مجموعه بیماریهای چشمی همراه با درماتیت آتوپیک (atopic dermatitis؛ AD) “آتوپی چشمی” نامیده میشود. سه بیماری اصلی شامل آب مروارید، جداشدگی شبکیه و قوز قرنیه هستند و خاراندن و ضربه زدن طولانی مدت به چشم به عنوان مکانیسم اصلی ایجاد آنها نقش دارد.
AD یک بیماری التهابی مزمن پوستی با زمینه ایمونولوژیک است و در مواردی که ضایعات پوستی پلک و صورت شدید باشند، خطر عوارض چشمی به ویژه بالا است. شیوع آن بر اساس بررسی وزارت آموزش و پرورش ژاپن (۲۰۰۴-۲۰۰۶) به طور متوسط ۵.۵٪ در دانشآموزان دبستانی و دبیرستانی است و حدود ۲-۳٪ از بزرگسالان نیز مبتلا هستند.
عوارض چشمی
میزان بروز
مکانیسم اصلی بروز
آب مروارید آتوپیک
حدود ۱۰-۲۵٪ از بیماران AD
تحریک فیزیکی ناشی از خارش چشم و ورود پروتئین دانههای ائوزینوفیل به داخل چشم
جداشدگی شبکیه
حدود ۰.۵-۸٪ از بیماران AD (متفاوت بر اساس گزارشها)
پارگی زونولهای Zinn و پارگی شبکیه ناشی از خارش چشم
تغییر شکل مکانیکی و ضعیف شدن استرومای قرنیه ناشی از خارش چشم
یافتههای مهم در تشخیص AD عبارتند از: ① خارش، ② ضایعات پوستی (توزیع و ویژگی اگزماتوز)، ③ سیر (عود مزمن)، و ④ زمینه آتوپیک (سابقه خانوادگی و بیماریهای آلرژیک همراه).
در مورد میزان بروز آب مروارید در بیمارانی که عادت به خارش یا ضربه زدن به چشم دارند، مطالعهای روی ۱۰۱ مورد در کلینیک مایو (گزارش برونستینگ) حدود ۱۰٪ را گزارش کرده است6). کاهش سریع بینایی در سنین پایین (دهه دوم تا چهارم زندگی) مشخصه است و تصویر بالینی متفاوتی از آب مروارید وابسته به سن نشان میدهد.
Qآیا درماتیت آتوپیک خطر ابتلا به بیماریهای چشمی را افزایش میدهد؟
A
بله. خطر آب مروارید، جداشدگی شبکیه و قوز قرنیه افزایش مییابد. این خطر به ویژه در صورت وجود درماتیت شدید در صورت و پلکها و عادت به مالش یا ضربه زدن به چشمها بیشتر میشود. پیگیری منظم چشمپزشکی از مراحل اولیه مهم است.
پاپیهای غولپیکر در کراتوکونژونکتیویت آتوپیک (AKC) - ملتحمه پلک فوقانی اورژده شده
Annisa DN, Suharko H, Lumban Gaol H, Viona V. Combined papillectomy and autologous conjunctival membrane graft as management of giant papillae for severe, refractory palpebral vernal keratoconjunctivitis—A case report. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:9973441. Figure 2. PMCID: PMC11319060. License: CC BY 4.0.
پاپیهای غولپیکر متراکم (cobblestone papillae) در ملتحمه پلک فوقانی اورژده شده در هر دو چشم (a: چشم راست، b: چشم چپ) مشاهده میشود. این تصویر مربوط به تشکیل پاپی غولپیکر در کراتوکونژونکتیویت آتوپیک (AKC) است که در بخش «2. علائم اصلی و یافتههای بالینی» بحث شده است.
آب مروارید آتوپیک
سن شروع: شایع در جوانان 10 تا 30 ساله. کاهش سریع بینایی.
ویژگیهای کدورت: کدورتهای خطی «ستارهای شکل»، «ستارهای» یا «ترکمانند» در زیر کپسول قدامی. این شکل شبیه آب مروارید تروماتیک (ضربهای) است و تمایز از آب مرواریداستروئیدی که با کدورت زیر کپسول خلفی همراه است، مهم است.
پیشرفت: بسیاری از موارد به سرعت پیشرفت میکنند و ممکن است در عرض چند هفته تا چند ماه به کدورت شدید برسند.
علائم: مگسپران حاد، فوتوپسی (دیدن جرقههای نور) و نقص میدان بینایی. ممکن است پس از خاراندن چشم به طور حاد رخ دهد.
ویژگیها: در جوانان شایع است و ممکن است دوطرفه باشد. در موارد همراه با آسیب زونولهای Zinn، ممکن همزمان با آب مروارید رخ دهد.
قوز قرنیه
پاتوفیزیولوژی: برجستگی و نازکشدگی پیشرونده قرنیه.
علائم: کاهش بینایی و خیرگی ناشی از آستیگماتیسم نامنظم. کاهش بینایی که با عینک به طور کامل اصلاح نمیشود.
مرتبط: تحریک مکانیکی ناشی از خاراندن چشم یک عامل تعدیلکننده در شروع و پیشرفت است. در مواردی که درماتیت آتوپیک با ورم ملتحمه آلرژیک همراه است، شیوع بیشتری دارد9).
ویژگیها: در بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک شدید، سیر مزمن دارد و با تحریک خاراندن چشم، خطر ابتلا به آب مروارید، جداشدگی شبکیه و قوز قرنیه را بیشتر افزایش میدهد.
عوارض: ممکن است با آسیب اپیتلیوم قرنیه و کراتیت (التهاب قرنیه) ناشی از التهاب مکرر بخش قدامی چشم همراه باشد.
در معاینه با لامپ شکاف، شکل کدورت زیرکپسولی قدامی (ستارهای، ستارهگون، یا ترکمانند) تأیید میشود. این شکل به وضوح با آب مرواریداستروئیدی (کدورت زیرکپسولی خلفی) متفاوت است و شباهت زیادی به آب مروارید تروماتیک دارد که نکته کلیدی در تشخیص است. در معاینه فوندوس با گشاد کردن مردمک، پارگیها و جداشدگیهای شبکیه محیطی باید با دقت ارزیابی شوند.
Qآب مروارید آتوپیک چه تفاوتی با آب مروارید معمولی دارد؟
A
در افراد جوان (دهه دوم تا چهارم زندگی) رخ میدهد و کدورتهای مشخص ستارهای یا ستارهگون در زیرکپسول قدامی عدسی ایجاد میکند. تحریک فیزیکی ناشی از عادت مالش یا ضربه زدن به چشم در بروز آن نقش دارد و از نظر شکل، سن شروع و مکانیسم با کدورت زیرکپسولی خلفی وابسته به سن متفاوت است.
مالش و ضربه زدن به چشم بزرگترین عامل تعدیلکننده در بیماریهای چشمی آتوپیک است. خارش ناشی از بلفاریت (التهاب پلک) محرک آن است و تحریک فیزیکی طولانیمدت به کره چشم از طریق مسیرهای زیر منجر به عوارض چشمی میشود:
نیروی blunt مستقیم به عدسی → کدورت زیرکپسولی قدامی (همان مکانیسم آب مروارید تروماتیک)
تخریب سد خونی-چشمی → ورود پروتئینهای دانهای ائوزینوفیل (مانند ECP و MBP) از سرم به داخل چشم → دناتوره شدن پروتئینهای عدسی
فشار مکانیکی مکرر به زونولهای Zinn → پارگیهای ریز → سابلوکساسیون و لرزش عدسی
کشش بر روی پایه زجاجیه → پارگی شبکیه → جداشدگی رگماتوژن شبکیه
تحریک مکانیکی مکرر به استروما قرنیه → ضعیف شدن قرنیه → قوز قرنیه
نقش کورتیکواستروئیدهای موضعی در ایجاد آب مروارید آتوپیک منفی است. آب مروارید آتوپیک قبل از معرفی بالینی استروئیدها (پیش از دهه 1950) گزارش شده است 6) و میزان بروز آب مروارید قبل و بعد از معرفی استروئیدها تفاوت قابل توجهی ندارد. با این حال، در صورت نفوذ پماد چشمی استروئیدی به کیسه ملتحمه، ممکن است باعث افزایش فشار داخل چشم شود، بنابراین باید احتیاط کرد.
هرچه درماتیت صورت و پلک شدیدتر باشد، میل به خاراندن چشم افزایش یافته و خطر عوارض چشمی بیشتر میشود. سطح TARC سرم، LDH سرم، تعداد ائوزینوفیل خون محیطی و IgE تام سرم شاخصهای شدت AD هستند و به عنوان شاخصهای غیرمستقیم خطر عوارض چشمی نیز مورد استفاده قرار میگیرند.
در مطالعات کوهورت مبتنی بر جمعیت، نشان داده شده است که بیماران AD در مقایسه با افراد غیرAD به طور معنیداری خطر بیشتری برای آب مروارید، گلوکوم و جداشدگی شبکیه دارند 12).
فعال شدن ائوزینوفیلها به دلیل افزایش پاسخ ایمنی نوع 2 (IL-4، IL-13، IL-31) در ناحیه چشم نیز رخ میدهد. التهاب آلرژیک در ملتحمه نیز ایجاد میشود و ممکن است منجر به تکثیر سلولهای جامی، تشکیل پاپیلای غولپیکر و آسیب اپیتلیوم قرنیه شود 2)3).
تشخیص بر اساس مشاهده کدورت زیر کپسول قدامی با میکروسکوپ اسلیت لمپ است. کدورتهای «ستارهای شکل»، «ستارهای» و «خطی شکافمانند» مشخصه هستند و میتوان آن را از آب مرواریداستروئیدی که کدورت زیر کپسول خلفی دارد، افتراق داد. اغلب در جوانان با هسته نسبتاً نرم رخ میدهد و ارزیابی سختی هسته قبل از عمل مهم است. تحرک عدسی و وضعیت زونولهای زین قبل از عمل با میکروسکوپ اولتراسوند (UBM) یا OCT سگمان قدامی ارزیابی میشود.
جداشدگی رگماتوژن شبکیه همراه با درماتیت آتوپیک (عکس فوندوس با زاویه باز قبل از عمل و OCT)
Cho AR, Yoon YH. Adjunctive dexamethasone implant in patients with atopic dermatitis and retinal detachment undergoing vitrectomy and silicone oil tamponade: an interventional case series. BMC Ophthalmol. 2019;19:86. doi: 10.1186/s12886-019-1094-1. Figure 1. PMCID: PMC6448232. License: CC BY 4.0.
عکس فوندوس با زاویه باز (a) جداشدگی شبکیه در ناحیه تمپورال تحتانی و کدورت زجاجیه را نشان میدهد و در روز ۳ (b) و هفته ۴ (c) پس از عمل، جاگیری مجدد شبکیه تأیید میشود. OCT ردیف پایین (d–f) تغییرات قبل و بعد از عمل جداشدگی شامل ماکولا را نشان میدهد. این تصاویر مربوط به ارزیابی فوندوس با مردمک گشاد شده در جداشدگی شبکیه مرتبط با درماتیت آتوپیک است که در بخش «۴. تشخیص و روشهای آزمایش» بحث شده است.
بررسی دقیق محیط شبکیه با مردمک گشاد شده ضروری است. در بیماران AD، دژنراسیون شبکهای و پارگیهای جوانی بیشتر از افراد غیرAD دیده میشود8). در صورت بروز حاد مگسپرانی و فوتوپسی، معاینه فوری فوندوس لازم است.
Qچند وقت یکبار باید چشم کودک مبتلا به آتوپی را معاینه کرد؟
A
در صورت وجود درماتیت شدید صورت و پلک، حداقل سالی یک بار معاینه چشم پزشکی توصیه میشود. در صورت عادت به مالش یا ضربه زدن به چشم، معاینات مکررتر مطلوب است. در صورت مشاهده کاهش بینایی، مگسپرانی یا فوتوپسی، سریعاً مراجعه کنید.
فیکوامولسیفیکاسیون (PEA) انجام شده و لنز داخل چشمی کاشته میشود. این روش اساساً مشابه جراحی آب مروارید وابسته به سن است، اما نکات زیر باید مورد توجه قرار گیرند.
خطر پارگی زونولهای Zinn: در صورت مشکوک بودن به پارگی در ارزیابی قبل از عمل، استفاده از حلقه کششی کپسول (CTR) در نظر گرفته شود. در موارد پارگی شدید، لنز داخل چشمی بخیهای مد نظر قرار گیرد.
بررسی همراهی جداشدگی شبکیه و پارگی: با معاینه فوندوس با مردمک گشاد شده قبل از عمل، پارگیها و دژنراسیونها بررسی شده و در صورت لزوم، انعقاد نوری با لیزر قبل از عمل انجام شود.
خطر کدورت کپسول خلفی: در بیماران جوان، فعالیت سلولهای اپیتلیال عدسی بالا بوده و خطر کدورت کپسول خلفی بیشتر است. آمادگی برای کپسولوتومی خلفی با لیزر YAG پس از عمل ضروری است.
نرمی هسته: هسته عدسی در بیماران جوان نرم است و فیکوامولسیفیکاسیون نسبتاً آسان است، اما مدیریت کپسول نیاز به دقت دارد.
از آنجایی که درماتیت پلک و اطراف چشم علت مستقیم خاراندن چشم است، کنترل فعال با همکاری متخصص پوست اهمیت دارد.
موارد خفیف: استفاده از مرطوبکنندههایی مانند پماد چشمی پروپتو. حفظ عملکرد سد پوستی اساس مدیریت طولانیمدت است.
موارد متوسط تا شدید: استفاده از پماد چشمی استروئیدی.
مثال نسخه: پماد چشمی پردنیزولون ۲ بار در روز به مقدار کافی، با توجه به علائم تنظیم شود
پمادهای چشمی استروئیدی همگی از نظر قدرت دارویی در گروه ضعیف (weak) قرار دارند، اما در صورت ورود به کیسه ملتحمه ممکن است باعث افزایش فشار چشم شوند، بنابراین احتیاط لازم است.
در صورت عدم بهبود با پماد چشمی استروئیدی: با مشورت متخصص پوست، از پماد ۰.۰۳٪ یا ۰.۱٪ پروتوپیک (تاکرولیموس هیدرات) استفاده شود.
مثال نسخه: پماد پروتوپیک ۱ تا ۲ بار در روز
پس از بهبود، به طور ناگهانی قطع نشود، بلکه درمان فعال (proactive therapy) با ادامه مصرف یک بار در روز به مدت حدود ۲ روز در هفته، دفعات عود را کاهش میدهد1)
کنترل خاراندن و ضربه زدن به چشم اساس پیشگیری از تمام عوارض چشمی است. چشمپزشک باید با همکاری متخصص پوست به درمان فعال درماتیت آتوپیک صورت و بلفاریت بپردازد. با گسترش استفاده از پماد تاکرولیموس، کنترل بلفاریت بهبود یافته و انتظار میرود میزان بروز آب مروارید آتوپیک کاهش یابد.
Qآیا میتوان پماد استروئیدی دور چشم استفاده کرد؟
A
پماد چشمی استروئیدی (مانند پماد چشمی پردنیزولون) میتواند در اطراف چشم استفاده شود، اما قدرت دارویی آن ضعیف است. در صورت ورود به کیسه ملتحمه احتمال افزایش فشار چشم وجود دارد، بنابراین هنگام استفاده مراقب باشید وارد سمت کره چشم نشود. در استفاده طولانیمدت، بررسی منظم فشار چشم توصیه میشود.
بیماریهای چشمی همراه با درماتیت آتوپیک (AD) در نتیجه تحریک فیزیکی ناشی از خاراندن و ضربه زدن به چشم ایجاد میشوند که از طریق چندین مسیر به بافت چشم آسیب میرسانند.
ضربه مکرر و غیرنافذ به کره چشم → آسیب مستقیم به کپسول قدامی عدسی (مکانیسم مشابه آب مروارید تروماتیک)
تخریب سد خونی-چشمی → ورود پروتئینهای دانهای ائوزینوفیل (ECP؛ پروتئین کاتیونی ائوزینوفیل، MBP؛ پروتئین پایه اصلی و غیره) به داخل چشم → القای تجمع و دناتوره شدن پروتئین عدسی به ویژه آلفا-کریستالین
این اثرات ترکیبی منجر به ایجاد کدورت در زیر کپسول قدامی میشود. شکل بسیار شبیه به آب مروارید تروماتیک (شکل ستارهای، شقاقی) این مکانیسم را منعکس میکند4)7)
مکانیسم بروز جداشدگی شبکیه:
ضربه مکرر به کره چشم → پارگیهای کوچک در زونولهای Zinn → سابلوکساسیون و لرزش عدسی
کشش بر روی پایه زجاجیه → ایجاد پارگی شبکیه در نواحی دژنره شده شبکهای یا محیطی
تجمع مایع زیر شبکیه از طریق پارگی → پیشرفت به جداشدگی رگماتوژن شبکیه8)
افزایش پاسخ ایمنی نوع 2 در درماتیت آتوپیک (تولید بیش از حد IL-4، IL-13 و IL-31) ائوزینوفیلها را فعال کرده و واسطههای التهابی را در موضع چشم آزاد میکند. التهاب آلرژیک نوع Th2 در ملتحمه نیز رخ میدهد که منجر به تکثیر سلولهای جامی، تشکیل پاپیلهای غولپیکر و آسیب اپیتلیوم قرنیه میشود 3).
اینکه استروئیدهای موضعی عامل اصلی ایجاد آب مروارید آتوپیک نیستند، با شواهد زیر تأیید میشود: ① قبل از معرفی بالینی استروئیدها در دهه 1950، مواردی از آب مروارید گزارش شده بود 6)، ② میزان بروز آب مروارید قبل و بعد از معرفی استروئیدها تغییر عمدهای نداشته است. این نشان میدهد که آب مروارید آتوپیک اساساً ناشی از تحریک فیزیکی (خارش و ضربه به چشم) و مکانیسمهای ایمونولوژیک است.
با ظهور پماد تاکرولیموس (Protopic)، انتظار میرود کنترل بلفاریت و درماتیت آتوپیک اطراف چشم نسبت به درمان سنتی با استروئیدهای موضعی بهتر شود. یک چرخه مثبت شامل کنترل بلفاریت → کاهش خارش → کاهش دستکاری چشم → کاهش بروز آب مروارید آتوپیک، جداشدگی شبکیه و قوز قرنیه پیشبینی میشود 1). گزارشهای متعددی در مورد اثربخشی و ایمنی درمان موضعی با تاکرولیموس برای بلفاریت آتوپیک جمعآوری شده است 1).
دوپیلوماب (dupilumab؛ آنتیبادی ضد گیرنده آلفای IL-4) به عنوان داروی بیولوژیک خط اول برای درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید تأیید و گسترش یافته است. با این حال، گزارش شده است که در حدود 10 تا 30٪ از بیماران در حین استفاده، ورم ملتحمه رخ میدهد 5)10) و مواردی از یووئیت قدامی نیز گزارش شده است. مکانیسم دقیق بروز ورم ملتحمه ناشی از دوپیلوماب هنوز در دست بررسی است و بسیاری از جزئیات پاتوفیزیولوژیک ناشناخته باقی مانده است. در طول استفاده از دوپیلوماب، پایش چشمی توصیه میشود.
برای مدیریت ورم ملتحمه، از اشک مصنوعی، قطرههای استروئیدی با غلظت پایین و قطرههای سیکلوسپورین استفاده میشود، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع دوپیلوماب باشد 5).
مهارکنندههای JAK مانند باریسیتینیب (baricitinib)، اوپاداسیتینیب (upadacitinib) و آبروسیتینیب (abrocitinib) برای درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید در ژاپن تأیید شدهاند. عوارض چشمی (به ویژه افزایش خطر عفونتهای چشمی هرپسی) همچنان در حال بررسی است.
اثر مهار پیشرفت کراسلینکینگ قرنیه (CXL) بر قوز قرنیه مرتبط با AD، گزارشهایی از اثربخشی آن در بیماران جوان مبتلا به AD انباشته شده است 11). انجام CXL در شرایطی که کنترل رفتار خارش چشم بهبود یافته باشد، میتواند به بهبود نتایج بلندمدت منجر شود، اما شواهد مربوط به نتایج بلندمدت همچنان در حال جمعآوری است.
مطالعات کوهورت در مقیاس جمعیتی، ارتباط بین AD و عوارض چشمی (آب مروارید، گلوکوم، جداشدگی شبکیه) را به صورت آماری کمّی کردهاند 12). اصلاح عوامل خطر از طریق مطالعات آیندهنگر بزرگتر و روشنسازی مسیر علیتی که شدت AD، رفتار خارش چشم و بروز عوارض چشمی را به هم متصل میکند، از چالشهای آینده است.
Takahashi Y, Ichinose A, Kakizaki H. Topical tacrolimus (FK506) for atopic blepharitis: risk factors for corneal complications. Ophthalmology. 2012;119(11):2200-2203.
Garrity JA, Liesegang TJ. Ocular complications of atopic dermatitis. Can J Ophthalmol. 1984;19(1):21-24.
Rich LF, Hanifin JM. Ocular complications of atopic dermatitis and other eczemas. Int Ophthalmol Clin. 1985;25(1):61-76.
Taniguchi H, Ohki M, Isogai N, et al. Atopic cataract: a morphological study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1999;237(7):559-566.
Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M, et al. Conjunctivitis in dupilumab clinical trials. Br J Dermatol. 2019;181(3):459-473.
Brunsting LA, Reed WB, Bair HL. Occurrence of cataracts and keratoconus with atopic dermatitis. AMA Arch Derm. 1955;72(3):237-241.
Matsuo T, Saito H, Matsuo N. Cataract and aqueous flare levels in patients with atopic dermatitis. Am J Ophthalmol. 1997;124(1):36-42.
Hida T, Tano Y, Okinami S, et al. Multicenter retrospective study of retinal detachment associated with atopic dermatitis. Jpn J Ophthalmol. 2000;44(4):407-418.
Merdler I, Hassidim A, Sorber-Goldfield R, et al. Dupilumab-associated conjunctivitis in patients with atopic dermatitis. Ophthalmology. 2020;127(2):236-238.
Wollenberg A, Barbarot S, Bieber T, et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):850-878.
Nguyen KD, Lee EE, Yue H, et al. Atopic dermatitis and risk of cataract, glaucoma, and retinal detachment: a population-based cohort study. Am J Ophthalmol. 2022;236:245-253.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.