El virus Nipah (NiV) es un virus ARN monocatenario de sentido negativo, envuelto, perteneciente al género Henipavirus de la familia Paramyxoviridae. Se identificó por primera vez en 1998 en la aldea de Sungai Nipah, Malasia. El reservorio natural son los zorros voladores del género Pteropus, distribuidos en el sudeste asiático, el Pacífico Sur y Australia. Está clasificado como patógeno de nivel de bioseguridad 4 (BSL-4).
La OMS ha registrado 429 casos y 307 muertes en 25 brotes. Las principales regiones epidémicas y su magnitud son las siguientes1, 2).
| Región epidémica/año | Número de casos | Tasa de letalidad |
|---|---|---|
| Malasia 1998–1999 | 265 casos | 38.5% |
| Bangladesh 2001–2015 (17 brotes) | 261 casos | 75.9% |
| India (4 brotes) | 92 casos | 73.9% |
| Filipinas 2014 | 17 casos | 52.9% |
Las principales características clínicas de la infección por NiV son síntomas sistémicos como fiebre y encefalitis, pero se sabe que se acompaña de complicaciones oftálmicas y neurooftálmicas. Este artículo se centra en estas características oftálmicas.
Se han reportado brotes recurrentes principalmente en el sur y sudeste de Asia. Se han confirmado brotes en Malasia, Bangladés, India y Filipinas, con mayor frecuencia en áreas que se superponen con el hábitat del huésped natural, los murciélagos zorros voladores 2).
Síntomas sistémicos (primeras 2 semanas desde el inicio)
Síntomas oculares
En un análisis de 94 casos del brote de Malasia, se confirmaron los siguientes hallazgos.
Se han reportado varias complicaciones oculares tardías después de la infección por NiV.
Parálisis de nervios craneales
Parálisis del nervio oculomotor (NC3): Observada en 2 de 22 supervivientes. Apareció entre varios meses y 1 año después de la infección inicial. 2 de 4 casos de parálisis craneal tardía fueron parálisis del NC3.
Parálisis del nervio abducens (NC6): Causa de diplopía persistente. Reportada en 3 de 92 casos (4.4%) en una revisión sistemática 1). Puede persistir como secuela después del alta.
Otras complicaciones oculares
Síndrome de Horner: Se reportó un caso con síndrome de Horner izquierdo (ptosis, miosis, anhidrosis frontal) 9 meses después de la infección. La prueba electrofisiológica mostró denervación C8-T1, y la RM confirmó lesión medular en C7.
Oclusión de rama de la arteria retiniana (BRAO): Se confirmó BRAO en un caso con visión borrosa unilateral 1 mes después del alta (mediante angiografía fluoresceínica).
La frecuencia de los hallazgos oculares en una revisión sistemática (92 casos) es la siguiente1).
Los síntomas oculares incluyen síntomas de fase aguda y síntomas tardíos. La parálisis de nervios craneales tardía puede aparecer varios meses a un año después de la infección inicial. Se ha reportado BRAO que ocurre un mes después del alta hospitalaria, por lo que es importante un seguimiento oftalmológico a largo plazo incluso después de la recuperación.
Patógeno: NiV pertenece a la familia Paramyxoviridae, género Henipavirus, y tiene dos cepas principales: NiV-M (Malasia) y NiV-B (Bangladesh). Los genomas de las dos cepas son 91.8% homólogos, pero NiV-B causa más síntomas respiratorios, más transmisión de persona a persona y tiene una CFR más alta (aproximadamente 75% vs 40%) 2).
Vías de transmisión: Una revisión sistemática encontró que el contacto directo de persona a persona representó el 59.76%, la transmisión zoonótica el 37.8% y los alimentos contaminados el 2.44% 1).
Factores de riesgo:
Cubrir el lugar de recolección de la savia para evitar el contacto con murciélagos es efectivo. Además, hervir la savia cruda antes de consumirla puede inactivar el virus. También se recomienda desechar las frutas con marcas de mordeduras de murciélago.
| Método de prueba | Período detectable | Duración |
|---|---|---|
| IgM ELISA | 1 semana después del inicio de los síntomas | Aproximadamente 3 meses |
| IgG ELISA | 2 semanas después del inicio | 8 meses o más |
En una revisión sistemática, la IgM ELISA se utilizó en el 35% de los casos y la IgG ELISA en el 22.07% de los casos1).
No existe un tratamiento aprobado para la infección por NiV. El tratamiento sintomático (reposo, hidratación, soporte orgánico) es el pilar del tratamiento. Tampoco se ha establecido un tratamiento específico para las complicaciones oculares.
Es el fármaco antiviral más estudiado para la infección por NiV.
En 1999, se usó en 9 trabajadores de un matadero en Singapur, y 8 sobrevivieron. Sin embargo, la relación causal es desconocida 2). Se considera cuando se sospecha encefalitis 1).
En Kerala, 8 trabajadores de la salud recibieron ribavirina profiláctica y ninguno desarrolló infección por NiV 2).
Actualmente no existen tratamientos aprobados para la infección por NiV. La ribavirina se ha correlacionado con una reducción de la mortalidad en algunos estudios, pero su eficacia no está establecida. El tratamiento sintomático es el pilar de la terapia1, 2).
El NiV ingresa a las células mediante un proceso de dos pasos: unión a receptores del huésped y fusión de membranas.
Tras la entrada por la vía oral-nasal, ocurre una replicación inicial en el epitelio de las vías respiratorias (tejido linfoide, epitelio bronquiolar). Después de atravesar la barrera epitelial, los leucocitos circulantes transportan el virus a través del heparán sulfato (sin infectar las células en sí)1).
Existen dos mecanismos para la invasión del SNC2).
La patología central en la infección por NiV es la vasculitis de pequeños vasos2).
La fisiopatología de las complicaciones oculares es la siguiente.
El NiV evade la respuesta inmune innata al inhibir la actividad del interferón, contribuyendo a su alta tasa de mortalidad1).
En el brote inicial de Malasia, la enfermedad progresó rápidamente, con un promedio de 3.3 días desde la fiebre hasta la hospitalización y 9.5 días desde la fiebre hasta la muerte2).
Anticuerpos monoclonales
m102.4 (anticuerpo anti-NiV-G): Se dirige al sitio de unión de efrina-B2/B3 de la proteína NiV-G. Se logró una protección completa en hurones mediante administración intravenosa 10 horas después de la exposición, y también se confirmó la eficacia en monos verdes africanos. Se han completado los ensayos clínicos de fase 12).
h5B3.1 (anticuerpo anti-NiV-F): Un anticuerpo específico de la proteína NiV-F que ha demostrado eficacia en un modelo de hurón2).
Análogos de nucleósidos
Remdesivir (GS-5734): Un profármaco análogo de adenosina nucleósido. Muestra actividad contra NiV in vitro, y la administración posterior a la exposición en monos verdes africanos mejoró la supervivencia. Mientras que el grupo de control murió por insuficiencia respiratoria grave, el grupo tratado solo presentó síntomas respiratorios leves durante 3 meses2).
Favipiravir (T-705): Un inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN análogo de purina. Se ha confirmado la eficacia in vitro y en un modelo de hámster sirio2).
HeV-sG-V (vacuna recombinante soluble de la glicoproteína G del virus Hendra) es el candidato más avanzado. Basado en la proteína G del virus Hendra, tiene una identidad de aminoácidos del 83% con NiV-G. Ha demostrado protección durante más de 12 meses en hurones, y los ensayos de fase 1 han confirmado buena seguridad y fuerte inmunogenicidad. Se usa en caballos en Australia como “Equivac HeV” 2).
Otros candidatos principales de vacunas se enumeran a continuación 2).
