Nipah virüsü (NiV), Paramyxoviridae ailesinin Henipavirus cinsine ait, zarflı, negatif polariteli tek iplikli bir RNA virüsüdür. İlk olarak 1998 yılında Malezya’nın Sungai Nipah köyünde tanımlanmıştır. Doğal konağı, Güneydoğu Asya, Güney Pasifik ve Avustralya’da dağılım gösteren Pteropus cinsi meyve yarasalarıdır. Biyogüvenlik seviyesi 4 (BSL-4) patojeni olarak sınıflandırılır.
WHO, 25 salgında 429 vaka ve 307 ölüm kaydetmiştir. Başlıca salgın bölgeleri ve ölçekleri aşağıdaki gibidir1, 2).
Salgın bölgesi ve yılı
Vaka sayısı
CFR
Malezya 1998–1999
265 vaka
%38.5
Bangladeş 2001–2015 (17 kez)
261 vaka
%75.9
Hindistan (4 salgın)
92 vaka
%73.9
Filipinler 2014
17 vaka
%52.9
NiV enfeksiyonunun ana klinik tablosu ateş, ensefalit gibi sistemik semptomlardır, ancak oküler ve nöro-oküler komplikasyonlarla birlikte olabileceği bilinmektedir. Bu makalede bu oküler özelliklere odaklanarak açıklama yapılacaktır.
QNipah virüsü hangi bölgelerde yaygındır?
A
Güney ve Güneydoğu Asya’da başta olmak üzere tekrarlayan salgınlar bildirilmiştir. Malezya, Bangladeş, Hindistan ve Filipinler’de salgınlar doğrulanmış olup, doğal konakçısı olan büyük yarasaların yaşam alanlarıyla örtüşen bölgelerde daha sık görülmektedir2).
NiV enfeksiyonundan sonra geç ortaya çıkan çoklu oküler komplikasyonlar bildirilmiştir.
Kranial sinir felci
Okülomotor sinir felci (CN3): 22 kurtulan hastanın 2’sinde görüldü. İlk enfeksiyondan aylar ila 1 yıl sonra ortaya çıktı. 4 geç kraniyal sinir felci vakasının 2’si CN3 felciydi.
Abdusens sinir felci (CN6): Kalıcı çift görmenin nedeni. Sistematik bir incelemede (92 vaka) 3 vakada (%4,4) bildirilmiştir1). Taburculuk sonrası sekel olarak kalabilir.
Diğer Göz Komplikasyonları
Horner sendromu: Enfeksiyondan 9 ay sonra sol taraflı Horner sendromu (pitozis, miyozis, alında anhidrozis) gelişen bir olgu bildirilmiştir. Elektrofizyolojik incelemede C8-T1 denervasyonu, MRG’de C7 spinal kord lezyonu saptanmıştır.
Retinal arter dal tıkanıklığı (BRAO): Taburculuktan 1 ay sonra tek gözde bulanık görme şikayeti olan bir vakada BRAO doğrulandı (floresein anjiyografi ile).
Sistematik incelemede (92 vaka) gözle ilgili bulguların sıklığı aşağıdaki gibidir1).
Geçici körlük, Horner sendromu, bulanık görme, bilateral pitozis: Her biri için en az 1 vaka bildirilmiştir
QGöz belirtileri ne zaman ortaya çıkar?
A
Göz semptomları akut dönem ve geç dönem semptomları olarak ikiye ayrılır. Geç dönem kraniyal sinir felci, ilk enfeksiyondan aylar ila bir yıl sonra ortaya çıkabilir. BRAO’nun taburculuktan bir ay sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir; iyileşme sonrasında da uzun süreli oftalmolojik takip önemlidir.
Patojen: NiV, Paramyxoviridae ailesinin Henipavirus cinsine aittir ve iki ana suşu vardır: NiV-M (Malezya) ve NiV-B (Bangladeş). Her iki suşun genomu %91,8 oranında benzerdir, ancak NiV-B, NiV-M’ye kıyasla daha fazla solunum semptomu, daha fazla insandan insana bulaşma ve daha yüksek CFR (yaklaşık %75’e karşı %40) gösterir 2).
Bulaşma yolları: Sistematik bir incelemeye göre, insandan insana doğrudan temas %59,76, zoonotik bulaşma %37,8 ve kontamine gıda %2,44 oranında bulunmuştur1).
Yarasa → İnsan: Kirlenmiş hurma özü veya meyvelerinin tüketimi ana bulaşma yoludur.
Hayvandan insana: Enfekte domuzlarla temas (ilk Malezya salgınının ana nedeni), at kesimi ve at eti tüketimi (Filipinler 2014) 2).
İnsandan insana: Damlacık, solunum salgıları, vücut sıvıları teması. Bangladeş’ten sonraki ana bulaşma yolu1, 2).
Risk faktörleri:
Domuz ve atlarla yakın temas: Domuz yetiştiricileri, mezbaha çalışanları2).
Çiğ hurma özü tüketimi2).
Enfekte hastaların bakımını üstlenen sağlık çalışanları: Hastane enfeksiyonu riski vardır1).
QHurma ağacı özsuyu yoluyla bulaşma nasıl önlenebilir?
A
Öz suyun toplandığı alanı kapatarak yarasaların temasını önlemek etkilidir. Ayrıca, çiğ öz suyu tüketmeden önce kaynatmak virüsü etkisiz hale getirebilir. Yarasaların ısırık izleri olan meyvelerin de atılması önerilir.
RT-PCR (altın standart): Boğaz ve burun sürüntüsü, beyin omurilik sıvısı (BOS), idrar ve kandan örnek alınır. Sistematik bir incelemede vakaların %81,8’inde kullanılmıştır1).
Örnek toplama ve taşıma: Güvenli toplama ve üçlü kap ambalajı ile 2-8°C’de taşıma. 48 saatten uzun süreli saklama -20°C’de 1).
Virüs izolasyonu: BSL-4 tesiste Vero hücre hattı kullanılarak gerçekleştirilir. Sitopatik etki (CPE) 3 gün içinde gözlemlenebilir1).
Kafa MRG: T2 ağırlıklı görüntülerde çok sayıda küçük (2-7 mm) hiperintens lezyon. Subkortikal ve derin beyaz cevher, periventriküler alan ve korpus kallozumda yaygın.
Horner sendromunun değerlendirilmesi: Kontrastlı veya kontrastsız kafa MRG ve baş-boyun MRA önerilir (ACR uygunluk kriterleri).
NiV enfeksiyonu için onaylanmış bir tedavi yoktur. Tedavinin temelini semptomatik tedavi (istirahat, sıvı takviyesi, organ desteği) oluşturur. Oftalmolojik komplikasyonlara yönelik özel bir tedavi de bulunmamaktadır.
NiV enfeksiyonuna karşı en çok araştırılan antiviral ilaçtır.
Malezya 1999: 140 hastayı içeren açık etiketli bir çalışmada, mortalitede %36 azalma ile ilişkilendirilmiştir2).
Aynı salgının ikinci çalışmasında (94 vakanın %78’inde ribavirin kullanıldı) anlamlı bir mortalite azalması gösterilmedi2).
Kerala 2018: Oral ribavirin uygulanan 6 vakada, uygulanmayan gruba (%100 mortalite) kıyasla %20 mortalite azalması rapor edilmiştir1).
Hayvan deneyleri: Ölümü engellemez ancak en fazla 5 gün geciktirme olasılığı vardır.
Hindistan Ulusal Hastalık Kontrol Merkezi, NiV enfeksiyonu için ribavirini önermektedir (maruziyet sonrası profilaksi için kullanımı önerilmemektedir) 2).
Doz (WHO Lassa ateşi kriterlerine göre)：Çocuklarda yükleme dozu 30 mg/kg, yetişkinlerde 2000 mg/kg, ardından 10 günlük tedavi1).
1999 yılında Singapur’da bir mezbahada çalışan 9 işçide kullanılmış ve 8’i hayatta kalmıştır. Ancak nedensel ilişki bilinmemektedir2). Ensefalit şüphesi durumunda düşünülür1).
Kerala’da 8 sağlık çalışanına profilaktik olarak ribavirin uygulanmış ve hiçbirinde NiV enfeksiyonu gelişmemiştir2).
QŞu anda Nipah virüsü enfeksiyonuna karşı etkili bir tedavi var mı?
A
Şu anda NiV enfeksiyonu için onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır. Ribavirin bazı çalışmalarda mortalite azalması ile ilişkilendirilmiş olsa da etkinliği kanıtlanmamıştır. Tedavinin temelini semptomatik tedavi oluşturur1, 2).
NiV, konakçı reseptörüne bağlanma ve membran füzyonu olmak üzere iki aşamada hücreye girer.
NiV-G proteini: Konak reseptörleri ephrin-B2 ve ephrin-B3’e bağlanır. Ephrin-B2 endotel hücreleri, düz kasla ilişkili damar sistemi, hava yolu epiteli ve nöronlarda yüksek oranda ifade edilirken, ephrin-B3 CNS’de bol miktarda bulunur2).
NiV-F proteini: pH’den bağımsız membran füzyonuna aracılık eder. G proteini ve efrin B’nin bağlanması, F protein aktivasyonunu tetikleyerek membran füzyonunu mümkün kılar2).
Ağız-burun yoluyla girdikten sonra, solunum yolu epitelinde (lenfoid doku ve bronşiyol epiteli) ilk replikasyon gerçekleşir. Epitel bariyeri aşıldıktan sonra, dolaşımdaki lökositler heparan sülfat aracılığıyla virüsü taşır (hücrelerin kendisi enfekte olmaz) 1).
CNS’ye invazyon için iki mekanizma bulunmaktadır2).
Hematojen yayılım: Enfekte endotel hücreleri ve lökositler kan-beyin bariyerini (KBB) geçer.
Koku siniri yolu: Koku mukozası → koku siniri → koku soğancığına anterograd hareket.
Vasküler patoloji ve oküler komplikasyonların mekanizması
NiV, interferon aktivitesini inhibe ederek doğal bağışıklık yanıtından kaçar ve yüksek ölüm oranına katkıda bulunur1).
Malezya’daki ilk salgında, ateşin başlangıcından hastaneye yatışa kadar ortalama 3,3 gün, ateşin başlangıcından ölüme kadar ise ortalama 9,5 gün süren hızlı bir seyir izlenmiştir2).
7. En son araştırmalar ve geleceğe yönelik beklentiler (araştırma aşamasındaki raporlar)
m102.4 (anti-NiV-G antikoru): NiV-G proteininin ephrin-B2/B3 bağlanma bölgesini hedef alır. Gelinciklerde maruziyetten 10 saat sonra intravenöz uygulama ile tam koruma sağlanmış ve Afrika yeşil maymunlarında da etkinliği doğrulanmıştır. Faz 1 klinik çalışması tamamlanmıştır2).
h5B3.1 (anti-NiV-F antikoru) : NiV-F proteinine özgü bir antikor olup, gelincik modelinde etkinliği gösterilmiştir2).
Nükleik asit analoğu
Remdesivir (GS-5734): Adenozin nükleozid analog ön ilacı. In vitro olarak NiV’ye karşı aktivite gösterir ve Afrika yeşil maymunlarında maruziyet sonrası uygulandığında ölüm oranını azaltmıştır. Kontrol grubu şiddetli solunum yetmezliğinden ölürken, tedavi grubunda 3 ay boyunca yalnızca hafif solunum semptomları görülmüştür2).
Favipiravir (T-705): Pürin analogu olan RNA’ya bağımlı RNA polimeraz inhibitörü. İn vitro ve Suriye hamster modelinde etkinliği doğrulanmıştır2).
HeV-sG-V (rekombinant çözünür Hendra virüsü G glikoproteini aşısı) en gelişmiş adaydır. Hendra virüsü G proteini temellidir ve NiV-G ile amino asit özdeşliği %83’tür. Gelinciklerde 12 aydan uzun süreli koruma gösterilmiş, Faz 1 çalışmasında iyi güvenlik ve güçlü immünojenite doğrulanmıştır. At için Avustralya’da “Equivac HeV” olarak kullanılmaktadır2).
Diğer başlıca aşı adayları aşağıda gösterilmiştir2).
ChAdOx1 NiV-B: Şempanze adenovirüs vektörü. NiV-B ve NiV-M’nin her ikisine karşı hamsterlerde tam koruma sağlar.
rVSV bazlı aşı: NiV-G proteini eksprese eden rVSV aşısı ile 3 maymunun 3’ü de tam koruma sağladı.
Alla D, Shah DJ, Adityaraj N, et al. A systematic review of case reports on mortality, modes of infection, diagnostic tests, and treatments for Nipah virus infection. Medicine. 2024;103(40):e39989.
Hauser N, Gushiken AC, Narayanan S, et al. Evolution of Nipah Virus Infection: Past, Present, and Future Considerations. Trop Med Infect Dis. 2021;6(1):24.
Liu L, Pan C, Chen Z, Zhang F, Guan W, Zeng A, et al. Mechanistic insights into Nipah virus 5’ UTR functionality reveal an antiviral target. J Gen Virol. 2025;106(8). PMID: 40880179.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
