تخطي إلى المحتوى
طب الأعصاب والعيون

السمات العينية لفيروس نيباه

1. الخصائص العينية لفيروس نيباه

Section titled “1. الخصائص العينية لفيروس نيباه”

فيروس نيباه (NiV) هو فيروس RNA أحادي السلسلة سالب الاتجاه ومغلف، ينتمي إلى عائلة الفيروسات المخاطية وجنس هينيبافيروس. تم التعرف عليه لأول مرة في عام 1998 في قرية سونغاي نيباه في ماليزيا. المضيف الطبيعي هو خفافيش الثعلب الطائر (Pteropus)، المنتشرة في جنوب شرق آسيا وجنوب المحيط الهادئ وأستراليا. يُصنف كعامل ممرض من مستوى السلامة البيولوجية 4 (BSL-4).

سجلت منظمة الصحة العالمية 429 حالة و307 وفيات عبر 25 فاشية. مناطق الانتشار الرئيسية وحجمها كالتالي 1, 2).

منطقة الانتشار/السنةعدد الحالاتمعدل الإماتة الحالة (CFR)
ماليزيا 1998–1999265 حالة38.5%
بنغلاديش 2001–2015 (17 مرة)261 حالة75.9%
الهند (4 فاشيات)92 حالة73.9%
الفلبين 201417 حالة52.9%

تتمثل الصورة السريرية الرئيسية لعدوى فيروس نيباه في الأعراض الجهازية مثل الحمى والتهاب الدماغ، ولكن من المعروف أنها تصاحب مضاعفات عينية وعصبية عينية. تركز هذه المقالة على هذه السمات العينية.

Q في أي المناطق ينتشر فيروس نيباه؟
A

تم الإبلاغ عن فاشيات متكررة في جنوب آسيا وجنوب شرق آسيا. تم تأكيد الفاشيات في ماليزيا وبنغلاديش والهند والفلبين، وتحدث معظم الحالات في المناطق المتداخلة مع موطن الخفافيش الثعلبية الطائرة، المضيف الطبيعي 2).

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”

الأعراض الجهازية (الأسبوعين الأولين من ظهور الأعراض)

  • الحمى: الأكثر شيوعًا، وُجدت في 80% من المراجعة المنهجية (68 حالة)1).
  • الصداع وآلام العضلات: وردت في 47% لكل منهما1).
  • ضيق التنفس/متلازمة الضائقة التنفسية الحادة: 44.1%. تغير الوعي بنفس النسبة1).
  • القيء: 42.6%1).
  • الأعراض العصبية: الارتباك، التشوش، النعاس، الغيبوبة، التشنجات، الرمع العضلي، خلل وظيفي مخيخي.

الأعراض العينية

  • عدم وضوح الرؤية
  • الرؤية المزدوجة
  • فقدان البصر المؤقت
  • رهاب الضوء

العلامات العصبية العينية في المرحلة الحادة

Section titled “العلامات العصبية العينية في المرحلة الحادة”

في تحليل 94 حالة من تفشي ماليزيا، تم تأكيد النتائج التالية.

  • انخفاض مستوى الوعي (GCS <15): وُجد في 55% من الحالات.
  • منعكس العين الدميائي غير الطبيعي: مؤشر على تلف جذع الدماغ وُجد في 87% من الوفيات.
  • تحدق دقيق (حدقة دبوسية): مؤشر على تلف جذع الدماغ وُجد في 97% من الوفيات.

مضاعفات العين المتأخرة

Section titled “مضاعفات العين المتأخرة”

تم الإبلاغ عن عدة مضاعفات عينية تظهر متأخرة بعد عدوى NiV.

شلل الأعصاب القحفية

شلل العصب المحرك للعين (CN3): لوحظ في 2 من 22 حالة ناجية. يظهر بعد عدة أشهر إلى سنة من العدوى الأولية. كان 2 من 4 حالات شلل أعصاب قحفية متأخرة من نوع CN3.

شلل العصب المبعد (CN6): سبب ازدواج الرؤية المستمر. في مراجعة منهجية (92 حالة) تم الإبلاغ عن 3 حالات (4.4%) 1). قد يبقى كأثر متبقي بعد الخروج من المستشفى.

مضاعفات عينية أخرى

متلازمة هورنر: تم الإبلاغ عن حالة واحدة أصيبت بمتلازمة هورنر اليسرى (تدلي الجفن، تقبض الحدقة، انعدام التعرق في الجبهة) بعد 9 أشهر من العدوى. أكد الفحص الفيزيولوجي الكهربائي إزالة التعصيب C8-T1، وأظهر التصوير بالرنين المغناطيسي آفة في النخاع الشوكي عند C7.

انسداد فرع الشريان الشبكي (BRAO): تم تأكيد BRAO في حالة واحدة اشتكت من عدم وضوح الرؤية في عين واحدة بعد شهر من الخروج من المستشفى (بواسطة تصوير الأوعية الفلوريسئينية للشبكية).

تردد النتائج المتعلقة بالعين في المراجعة المنهجية (92 حالة) هو كما يلي 1).

Q متى تظهر الأعراض العينية عادةً؟
A

تشمل الأعراض العينية أعراض المرحلة الحادة وأعراض متأخرة. قد يظهر شلل الأعصاب القحفية المتأخر بعد عدة أشهر إلى سنة من العدوى الأولية. تم الإبلاغ عن حدوث انسداد الشريان الشبكي الفرعي بعد شهر واحد من الخروج من المستشفى، مما يجعل المتابعة العينية طويلة الأمد بعد التعافي أمرًا مهمًا.

العامل الممرض: ينتمي فيروس نيباه (NiV) إلى عائلة الفيروسات المخاطية، جنس هينيبافيروس، ويوجد سلالتان رئيسيتان: سلالة NiV-M (ماليزيا) وسلالة NiV-B (بنغلاديش). تتشارك السلالتان في 91.8% من التسلسل الجيني، لكن NiV-B تسبب أعراضًا تنفسية أكثر من NiV-M، وانتقالًا أكبر من إنسان إلى إنسان، ومعدل وفيات أعلى (حوالي 75% مقابل 40%) 2).

طرق الانتقال: في مراجعة منهجية، كان الاتصال المباشر بين البشر 59.76%، والعدوى المشتركة بين الإنسان والحيوان 37.8%، والغذاء الملوث 2.44% 1).

  • الخفافيش → البشر: تناول عصير التمر الملوث أو الفواكه هو الطريق الرئيسي.
  • الحيوانات → البشر: الاتصال بالخنازير المصابة (السبب الرئيسي لتفشي المرض الأولي في ماليزيا)، وذبح الخيول واستهلاك لحومها (الفلبين 2014) 2).
  • بين البشر: الرذاذ، إفرازات الجهاز التنفسي، ملامسة سوائل الجسم. الطريق الرئيسي منذ بنغلاديش1, 2).

عوامل الخطر:

  • الاتصال الوثيق بالخنازير والخيول: عمال تربية الخنازير، عمال المسالخ2).
  • تناول عصارة نخيل التمر الخام2).
  • مقدمو الرعاية والعاملون الصحيون للمصابين: خطر العدوى في المستشفيات1).
Q كيف يمكن الوقاية من العدوى عبر عصارة نخيل التمر؟
A

تغطية مكان جمع العصارة لمنع ملامسة الخفافيش فعال. كما يمكن غلي العصارة الخام قبل الشرب لتعطيل الفيروس. يُوصى أيضًا بالتخلص من الفواكه التي تظهر عليها علامات عض الخفافيش.

  • RT-PCR (المعيار الذهبي): جمع العينات من مسحات البلعوم والأنف، السائل النخاعي، البول، والدم. استُخدم في 81.8% من الحالات وفق مراجعة منهجية 1).
  • جمع العينات ونقلها: جمع آمن ونقل في عبوات ثلاثية الطبقات بدرجة 2-8°م. الحفظ لأكثر من 48 ساعة عند -20°م 1).
  • عزل الفيروس: يُجرى في مختبرات السلامة الحيوية من المستوى الرابع باستخدام خلايا فيرو. يمكن ملاحظة التأثير الخلوي (CPE) خلال 3 أيام 1).

الاختبارات المصلية (ELISA)

Section titled “الاختبارات المصلية (ELISA)”
طريقة الاختباروقت الكشف الممكنالمدة
ELISA IgMأسبوع واحد بعد ظهور الأعراضحوالي 3 أشهر
مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم IgGبعد أسبوعين من ظهور الأعراض8 أشهر أو أكثر

في المراجعة المنهجية، تم استخدام اختبار IgM ELISA في 35% من الحالات واختبار IgG ELISA في 22.07% من الحالات1).

  • تعداد الدم الكامل: قلة الصفيحات وقلة الكريات البيضاء شائعة.
  • اختبارات وظائف الكبد: ارتفاع إنزيمات الكبد.
  • فحص السائل النخاعي: ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء والبروتين.
  • التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ: بؤر صغيرة متعددة (2-7 مم) عالية الإشارة في تسلسل T2، توجد في المادة البيضاء تحت القشرية والعميقة، حول البطينين، وفي الجسم الثفني.
  • تقييم متلازمة هورنر: يوصى بإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ وتصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي للرأس والرقبة (مع أو بدون تباين) وفقًا لمعايير ACR المناسبة.
  • تقييم شلل العصب القحفي الثالث: فحص حركات العين بنمط H، وفحص حدقة العين باستخدام قلم ضوئي.
  • تقييم شلل العصب القحفي السادس: التحقق من حركة الإبعاد في كل عين.
  • تقييم متلازمة هورنر: تقطير 1% أبراكلونيدين (تقلص الحدقة ثم توسعها إيجابي). بعد تأكيد متلازمة هورنر بتقطير الكوكايين (4-10%)، يُستخدم تقطير التيرامين (1-2%) أو الهيدروكسي أمفيتامين (1%) للتمييز بين الآفة قبل العقدية وبعد العقدية.
  • منعكس العين الدمية: تقييم حركات العين المتزامنة عند تدوير الرأس سلبيًا. مؤشر لوظيفة جذع الدماغ.
  • انسداد الشريان الشبكي الفرعي: فحص قاع العين يظهر عتامة شبكية قطعية وتضيق شرياني. يُؤكد بواسطة التصوير المقطعي التوافقي البصري وتصوير الأوعية الفلوريسئيني.

لا يوجد علاج معتمد لعدوى فيروس نيباه. العلاج الداعم (الراحة، تعويض السوائل، دعم الأعضاء) هو أساس العلاج. لا يوجد علاج محدد للمضاعفات العينية.

هو الدواء المضاد للفيروسات الأكثر دراسة لعدوى فيروس نيباه.

  • ماليزيا 1999: ارتبط بانخفاض معدل الوفيات بنسبة 36% في دراسة مفتوحة شملت 140 مريضًا2).
  • الدراسة الثانية لتفشي المرض نفسه (78% من 94 حالة استخدموا الريبافيرين) لم تُظهر انخفاضًا كبيرًا في معدل الوفيات2).
  • كيرالا 2018: تم الإبلاغ عن انخفاض بنسبة 20% في معدل الوفيات لدى 6 حالات تناولوا الريبافيرين الفموي مقارنة بالمجموعة غير المعالجة (معدل وفيات 100%)1).
  • التجارب الحيوانية: لا يمنع الوفاة ولكنه قد يؤخرها لمدة تصل إلى 5 أيام.
  • المركز الوطني لمكافحة الأمراض في الهند يوصي باستخدام الريبافيرين لعدوى فيروس نيباه (لا يُوصى باستخدامه للوقاية بعد التعرض)2).
  • الجرعة (وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية لحمى لاسا): جرعة تحميل للأطفال 30 ملغم/كغم، للبالغين 2000 ملغم/كغم، يليها علاج لمدة 10 أيام1).

في عام 1999، استُخدم في سنغافورة على 9 عمال في مسلخ، ونجا 8 منهم. لكن العلاقة السببية غير معروفة2). يُؤخذ في الاعتبار عند الاشتباه في التهاب الدماغ1).

في ولاية كيرالا، تلقى 8 من العاملين في الرعاية الصحية الريبافيرين كوقاية، ولم يصب أي منهم بعدوى NiV2).

Q هل يوجد حاليًا دواء فعال لعدوى فيروس نيباه؟
A

حاليًا، لا يوجد دواء معتمد لعدوى فيروس نيباه. ارتبط الريبافيرين بانخفاض معدل الوفيات في بعض الدراسات، لكن فعاليته غير مثبتة. العلاج الداعم هو أساس العلاج 1, 2).

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية المرض التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية المرض التفصيلية”

يدخل فيروس نيباه إلى الخلايا عبر مرحلتين: الارتباط بالمستقبلات المضيفة واندماج الغشاء.

  • بروتين NiV-G: يرتبط بمستقبلات المضيف ephrin-B2 و ephrin-B3. يتم التعبير عن ephrin-B2 بشكل كبير في الخلايا البطانية، الجهاز الوعائي للعضلات الملساء، الظهارة التنفسية، والخلايا العصبية، بينما ephrin-B3 غني في الجهاز العصبي المركزي2).
  • بروتين NiV-F: يتوسط اندماج الغشاء غير المعتمد على الأس الهيدروجيني. يؤدي ارتباط بروتين G بالإيفرين B إلى تنشيط بروتين F مما يتيح اندماج الغشاء2).

طرق الانتشار داخل الجسم

Section titled “طرق الانتشار داخل الجسم”

بعد الدخول عبر الأنف والفم، يحدث التكاثر الأولي في الظهارة التنفسية (الأنسجة اللمفاوية والظهارة القصبية). بعد اختراق الحاجز الظهاري، تنقل كريات الدم البيضاء المنتشرة الفيروس عبر كبريتات الهيباران (دون إصابة الخلية نفسها)1).

هناك آليتان لدخول الجهاز العصبي المركزي2).

  1. الانتشار الدموي: تمر الخلايا البطانية المصابة وكريات الدم البيضاء عبر الحاجز الدموي الدماغي.
  2. مسار العصب الشمي: انتقال تقدمي من الغشاء المخاطي الشمي → العصب الشمي → البصلة الشمية.

آلية أمراض الأوعية الدموية ومضاعفات العين

Section titled “آلية أمراض الأوعية الدموية ومضاعفات العين”

المرض الأساسي في عدوى فيروس نيباه هو التهاب الأوعية الدموية الصغيرة2).

  • نخر البطانة والارتشاح الالتهابي: يصيب الفيروس الخلايا البطانية مباشرة مسببًا تأثيرات خلوية.
  • تكون المخلوي: تتكون خلايا عملاقة متعددة النوى. يتميز بظهور بروتينات سكرية فيروسية على سطح الخلايا المصابة1).
  • لويحات نخرية: تُلاحظ في جميع حالات إصابة النسيج الدماغي تقريبًا2).

آلية حدوث المضاعفات العينية هي كما يلي.

  • تلف بطانة الأوعية الدموية بسبب التهاب الأوعية الدموية الصغيرة → يؤدي إلى تخثر الدم، نقص التروية، واحتشاءات دقيقة داخل العين والمسارات البصرية.
  • شلل العصب الثالث، شلل العصب السادس، متلازمة هورنر، وانسداد الشريان الشبكي الفرعي يُعتقد أنها ناتجة عن هذا التهاب الأوعية الدموية.

التهرب المناعي والفتك الشديد

Section titled “التهرب المناعي والفتك الشديد”

يتجنب فيروس نيباه الاستجابة المناعية الفطرية عن طريق تثبيط نشاط الإنترفيرون، مما يساهم في ارتفاع معدل الفتك1).

في التفشي الأولي في ماليزيا، كان متوسط الوقت من ظهور الحمى إلى دخول المستشفى 3.3 أيام، ومن الحمى إلى الوفاة 9.5 أيام، مما يشير إلى مسار سريع للمرض2).


7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”

الأدوية المضادة للفيروسات المرشحة

Section titled “الأدوية المضادة للفيروسات المرشحة”

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

m102.4 (جسم مضاد لـ NiV-G) : يستهدف موقع ارتباط ephrin-B2/B3 لبروتين NiV-G. أظهرت الجرعة الوريدية بعد 10 ساعات من التعرض في القوارض حماية كاملة، وتم تأكيد الفعالية في قردة أفريقية خضراء. تم الانتهاء من المرحلة الأولى من التجارب السريرية 2).

h5B3.1 (جسم مضاد لـ NiV-F) : جسم مضاد خاص ببروتين NiV-F، أظهر فعالية في نموذج القوارض 2).

نظائر النوكليوتيدات

ريمديسيفير (GS-5734) : دواء أولي من نظير الأدينوزين النوكليوزيدي. أظهر نشاطًا ضد NiV في المختبر، وحسّن البقاء على قيد الحياة عند تناوله بعد التعرض في قردة أفريقية خضراء. بينما ماتت المجموعة الضابطة بسبب فشل تنفسي حاد، أظهرت مجموعة العلاج أعراضًا تنفسية خفيفة فقط لمدة 3 أشهر 2).

فافيبيرافير (T-705) : مثيل بوليميراز RNA المعتمد على RNA من نظير البيورين. تم تأكيد الفعالية في المختبر وفي نموذج الهامستر السوري 2).

HeV-sG-V (لقاح بروتين سكري G القابل للذوبان المؤتلف لفيروس هيندرا) هو المرشح الأكثر تقدمًا. يعتمد على بروتين G لفيروس هيندرا، وتطابقه في الأحماض الأمينية مع NiV-G هو 83%. أظهر حماية لأكثر من 12 شهرًا في القوارض، وأكدت التجارب السريرية من المرحلة الأولى سلامته الجيدة ومناعته القوية. يُستخدم للخيول في أستراليا تحت اسم “Equivac HeV” 2).

فيما يلي المرشحات الرئيسية الأخرى للقاح 2).

  • ChAdOx1 NiV-B: ناقل فيروسي غدي شمبانزي. حماية كاملة في الهامستر ضد كل من NiV-B وNiV-M.
  • لقاح قائم على rVSV: لقاح rVSV المعبر عن بروتين G لـ NiV يحمي 3 من 3 قرود بشكل كامل.
  • rMV-NiV-G: لقاح حصبة مؤتلف، تم تأكيد فعاليته في القرود.
  • لقاح mRNA (sHeVG): mRNA لبروتين G لفيروس هيندرا، حماية جزئية في الهامستر.
  • لقاح VLP: جسيمات شبيهة بالفيروس (VLP) لبروتينات NiV G/F/M، تم تأكيد إنتاج الأجسام المضادة الواقية والمعادلة في الهامستر.

  1. Alla D, Shah DJ, Adityaraj N, et al. A systematic review of case reports on mortality, modes of infection, diagnostic tests, and treatments for Nipah virus infection. Medicine. 2024;103(40):e39989.
  2. Hauser N, Gushiken AC, Narayanan S, et al. Evolution of Nipah Virus Infection: Past, Present, and Future Considerations. Trop Med Infect Dis. 2021;6(1):24.
  3. Liu L, Pan C, Chen Z, Zhang F, Guan W, Zeng A, et al. Mechanistic insights into Nipah virus 5’ UTR functionality reveal an antiviral target. J Gen Virol. 2025;106(8). PMID: 40880179.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.