی بود که بقای کلی را در ملانوم یووه‌آ متاستاتیک به طور معنی‌داری بهبود بخشید.

پایش متاستاز

بر اساس به‌روزرسانی 2023 راهنمای ملانوم یووه‌آ بریتانیا، پایش زیر توصیه می‌شود¹⁾:

• برنامه پایه: هر 6 ماه به مدت 5 سال، سپس سالی یک بار به مدت 10 سال.
• دارندگان جهش SF3B1: پایش طولانی‌مدت تا 15 سال در نظر گرفته شود.
• پس از انوکلئاسیون نیز مشابه: پایش متاستاز حتی پس از درمان موضعی ادامه یابد.

پیش‌آگهی مشابه ملانوم کوروئید و معمولاً ضعیف است. متاستاز کبدی پیش‌آگهی را تعیین می‌کند و ممکن است سال‌ها تا بیش از 10 سال پس از انوکلئاسیون آشکار شود.

ادامه پیگیری طولانی‌مدت

پس از انوکلئاسیون یا پرتودرمانی، جستجوی منظم متاستازهای سیستمیک در طولانی‌مدت مهم است. حتی در صورت عدم وجود علائم، معاینات دوره‌ای طبق دستور پزشک را ادامه دهید. در بیماران دارای جهش SF3B1، پایش طولانی‌مدت به ویژه توصیه می‌شود.

ادامه پایش متاستاز پس از انوکلئاسیون

حتی پس از برداشتن چشم، میکرومتاستازهای منتشر شده از طریق خون ممکن است بعداً آشکار شوند. بیش از 62% متاستازها در 5 سال اول پس از درمان تومور اولیه ظاهر می‌شوند، اما بقیه ممکن است پس از 25 سال یا بیشتر تشخیص داده شوند. ادامه معاینات سیستمیک منظم (مانند سونوگرافی شکم و CT) پس از پایان درمان مهم است.

Q آیا درمانی برای حفظ چشم وجود دارد؟

A

در تومورهای کوچک تا متوسط، گزینه‌های حفظ چشم مانند برداشتن کامل تومور از طریق صلبیه، پرتودرمانی با ذرات سنگین، براکی‌تراپی (Ru-106) و پرتودرمانی پروتونی قابل انتخاب هستند. در تومورهای بزرگ ممکن است نیاز به تخلیه چشم باشد، اما نشان داده شده است که انتخاب درمان موضعی بر میزان متاستاز و بقای کلی تأثیر نمی‌گذارد. بنابراین، با اولویت دادن به پیش‌آگهی حیاتی، امکان حفظ چشم باید در یک مرکز تخصصی بررسی شود.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

مسیرهای مولکولی

مکانیسم بروز ملانوم یووه آ با ملانوم پوست متفاوت است و از مسیرهای مولکولی منحصر به فردی پیروی می‌کند.

جهش در موقعیت Q209 ژن‌های GNAQ/GNA11 بیشترین فراوانی را دارد. این جهش‌ها فعالیت GTPase را مختل کرده و منجر به فعال شدن پایدار اتصال GTP می‌شوند. جهش GNAQ/GNA11 باعث فعال شدن مداوم چندین مسیر سیگنالینگ از جمله مسیر MAPK (Ras/RAF/MEK/ERK) می‌شود⁶⁾.

جهش‌های ثانویه محرک (BAP1، SF3B1، EIF1AX) تقریباً به طور کامل متقابلاً انحصاری رخ می‌دهند و برای طبقه‌بندی خطر متاستاز اهمیت دارند⁷⁾.

پاتولوژی اختصاصی جسم مژگانی

از آنجایی که جسم مژگانی در جلوی مشیمیه قرار دارد، نفوذ به عنبیه و زاویه اتاق قدامی به راحتی رخ می‌دهد. این امر یکی از علل گلوکوم زاویه بسته ثانویه است. همچنین گسترش تومور به سمت جلو می‌تواند باعث جابجایی عدسی و آب مروارید شود.

گسترش خارج چشمی از طریق کانال‌های خروجی (emissary canal) رخ می‌دهد و منجر به گسترش به مدار و سراسر بدن می‌شود.

مکانیسم متاستاز هماتوژن

از آنجایی که در یووه آ عروق لنفاوی وجود ندارد، تمام متاستازها از طریق خون رخ می‌دهد²⁾. تمایل شدید به کبد با نظریه «دانه و خاک» (seed and soil) توضیح داده می‌شود. در متاستازها نیز GNAQ (57%) و GNA11 (36%) به صورت متقابلاً انحصاری یافت می‌شوند.

VEGF و رشد تومور

غلظت VEGF درون تومور به طور معنی‌داری بیشتر از چشم سالم است. مواردی از رشد سریع ملانوم جسم مژگانی پس از تزریق داخل زجاجیه‌ای بواسیزوماب گزارش شده است (قطر پایه از 2.51 به 18.0 میلی‌متر و ارتفاع از 6.23 به 11.0 میلی‌متر در 7 هفته)⁴⁾، بنابراین تزریق داخل زجاجیه‌ای داروهای ضد VEGF ممکن است منع مصرف داشته باشد.

ناهمگنی درون توموری

ناهمگنی درون توموری از نظر مورفولوژیکی و ژنتیکی وجود دارد و بر دقت پیش‌آگهی بیوپسی تأثیر می‌گذارد ⁷⁾. مونوزومی 3 در سراسر نواحی تومور مشترک است، در حالی که حذف 6q ممکن است فقط به ناحیه رنگدانه محدود شود.

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

برای بیماران: حتماً بخوانید

مطالب زیر در حال حاضر در مرحله تحقیق یا کارآزمایی بالینی هستند و درمان استانداردی نیستند که در بیمارستان‌های عمومی قابل دریافت باشد. این اطلاعات مرجعی برای متخصصان در مورد پیشرفت‌های پزشکی آینده است.

نتایج بلندمدت تبتنتافوسپ

تبتنتافوسپ یک پروتئین همجوشی دوگانه گیرنده سلول T است که برای بیماران HLA-A02:01 مثبت طراحی شده است ⁵⁾. این پروتئین آنتی‌ژن مرتبط با تومور gp100 را بر روی کمپلکس HLA-A02:01 شناسایی کرده و با فعال‌سازی سلول‌های T اثر ضد توموری اعمال می‌کند. این اولین دارویی است که در کارآزمایی فاز III بقای کلی را در ملانوم یووه آل متاستاتیک به طور معنی‌داری بهبود بخشیده است و داده‌های بقای 3 ساله در حال جمع‌آوری است ¹¹⁾.

در گزارش موردی Krohn و همکاران (2025)، پس از 26 ماه درمان با تبتنتافوسپ (تزریق وریدی هفتگی با دوز افزایشی 20→30→68 میلی‌گرم)، متاستازهای کبدی پایدار و بدون ضایعه جدید ثبت شد ⁸⁾. ضخامت مشیمیه مرکزی چشم راست از 241 میکرومتر به 123 میکرومتر (49٪ کاهش) کاهش یافت و دپیگمانتاسیون فوندوس، پولیوز ابرو و مژه، و لکه‌های دپیگمانته پوستی مشاهده شد.

gp100 در ملانوسیت‌های مشیمیه طبیعی نیز بیان می‌شود و تصور می‌شود با مکانیسم نازک شدن مشیمیه مرتبط باشد ⁸⁾. در طول درمان، پایش منظم چشمی ضروری است.

درمان ترکیبی مهارکننده Gαq-MEK

ترکیب مهارکننده Gαq (YM-254890) و مهارکننده MEK (ترامتینیب/بینیمتینیب) اثر ضد توموری هم‌افزایی در شرایط in vitro و in vivo نشان داده است ⁶⁾. مهار تنها Gαq منجر به بازیابی سیگنال MAPK در عرض 24 ساعت می‌شود، اما ترکیب با مهارکننده MEK از بازیابی سیگنال MAPK جلوگیری می‌کند ⁶⁾.

کارآزمایی فاز II سلومتینیب بهبود بقای بدون پیشرفت (PFS) را نشان داد، اما کارآزمایی فاز III سلومتینیب + داکاربازین (آزمایش SUMIT) بهبود PFS را تأیید نکرد ⁶⁾.

محدودیت‌های مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی

در ملانوم یووه آل، اثر مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی در مقایسه با ملانوم پوستی محدود است. تصور می‌شود که چشم به عنوان یک عضو دارای امتیاز ایمنی و ریزمحیط سرکوبگر ایمنی در این امر نقش دارند.

درمان‌های موضعی برای متاستاز

رویکردهای موضعی برای ضایعات متاستاتیک شامل برداشتن کبد، فرسایش با فرکانس رادیویی، آمبولیزاسیون شریان کبدی، پرفیوژن کبدی از راه پوست با ملفالان (PHP)، و براکی‌تراپی با میکروسفرهای ایتریم-90 (SIRT) در حال تحقیق هستند.

بیومارکرهای پیش‌آگهی

نشان داده شده است که امضای 9 ژن مرتبط با اتوفاژی (9-ARG) در پیش‌بینی پیش‌آگهی ملانوم یووه‌آ مفید است (تأیید شده در 80 نمونه TCGA + 150 نمونه GEO)⁹⁾. در گروه پرخطر، مسیرهای IL6-JAK-STAT3، رگ‌زایی و مسیرهای گونه‌های فعال اکسیژن غنی‌سازی شده و فنوتیپ سرکوب‌کننده ایمنی دارند که با پیش‌آگهی ضعیف مرتبط است⁹⁾.

Kujala و همکاران (2013) مرحله‌بندی بر اساس پیشرفت آناتومیک ملانوم جسم مژگانی و مشیمیه را با استفاده از طبقه‌بندی T CIOM گزارش کردند که مبنایی برای طبقه‌بندی رابطه بین موقعیت تومور و پیش‌آگهی فراهم می‌کند¹⁰⁾.

8. منابع

1. Carter TJ, Rivero Rodriguez S, Fernandez-Trigo N, et al. Uveal melanoma UK national guidelines: 2023 update. Eye (Lond). 2023.
2. Rantala ES, Hernberg M, Kivelä TT. Metastatic uveal melanoma: The final frontier. Prog Retin Eye Res. 2022;90:101041.
3. Tigari B, Saini M, Manchanda S, et al. Large ciliary body melanoma. BMJ Case Rep. 2021;14:e246386.
4. Ma J, Roelofs KA, Russell L, et al. Rapid growth of primary uveal melanoma following intravitreal bevacizumab injection: a case report and review of the literature. Digit J Ophthalmol. 2020;26:28-31.
5. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196-1206.
6. Sriramareddy SN, Smalley KSM. MEK-ing the most of it: strategies to co-target Gαq and MAPK in uveal melanoma. Clin Cancer Res. 2021;27(5):1217-1219.
7. Fonseca C, Pinto-Proença R, Bergeron S, et al. Intratumoral heterogeneity in uveal melanoma. Ocul Oncol Pathol. 2021;7:17-25.
8. Krohn J, Vinnem LIH, Jansson RW, et al. Fundus hypopigmentation and choroidal thinning associated with tebentafusp therapy: report of a case and literature review. BMC Ophthalmol. 2025;25:464.
9. Chuah S, Chew V. Immune implication of an autophagy-related prognostic signature in uveal melanoma. Biosci Rep. 2021;41:BSR20211098.
10. Kujala E, Damato B, Coupland SE, et al. Staging of ciliary body and choroidal melanomas based on anatomic extent. J Clin Oncol. 2013;31(22):2825-2831.
11. Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. NEJM Evid. 2023;2(8).