腦神經麻痺
尼帕病毒的眼科特徵
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 尼帕病毒的眼科特徵
Section titled “1. 尼帕病毒的眼科特徵”尼帕病毒（Nipah virus; NiV）屬於副黏液病毒科亨尼帕病毒屬，是一種有包膜的負鏈單鏈RNA病毒。1998年在馬來西亞雙溪尼帕村首次被發現。自然宿主是狐蝠屬（Pteropus），分布於東南亞、南太平洋和澳大利亞。被歸類為生物安全4級（BSL-4）病原體。
WHO記錄了25次爆發，共429例病例，307例死亡。主要流行區域和規模如下1, 2)。
| 流行區域/年份 | 病例數 | 致死率 |
|---|---|---|
| 馬來西亞 1998–1999 | 265例 | 38.5% |
| 孟加拉 2001–2015（17次） | 261例 | 75.9% |
| 印度（4次疫情） | 92例 | 73.9% |
| 菲律賓 2014 | 17例 | 52.9% |
NiV感染的主要臨床表現為發燒、腦炎等全身症狀，但已知可能伴隨眼科及神經眼科併發症。本文將重點介紹這些眼科特徵。
Q
尼帕病毒在哪些地區流行？
A
南亞及東南亞地區反覆報告爆發疫情。馬來西亞、孟加拉、印度及菲律賓已確認流行，且多發生在與自然宿主狐蝠棲息地重疊的區域2)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”全身症狀（發病最初2週）
- 發燒：最常見，系統性回顧（68例）中80%出現1)。
- 頭痛和肌痛：各佔47%1)。
- 呼吸困難/ARDS：44.1%。意識改變比例相同1)。
- 嘔吐：42.6%1)。
- 神經症狀：定向障礙、混亂、嗜睡、昏迷、抽搐、肌陣攣、小腦功能障礙。
眼部症狀
- 視力模糊
- 複視
- 暫時性失明
- 畏光
急性期的神經眼科所見
Section titled “急性期的神經眼科所見”對馬來西亞爆發的94例病例分析確認了以下發現。
- 意識程度下降（GCS <15）：55%的病例出現。
- 異常玩偶眼反射：87%的死亡病例出現，為腦幹功能障礙的指標。
- 針尖樣瞳孔：97%的死亡病例出現，為腦幹功能障礙的指標。
遲發性眼部併發症
Section titled “遲發性眼部併發症”已有數例NiV感染後遲發性眼部併發症的報告。
其他眼部併發症
系統性回顧（92例）中眼部相關發現的頻率如下1)。
Q
眼部症狀通常在何時出現？
A
眼部症狀包括急性期症狀和遲發性症狀。遲發性腦神經麻痺可能在初次感染後數個月至一年出現。有報告指出BRAO在出院後一個月發病，因此恢復後也需要長期的眼科追蹤。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”病原體：NiV屬於副黏液病毒科亨尼帕病毒屬，有兩個主要病毒株：NiV-M（馬來西亞）和NiV-B（孟加拉）。兩株基因組同源性為91.8%，但NiV-B比NiV-M呼吸道症狀更多，人傳人更多，致死率更高（約75% vs 40%）2)。
傳播途徑：系統性回顧顯示，人傳人直接接觸佔59.76%，人畜共通感染佔37.8%，受污染食物佔2.44%1)。
- 蝙蝠→人：攝入受污染的棗椰樹汁或水果是主要途徑。
- 動物→人：接觸受感染的豬（馬來西亞最初爆發的主因）、宰殺馬匹和食用馬肉（菲律賓2014年）2)。
- 人傳人：飛沫、呼吸道分泌物、體液接觸。孟加拉國疫情後的主要傳播途徑1, 2)。
風險因素：
- 與豬、馬密切接觸：養豬戶、屠宰場工人2)。
- 飲用生椰棗汁2)。
- 護理感染者的護士和醫護人員：存在院內感染風險1)。
Q
如何預防通過椰棗樹汁液感染？
A
覆蓋樹汁採集地點以防止蝙蝠接觸是有效的。此外，生樹汁在飲用前煮沸可以滅活病毒。也建議丟棄有蝙蝠咬痕的水果。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”- RT-PCR（黃金標準）：採集咽喉/鼻腔拭子、腦脊髓液（CSF）、尿液和血液檢體。系統性回顧顯示81.8%的病例使用了此方法1)。
- 檢體採集與運送：安全採集，使用三層容器包裝，2~8℃運送。若保存超過48小時，需置於-20℃1)。
- 病毒分離：在BSL-4實驗室使用Vero細胞株進行。細胞病變效應（CPE）可在3天內觀察到1)。
血清學檢查（ELISA）
Section titled “血清學檢查（ELISA）”| 檢測方法 | 可檢出時間 | 持續時間 |
|---|---|---|
| IgM ELISA | 症狀出現後1週 | 約3個月 |
| IgG ELISA | 發病後2週 | 8個月以上 |
系統性回顧顯示，IgM ELISA用於35%的病例，IgG ELISA用於22.07%的病例1)。
- 全血球計數：常見血小板減少症及白血球減少症。
- 肝功能檢查：肝酵素升高。
- 腦脊髓液檢查：白血球數及蛋白質升高。
- 頭部MRI：T2加權影像上多個小（2-7 mm）高信號病灶，常見於皮質下及深部白質、腦室周圍及胼胝體。
- Horner症候群評估：建議進行頭部MRI及頭頸部MRA（有或無顯影劑）（ACR適當性標準）。
- CN3麻痺評估：H型眼球運動檢查、筆燈瞳孔檢查。
- CN6麻痺評估：檢查每隻眼的外展運動。
- Horner症候群評估：1%阿普拉可樂定眼藥水（縮瞳→散瞳為陽性）。用古柯鹼（4-10%）眼藥水確認Horner症候群後，使用酪胺（1-2%）或羥苯丙胺（1%）眼藥水鑑別節前和節後病變。
- 玩偶眼反射：評估頭部被動旋轉時的共軛眼球運動。反映腦幹功能。
- BRAO：眼底檢查顯示節段性視網膜變白和動脈變細。OCT和螢光素眼底血管造影（FA）確認。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”目前尚無針對NiV感染的核准治療方法。症狀治療（休息、補液、器官支持）是治療的核心。針對眼部併發症的特定治療也尚未確立。
它是研究最多的抗NiV病毒藥物。
- 馬來西亞1999年：一項納入140例的開放標籤試驗顯示與死亡率降低36%相關2)。
- 同一爆發的第二項研究（94例中78%使用利巴韋林）未顯示死亡率顯著降低2)。
- 2018年喀拉拉邦：口服利巴韋林治療6例，與未治療組（死亡率100%）相比，死亡率降低20%1)。
- 動物實驗：不能阻止死亡，但可能延遲最多5天。
- 印度國家疾病控制中心推薦利巴韋林用於NiV感染（不推薦用於暴露後預防）2)。
- 劑量（基於WHO拉薩熱標準）：兒童負荷劑量30 mg/kg，成人2000 mg/kg，隨後治療10天1)。
1999年在新加坡，9名屠宰場工人使用了該藥，其中8人存活。但因果關係尚不明確2)。當懷疑腦炎時可考慮使用1)。
在喀拉拉邦，8名醫護人員接受了利巴韋林的預防性給藥，均未發生NiV感染2)。
Q
目前是否有治療尼帕病毒感染的有效的藥物？
A
目前尚無針對NiV感染的核准治療藥物。利巴韋林在一些研究中與死亡率降低相關，但其有效性尚未確定。症狀治療是治療的核心1, 2)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”病毒入侵機制
Section titled “病毒入侵機制”NiV通過兩步驟過程進入細胞：與宿主受體結合和膜融合。
- NiV-G蛋白：與宿主受體ephrin-B2和ephrin-B3結合。Ephrin-B2在內皮細胞、平滑肌相關血管系統、氣道上皮和神經元中高度表現，ephrin-B3在CNS中豐富2)。
- NiV-F蛋白：介導pH非依賴性膜融合。G蛋白與ephrin的結合觸發F蛋白活化，從而實現膜融合2)。
體內傳播途徑
Section titled “體內傳播途徑”經口鼻途徑進入後，在氣道上皮（淋巴組織、細支氣管上皮）進行初始複製。突破上皮屏障後，循環白血球透過硫酸乙醯肝素攜帶病毒（不感染細胞本身）1)。
CNS入侵有兩種機制2)。
- 血源性播散：感染的內皮細胞和白細胞穿過血腦屏障（BBB）。
- 嗅神經路徑：從嗅黏膜→嗅神經→嗅球的順行性移動。
血管病理與眼部併發症的機制
Section titled “血管病理與眼部併發症的機制”NiV感染的核心病理是小血管炎2)。
- 內皮壞死與發炎浸潤：病毒直接感染內皮細胞，引起細胞病變效應。
- 合胞體形成：形成多核巨細胞。感染細胞表面病毒糖蛋白表現為特徵1)。
- 壞死性斑塊：幾乎在所有腦實質病例中觀察到2)。
眼部併發症的病理生理如下。
- 小血管炎引起的內皮損傷→導致眼和視路內血栓形成、缺血和微梗塞。
- CN3麻痺、CN6麻痺、Horner症候群和BRAO被認為是由這種血管炎引起的。
免疫逃脫與高致死性
Section titled “免疫逃脫與高致死性”NiV通過抑制干擾素活性來逃避先天免疫反應，從而促成高致死率1)。
在馬來西亞最初的爆發中，從發熱到住院平均為3.3天，從發熱到死亡平均為9.5天，病程進展迅速2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”抗病毒藥物候選
Section titled “抗病毒藥物候選”單株抗體
m102.4（抗NiV-G抗體）：針對NiV-G蛋白的ephrin-B2/B3結合位點。在雪貂中，暴露後10小時靜脈給藥可達到完全保護，並在非洲綠猴中證實有效性。已完成第一期臨床試驗2)。
h5B3.1（抗NiV-F抗體）：一種NiV-F蛋白特異性抗體，在雪貂模型中顯示有效性2)。
核苷類似物
瑞德西韋（GS-5734）：一種腺苷核苷類似物前藥。在體外對NiV具有活性，在非洲綠猴中暴露後給藥可改善死亡率。對照組因嚴重呼吸衰竭死亡，而給藥組僅出現輕度呼吸道症狀，持續3個月2)。
法匹拉韋（T-705）：一種嘌呤類似物RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑。在體外和敘利亞倉鼠模型中已證實有效性2)。
HeV-sG-V（重組可溶性亨德拉病毒G醣蛋白疫苗）是最先進的候選疫苗。基於亨德拉病毒G蛋白，與NiV-G的胺基酸同一性為83%。在雪貂中顯示超過12個月的保護作用，第一期試驗證實了良好的安全性和強大的免疫原性。在澳洲用於馬匹，商品名為「Equivac HeV」2)。
其他主要候選疫苗如下所示2)。
- ChAdOx1 NiV-B：黑猩猩腺病毒載體。在倉鼠中對NiV-B和NiV-M均提供完全保護。
- rVSV疫苗：表現NiV-G蛋白的rVSV疫苗，3隻猴子全部獲得完全保護。
- rMV-NiV-G：重組麻疹疫苗，在猴子中確認有效。
- mRNA疫苗（sHeVG）：亨德拉病毒G蛋白mRNA，在倉鼠中提供部分保護。
- VLP疫苗：NiV G/F/M蛋白病毒樣顆粒（VLP），在倉鼠中確認可產生保護作用和中和抗體。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Alla D, Shah DJ, Adityaraj N, et al. A systematic review of case reports on mortality, modes of infection, diagnostic tests, and treatments for Nipah virus infection. Medicine. 2024;103(40):e39989.
- Hauser N, Gushiken AC, Narayanan S, et al. Evolution of Nipah Virus Infection: Past, Present, and Future Considerations. Trop Med Infect Dis. 2021;6(1):24.
- Liu L, Pan C, Chen Z, Zhang F, Guan W, Zeng A, et al. Mechanistic insights into Nipah virus 5’ UTR functionality reveal an antiviral target. J Gen Virol. 2025;106(8). PMID: 40880179.