ویروس نیپا (Nipah virus; NiV) یک ویروس RNA تکرشتهای با قطبیت منفی و دارای پوشش است که به خانواده پارامیکسوویریده و جنس هنیپاویروس تعلق دارد. این ویروس برای اولین بار در سال 1998 در روستای Sungai Nipah در مالزی شناسایی شد. میزبان طبیعی آن خفاشهای میوهخوار از جنس Pteropus است که در جنوب شرق آسیا، اقیانوس آرام جنوبی و استرالیا پراکنده هستند. این ویروس به عنوان پاتوژن سطح ایمنی زیستی 4 (BSL-4) طبقهبندی میشود.
سازمان بهداشت جهانی ۴۲۹ مورد و ۳۰۷ مرگ را در ۲۵ شیوع ثبت کرده است. مناطق اصلی شیوع و مقیاس آنها به شرح زیر است1, 2).
تصویر بالینی اصلی عفونت NiV شامل علائم سیستمیک مانند تب و آنسفالیت است، اما مشخص شده است که با عوارض چشمی و نورو-چشمی همراه است. این مقاله بر این ویژگیهای چشمی تمرکز دارد.
Qویروس نیپا در چه مناطقی شیوع دارد؟
A
شیوعهای مکرر ویروس نیپا عمدتاً در جنوب و جنوب شرق آسیا گزارش شده است. اپیدمیهایی در مالزی، بنگلادش، هند و فیلیپین تأیید شده است و بیشتر موارد در مناطقی رخ میدهد که با زیستگاه خفاشهای میوهخوار (میزبان طبیعی) همپوشانی دارد2).
عوارض چشمی دیررس متعددی پس از عفونت NiV گزارش شده است.
فلج اعصاب مغزی
فلج عصب حرکتی چشم (CN3): در ۲ مورد از ۲۲ بازمانده مشاهده شد. چند ماه تا یک سال پس از عفونت اولیه ظاهر شد. از ۴ مورد فلج دیررس اعصاب مغزی، ۲ مورد فلج CN3 بود.
فلج عصب ابدوسنس (CN6): علت دوبینی پایدار. در مرور سیستماتیک (92 مورد) در 3 مورد (4.4%) گزارش شده است1). ممکن است پس از ترخیص به عنوان عارضه باقیمانده باقی بماند.
سایر عوارض چشمی
سندرم هورنر: یک مورد گزارش شده است که ۹ ماه پس از عفونت، سندرم هورنر سمت چپ (افتادگی پلک، تنگی مردمک، عدم تعریق پیشانی) ایجاد شد. الکتروفیزیولوژی نشاندهنده عصبزدایی C8-T1 و MRI ضایعه نخاعی در C7 را تأیید کرد.
کوری گذرا، سندرم هورنر، تاری دید، پتوز دوطرفه پلک: هر یک در یک یا چند مورد گزارش شده است
Qعلائم چشمی معمولاً چه زمانی ظاهر میشوند؟
A
علائم چشمی شامل علائم فاز حاد و علائم دیررس هستند. فلج اعصاب مغزی دیررس ممکن است چند ماه تا یک سال پس از عفونت اولیه ظاهر شود. مواردی از بروز BRAO یک ماه پس از ترخیص گزارش شده است و پیگیری طولانیمدت چشمپزشکی حتی پس از بهبودی اهمیت دارد.
عامل بیماریزا: NiV متعلق به جنس هنیپاویروس از خانواده پارامیکسوویریده است و دو سویه اصلی وجود دارد: NiV-M (مالزی) و NiV-B (بنگلادش). این دو سویه ۹۱.۸٪ همولوژی ژنومی دارند، اما NiV-B نسبت به NiV-M علائم تنفسی بیشتر، انتقال انسان به انسان بیشتر و CFR بالاتری (حدود ۷۵٪ در مقابل ۴۰٪) دارد 2).
مسیر انتقال: بر اساس مرور سیستماتیک، تماس مستقیم انسان به انسان ۵۹.۷۶٪، عفونت مشترک بین انسان و حیوان ۳۷.۸٪ و مواد غذایی آلوده ۲.۴۴٪ بوده است1).
خفاش → انسان: مصرف شیره خرما یا میوههای آلوده مسیر اصلی است.
حیوان به انسان: تماس با خوک آلوده (علت اصلی شیوع اولیه مالزی)، کشتار اسب و مصرف گوشت اسب (فیلیپین 2014) 2).
انسان به انسان: از طریق قطرات تنفسی، ترشحات تنفسی و تماس با مایعات بدن. مسیر اصلی انتقال پس از بنگلادش1, 2).
عوامل خطر:
تماس نزدیک با خوک و اسب: کارگران مزارع پرورش خوک، کارگران کشتارگاهها2).
مصرف شیره خرمای خام2).
پرستاران و کارکنان پزشکی مراقبت از بیماران: خطر عفونت بیمارستانی وجود دارد1).
Qچگونه میتوان از عفونت از طریق شیره خرما پیشگیری کرد؟
A
پوشاندن محل جمعآوری شیره درخت برای جلوگیری از تماس خفاش مؤثر است. همچنین جوشاندن شیره خام قبل از مصرف میتواند ویروس را غیرفعال کند. دور انداختن میوههایی که آثار گازگرفتگی خفاش دارند نیز توصیه میشود.
RT-PCR (استاندارد طلایی): نمونه از سواب گلو و بینی، مایع مغزی-نخاعی (CSF)، ادرار و خون گرفته میشود. در مرور سیستماتیک، در ۸۱.۸٪ موارد استفاده شده است1).
جمعآوری و حمل نمونه: جمعآوری ایمن و حمل در دمای ۲ تا ۸ درجه سانتیگراد با بستهبندی سهلایه. نگهداری بیش از ۴۸ ساعت در دمای ۲۰- درجه سانتیگراد1).
جداسازی ویروس: با استفاده از رده سلولی Vero در مرکز BSL-4 انجام میشود. اثر سیتوپاتیک (CPE) پس از 3 روز قابل مشاهده است1).
ارزیابی فلج عصب سوم (CN3): آزمایش حرکات چشم در الگوی H و بررسی مردمک با چراغ قلمی.
ارزیابی فلج عصب ششم: بررسی حرکت ابداکشن در هر چشم.
ارزیابی سندرم هورنر: استفاده از قطره آپراکلونیدین ۱٪ (مثبت در صورت تغییر از میوز به میدریاز). پس از تأیید سندرم هورنر با قطره کوکائین (۴-۱۰٪)، با قطره تیرامین (۱-۲٪) یا هیدروکسی آمفتامین (۱٪) بین ضایعات پیشعقدهای و پسعقدهای افتراق داده میشود.
رفلکس عروسکی: ارزیابی حرکات هماهنگ چشمها هنگام چرخش غیرفعال سر. نشاندهنده عملکرد ساقه مغز است.
BRAO: کدورت شبکیه قطعهای و باریک شدن شریان در معاینه فوندوس. OCT و آنژیوگرافی فلورسئین (FA) آن را تأیید میکنند.
هیچ درمان تایید شدهای برای عفونت NiV وجود ندارد. درمان علامتی (استراحت، هیدراتاسیون، حمایت از اندامها) محور اصلی درمان است. همچنین درمان اختصاصی برای عوارض چشمی ایجاد نشده است.
در سال ۱۹۹۹ در سنگاپور، این دارو برای ۹ کارگر کشتارگاه استفاده شد که ۸ نفر از آنها زنده ماندند. با این حال، رابطه علّی نامشخص است2). در صورت مشکوک بودن به آنسفالیت، این درمان در نظر گرفته میشود1).
در کرالا، به ۸ نفر از کارکنان مراقبتهای بهداشتی ریباویرین بهعنوان پیشگیری داده شد و هیچیک از آنها به عفونت NiV مبتلا نشدند2).
Qآیا در حال حاضر داروی موثری برای درمان عفونت نیپا وجود دارد؟
A
در حال حاضر هیچ داروی تأیید شدهای برای درمان عفونت NiV وجود ندارد. ریباویرین در برخی مطالعات با کاهش مرگومیر مرتبط بوده است، اما اثربخشی آن تأیید نشده است. درمان علامتی محور اصلی درمان است1, 2).
NiV با اتصال به گیرنده میزبان و همجوشی غشا در دو مرحله وارد سلول میشود.
پروتئین NiV-G: به گیرندههای میزبان ephrin-B2 و ephrin-B3 متصل میشود. ephrin-B2 در سلولهای اندوتلیال، عروق مرتبط با عضلات صاف، اپیتلیوم راه هوایی و نورونها به میزان زیادی بیان میشود، در حالی که ephrin-B3 در سیستم عصبی مرکزی فراوان است2).
پروتئین F ویروس NiV : همجوشی غشایی مستقل از pH را واسطهگری میکند. اتصال پروتئین G به افرین B، فعالسازی پروتئین F را تحریک کرده و همجوشی غشایی را ممکن میسازد2).
پس از ورود از طریق مسیر دهانی-بینی، تکثیر اولیه در اپیتلیوم راه هوایی (بافت لنفاوی و اپیتلیوم برونشیول) رخ میدهد. پس از عبور از سد اپیتلیال، لکوسیتهای در گردش ویروس را از طریق هپاران سولفات حمل میکنند (بدون عفونت خود سلول)1).
دو مکانیسم برای ورود به CNS وجود دارد2).
انتشار هماتوژن: سلولهای اندوتلیال و لکوسیتهای آلوده از سد خونی-مغزی (BBB) عبور میکنند.
مسیر عصبی بویایی: حرکت پیشرونده از مخاط بویایی → عصب بویایی → پیاز بویایی.
پاتولوژی مرکزی در عفونت NiV واسکولیت عروق کوچک است2).
نکروز اندوتلیال و نفوذ التهابی: ویروس مستقیماً به سلولهای اندوتلیال عفونت میکند و اثرات سیتوپاتیک ایجاد میکند.
تشکیل سینسیشیوم (syncytia formation): سلولهای غولپیکر چند هستهای تشکیل میشوند. بیان گلیکوپروتئینهای ویروسی روی سطح سلولهای آلوده مشخصه این فرآیند است1).
پلاک نکروزان: تقریباً در تمام موارد پارانشیم مغز مشاهده میشود2).
پاتوفیزیولوژی عوارض چشمی به شرح زیر است.
آسیب اندوتلیال ناشی از واسکولیت عروق کوچک → منجر به ترومبوز، ایسکمی و میکروانفارکت در چشم و مسیر بینایی میشود.
NiV با مهار فعالیت اینترفرون از پاسخ ایمنی ذاتی جلوگیری کرده و به میزان مرگومیر بالا کمک میکند1).
در طغیان اولیه مالزی، از شروع تب تا بستری در بیمارستان به طور متوسط ۳.۳ روز و از شروع تب تا مرگ به طور متوسط ۹.۵ روز طول کشید که نشاندهنده سیر سریع بیماری است2).
7. جدیدترین تحقیقات و چشماندازهای آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
m102.4 (آنتیبادی ضد NiV-G): این آنتیبادی محل اتصال ephrin-B2/B3 را بر روی پروتئین G ویروس NiV هدف قرار میدهد. تزریق وریدی آن ۱۰ ساعت پس از مواجهه در موش خرما محافظت کامل ایجاد کرد و اثربخشی آن در میمونهای سبز آفریقایی نیز تأیید شد. این دارو فاز اول کارآزمایی بالینی را تکمیل کرده است2).
h5B3.1 (آنتیبادی ضد NiV-F) : آنتیبادی اختصاصی پروتئین NiV-F که در مدل فرت اثربخشی نشان داده است2).
آنالوگ نوکلئیک اسید
رمدسیویر (GS-5734): یک پیشداروی آنالوگ آدنوزین نوکلئوزید. در شرایط آزمایشگاهی فعالیت ضد NiV نشان داده و تجویز پس از مواجهه در میمونهای سبز آفریقایی باعث بهبود مرگومیر شد. در حالی که گروه کنترل به دلیل نارسایی شدید تنفسی جان خود را از دست دادند، گروه درمان فقط علائم تنفسی خفیفی به مدت ۳ ماه داشتند2).
فاویپیراویر (T-705): یک آنالوگ پورین و مهارکننده RNA پلیمراز وابسته به RNA است. اثربخشی آن در شرایط آزمایشگاهی و در مدل همستر سوری تأیید شده است2).
HeV-sG-V (واکسن پروتئین G نوترکیب محلول ویروس هندرا) پیشرفتهترین کاندید است. این واکسن بر پایه پروتئین G ویروس هندرا بوده و ۸۳٪ هویت اسید آمینه با NiV-G دارد. در موش خرما محافظت بیش از ۱۲ ماه نشان داده شده و در فاز ۱ کارآزمایی بالینی ایمنی خوب و ایمنیزایی قوی تأیید شده است. برای اسبها در استرالیا با نام «Equivac HeV» استفاده میشود2).
سایر واکسنهای اصلی نامزد در زیر آورده شده است2).
ChAdOx1 NiV-B: ناقل آدنوویروس شامپانزهای. محافظت کامل در همستر در برابر هر دو NiV-B و NiV-M.
واکسن مبتنی بر rVSV: واکسن rVSV بیانکننده پروتئین G ویروس نیپا (NiV-G) در ۳ میمون از ۳ میمون محافظت کامل ایجاد کرد.
rMV-NiV-G: واکسن سرخک نوترکیب، اثربخشی در میمونها تأیید شد.
واکسن mRNA (sHeVG): mRNA پروتئین G ویروس هندرا، محافظت نسبی در همستر.
واکسن VLP: ذرات شبهویروس (VLP) پروتئین G/F/M NiV، تولید آنتیبادی خنثیکننده و محافظت در همستر تأیید شد.
Alla D, Shah DJ, Adityaraj N, et al. A systematic review of case reports on mortality, modes of infection, diagnostic tests, and treatments for Nipah virus infection. Medicine. 2024;103(40):e39989.
Hauser N, Gushiken AC, Narayanan S, et al. Evolution of Nipah Virus Infection: Past, Present, and Future Considerations. Trop Med Infect Dis. 2021;6(1):24.
Liu L, Pan C, Chen Z, Zhang F, Guan W, Zeng A, et al. Mechanistic insights into Nipah virus 5’ UTR functionality reveal an antiviral target. J Gen Virol. 2025;106(8). PMID: 40880179.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
