Virus Nipah (NiV) là virus RNA sợi đơn âm tính có vỏ bọc, thuộc họ Paramyxoviridae, chi Henipavirus. Lần đầu tiên được xác định vào năm 1998 tại làng Sungai Nipah, Malaysia. Vật chủ tự nhiên là dơi quạ (Pteropus), phân bố ở Đông Nam Á, Nam Thái Bình Dương và Úc. Được xếp vào nhóm tác nhân gây bệnh cấp độ an toàn sinh học 4 (BSL-4).
WHO ghi nhận 429 ca và 307 ca tử vong trong 25 đợt bùng phát. Các khu vực lưu hành chính và quy mô như sau 1, 2).
Khu vực/Năm bùng phát
Số ca
CFR
Malaysia 1998–1999
265 ca
38,5%
Bangladesh 2001–2015 (17 lần)
261 ca
75,9%
Ấn Độ (4 đợt bùng phát)
92 ca
73,9%
Philippines 2014
17 ca
52,9%
Biểu hiện lâm sàng chính của nhiễm virus Nipah là các triệu chứng toàn thân như sốt và viêm não, nhưng được biết là có kèm theo các biến chứng về mắt và thần kinh mắt. Bài viết này tập trung vào các đặc điểm về mắt này.
QVirus Nipah lưu hành ở những khu vực nào?
A
Các đợt bùng phát liên tục được báo cáo chủ yếu ở Nam Á và Đông Nam Á. Các đợt bùng phát đã được xác nhận tại Malaysia, Bangladesh, Ấn Độ và Philippines, và hầu hết xảy ra ở các khu vực trùng với môi trường sống của dơi ăn quả, vật chủ tự nhiên 2).
Một số biến chứng mắt xuất hiện muộn sau nhiễm NiV đã được báo cáo.
Liệt dây thần kinh sọ
Liệt dây thần kinh vận nhãn (CN3): Được ghi nhận ở 2 trong số 22 bệnh nhân sống sót. Xuất hiện vài tháng đến 1 năm sau nhiễm trùng ban đầu. Hai trong số 4 trường hợp liệt dây thần kinh sọ muộn là liệt CN3.
Liệt dây thần kinh giạng (CN6): Nguyên nhân gây song thị dai dẳng. Trong tổng quan hệ thống (92 trường hợp) được báo cáo ở 3 trường hợp (4,4%) 1). Có thể tồn tại như di chứng sau khi xuất viện.
Các biến chứng mắt khác
Hội chứng Horner: Một trường hợp được báo cáo phát triển hội chứng Horner bên trái (sụp mi, co đồng tử, vô mồ hôi trán) 9 tháng sau nhiễm trùng. Xét nghiệm điện sinh lý cho thấy mất phân bố thần kinh C8-T1, MRI cho thấy tổn thương tủy sống C7.
Mù tạm thời, hội chứng Horner, nhìn mờ, sụp mi hai bên: Mỗi triệu chứng được báo cáo ≥1 ca
QCác triệu chứng về mắt thường xuất hiện khi nào?
A
Các triệu chứng về mắt bao gồm triệu chứng giai đoạn cấp tính và triệu chứng muộn. Liệt dây thần kinh sọ muộn có thể xuất hiện vài tháng đến một năm sau nhiễm trùng ban đầu. BRAO đã được báo cáo xảy ra một tháng sau khi xuất viện, do đó việc theo dõi nhãn khoa dài hạn sau khi hồi phục là rất quan trọng.
Tác nhân gây bệnh: NiV thuộc họ Paramyxoviridae, chi Henipavirus, và có hai chủng chính: chủng NiV-M (Malaysia) và chủng NiV-B (Bangladesh). Hai chủng có bộ gen tương đồng 91,8%, nhưng NiV-B gây nhiều triệu chứng hô hấp hơn NiV-M, lây truyền từ người sang người nhiều hơn và CFR cao hơn (khoảng 75% so với 40%) 2).
Đường lây truyền: Trong một tổng quan hệ thống, tiếp xúc trực tiếp giữa người với người chiếm 59,76%, lây truyền từ động vật sang người 37,8%, và thực phẩm bị ô nhiễm 2,44% 1).
Dơi → Người: Tiêu thụ nhựa cây chà là hoặc trái cây bị ô nhiễm là đường chính.
Động vật → Người: Tiếp xúc với lợn bị nhiễm bệnh (nguyên nhân chính của đợt bùng phát ban đầu ở Malaysia), giết mổ ngựa và tiêu thụ thịt ngựa (Philippines 2014) 2).
Người sang người: Giọt bắn, dịch tiết hô hấp, tiếp xúc dịch cơ thể. Đường lây chính kể từ Bangladesh1, 2).
Yếu tố nguy cơ:
Tiếp xúc gần với lợn và ngựa: Người chăn nuôi lợn, công nhân lò mổ2).
Tiêu thụ nhựa cây chà là tươi2).
Người chăm sóc và nhân viên y tế của người nhiễm bệnh: Nguy cơ lây nhiễm bệnh viện1).
QLàm thế nào để phòng ngừa lây nhiễm qua nhựa cây chà là?
A
Che phủ nơi lấy nhựa để ngăn dơi tiếp xúc là hiệu quả. Ngoài ra, đun sôi nhựa sống trước khi uống có thể bất hoạt virus. Khuyến cáo loại bỏ trái cây có dấu vết cắn của dơi.
RT-PCR (Tiêu chuẩn vàng): Lấy mẫu bệnh phẩm từ dịch hầu họng, dịch não tủy (CSF), nước tiểu và máu. Một tổng quan hệ thống cho thấy được sử dụng trong 81,8% trường hợp 1).
Thu thập và Vận chuyển Mẫu bệnh phẩm: Thu thập an toàn và vận chuyển trong bao bì ba lớp ở 2-8°C. Bảo quản >48 giờ ở -20°C 1).
Phân lập Virus: Thực hiện tại cơ sở BSL-4 sử dụng dòng tế bào Vero. Hiệu ứng gây bệnh tế bào (CPE) có thể quan sát trong 3 ngày 1).
Đánh giá liệt dây thần kinh sọ III: Kiểm tra vận động mắt theo hình H, kiểm tra đồng tử bằng đèn pin.
Đánh giá liệt dây thần kinh sọ VI: Xác nhận vận động dạng của từng mắt.
Đánh giá hội chứng Horner: Nhỏ apraclonidine 1% (co đồng tử→giãn đồng tử dương tính). Sau khi xác nhận hội chứng Horner bằng nhỏ cocaine (4-10%), dùng nhỏ tyramine (1-2%) hoặc hydroxyamphetamine (1%) để phân biệt tổn thương trước hạch và sau hạch.
Phản xạ mắt búp bê: Đánh giá vận động mắt phối hợp khi xoay đầu thụ động. Chỉ dấu chức năng thân não.
BRAO: Soi đáy mắt thấy võng mạc đục từng đoạn và hẹp động mạch. Xác nhận bằng OCT và chụp mạch huỳnh quang.
Không có phương pháp điều trị nào được phê duyệt cho nhiễm NiV. Điều trị triệu chứng (nghỉ ngơi, bù nước, hỗ trợ cơ quan) là trọng tâm. Chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu cho biến chứng nhãn khoa.
Năm 1999, được sử dụng cho 9 công nhân lò mổ ở Singapore, 8 người sống sót. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả chưa rõ2). Được xem xét khi nghi ngờ viêm não1).
Tại Kerala, 8 nhân viên y tế được dùng ribavirin dự phòng và không ai nhiễm NiV2).
QHiện có thuốc điều trị hiệu quả cho nhiễm virus Nipah không?
A
Hiện tại, không có thuốc nào được phê duyệt cho nhiễm NiV. Ribavirin có liên quan đến giảm tỷ lệ tử vong trong một số nghiên cứu, nhưng hiệu quả chưa được xác nhận. Điều trị hỗ trợ là trọng tâm của liệu pháp 1, 2).
NiV xâm nhập vào tế bào qua hai bước: gắn kết với thụ thể vật chủ và hợp nhất màng.
Protein NiV-G: Gắn kết với thụ thể vật chủ ephrin-B2 và ephrin-B3. Ephrin-B2 biểu hiện cao ở tế bào nội mô, hệ mạch cơ trơn, biểu mô đường hô hấp và tế bào thần kinh, trong khi ephrin-B3 phong phú ở hệ thần kinh trung ương2).
Protein NiV-F: Trung gian dung hợp màng không phụ thuộc pH. Sự gắn kết của protein G với ephrin B kích hoạt protein F và cho phép dung hợp màng2).
Sau khi xâm nhập qua đường mũi miệng, sự nhân lên ban đầu xảy ra ở biểu mô đường hô hấp (mô lympho, biểu mô tiểu phế quản). Sau khi vượt qua hàng rào biểu mô, bạch cầu lưu hành vận chuyển virus qua heparan sulfate (không lây nhiễm tế bào)1).
Có hai cơ chế xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương2).
Lây lan qua đường máu: Tế bào nội mô và bạch cầu bị nhiễm vượt qua hàng rào máu não.
Đường dây thần kinh khứu giác: di chuyển thuận chiều từ niêm mạc khứu giác → dây thần kinh khứu giác → hành khứu giác.
NiV trốn tránh đáp ứng miễn dịch bẩm sinh bằng cách ức chế hoạt động interferon, góp phần vào tỷ lệ tử vong cao1).
Trong đợt bùng phát ban đầu ở Malaysia, thời gian trung bình từ khi sốt đến nhập viện là 3,3 ngày và từ khi sốt đến tử vong là 9,5 ngày, cho thấy diễn tiến bệnh nhanh chóng2).
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
m102.4 (kháng thể kháng NiV-G) : Nhắm mục tiêu vị trí gắn kết ephrin-B2/B3 của protein NiV-G. Tiêm tĩnh mạch 10 giờ sau phơi nhiễm trên chồn sương cho thấy bảo vệ hoàn toàn, và hiệu quả cũng được xác nhận trên khỉ xanh châu Phi. Đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 2).
h5B3.1 (kháng thể kháng NiV-F) : Kháng thể đặc hiệu protein NiV-F, cho thấy hiệu quả trên mô hình chồn sương 2).
Tương tự nucleoside
Remdesivir (GS-5734) : Tiền chất tương tự adenosine nucleoside. Thể hiện hoạt tính kháng NiV trong ống nghiệm, và dùng sau phơi nhiễm trên khỉ xanh châu Phi cải thiện tỷ lệ sống. Trong khi nhóm đối chứng chết vì suy hô hấp nặng, nhóm điều trị chỉ có triệu chứng hô hấp nhẹ trong 3 tháng 2).
Favipiravir (T-705) : Chất ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA tương tự purine. Hiệu quả đã được xác nhận trong ống nghiệm và trên mô hình chuột hamster Syria 2).
HeV-sG-V (vắc-xin glycoprotein G tái tổ hợp hòa tan của virus Hendra) là ứng cử viên tiên tiến nhất. Dựa trên protein G của Hendra, có 83% tương đồng axit amin với NiV-G. Đã chứng minh khả năng bảo vệ hơn 12 tháng trên chồn sương, và thử nghiệm giai đoạn 1 xác nhận tính an toàn tốt và khả năng sinh miễn dịch mạnh. Được sử dụng cho ngựa tại Úc với tên “Equivac HeV” 2).
Các ứng cử viên vắc-xin chính khác bao gồm 2).
ChAdOx1 NiV-B: Vector adenovirus tinh tinh. Bảo vệ hoàn toàn trên chuột hamster chống lại cả NiV-B và NiV-M.
Vắc-xin dựa trên rVSV: Vắc-xin rVSV biểu hiện protein G của NiV bảo vệ hoàn toàn 3/3 khỉ.
rMV-NiV-G: Vắc-xin sởi tái tổ hợp, hiệu quả đã được xác nhận trên khỉ.
Vắc-xin mRNA (sHeVG): mRNA protein G của Hendra, bảo vệ một phần trên chuột hamster.
Vắc-xin VLP: Hạt giống virus (VLP) protein NiV G/F/M, xác nhận sản xuất kháng thể bảo vệ và trung hòa trên chuột hamster.
Alla D, Shah DJ, Adityaraj N, et al. A systematic review of case reports on mortality, modes of infection, diagnostic tests, and treatments for Nipah virus infection. Medicine. 2024;103(40):e39989.
Hauser N, Gushiken AC, Narayanan S, et al. Evolution of Nipah Virus Infection: Past, Present, and Future Considerations. Trop Med Infect Dis. 2021;6(1):24.
Liu L, Pan C, Chen Z, Zhang F, Guan W, Zeng A, et al. Mechanistic insights into Nipah virus 5’ UTR functionality reveal an antiviral target. J Gen Virol. 2025;106(8). PMID: 40880179.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
