Virus Nipah (NiV) adalah virus RNA untai tunggal negatif beramplop yang termasuk dalam famili Paramyxoviridae, genus Henipavirus. Pertama kali diidentifikasi pada tahun 1998 di Desa Sungai Nipah, Malaysia. Inang alaminya adalah kelelawar buah genus Pteropus, yang tersebar di Asia Tenggara, Pasifik Selatan, dan Australia. Diklasifikasikan sebagai patogen biosafety level 4 (BSL-4).
WHO mencatat 429 kasus dan 307 kematian dalam 25 wabah. Wilayah endemis utama dan skalanya adalah sebagai berikut 1, 2).
Wilayah/Tahun Wabah
Jumlah Kasus
CFR
Malaysia 1998–1999
265 kasus
38,5%
Bangladesh 2001–2015 (17 kali)
261 kasus
75,9%
India (4 wabah)
92 kasus
73,9%
Filipina 2014
17 kasus
52,9%
Gambaran klinis utama infeksi virus Nipah adalah gejala sistemik seperti demam dan ensefalitis, namun diketahui juga disertai komplikasi okular dan neuro-okular. Artikel ini berfokus pada karakteristik okular tersebut.
QDi wilayah mana virus Nipah menyebar?
A
Wabah berulang telah dilaporkan terutama di Asia Selatan dan Asia Tenggara. Wabah telah dikonfirmasi di Malaysia, Bangladesh, India, dan Filipina, dan sebagian besar terjadi di daerah yang tumpang tindih dengan habitat kelelawar buah, inang alami 2).
Beberapa komplikasi mata yang muncul lambat setelah infeksi NiV telah dilaporkan.
Kelumpuhan Saraf Kranial
Kelumpuhan Saraf Okulomotor (CN3): Ditemukan pada 2 dari 22 pasien yang selamat. Muncul beberapa bulan hingga 1 tahun setelah infeksi awal. Dua dari 4 kasus kelumpuhan saraf kranial lanjut adalah kelumpuhan CN3.
Kelumpuhan Saraf Abdusen (CN6): Penyebab diplopia persisten. Dalam tinjauan sistematis (92 kasus) dilaporkan pada 3 kasus (4,4%) 1). Dapat menetap sebagai gejala sisa setelah keluar dari rumah sakit.
Komplikasi Mata Lainnya
Sindrom Horner: Satu kasus dilaporkan mengalami sindrom Horner sisi kiri (ptosis, miosis, anhidrosis dahi) 9 bulan setelah infeksi. Pemeriksaan elektrofisiologi menunjukkan denervasi C8-T1, MRI menunjukkan lesi medula spinalis C7.
Oklusi Cabang Arteri Retina (BRAO): BRAO dikonfirmasi pada satu kasus yang mengeluh penglihatan kabur pada satu mata 1 bulan setelah keluar dari rumah sakit (dengan angiografi fluoresensi retina).
Frekuensi temuan terkait mata dalam tinjauan sistematis (92 kasus) adalah sebagai berikut 1).
Kebutaan sementara, sindrom Horner, penglihatan kabur, ptosis bilateral: Masing-masing dilaporkan ≥1 kasus
QKapan gejala mata biasanya muncul?
A
Gejala mata meliputi gejala fase akut dan gejala lambat. Kelumpuhan saraf kranial lambat dapat muncul beberapa bulan hingga satu tahun setelah infeksi awal. BRAO dilaporkan terjadi satu bulan setelah keluar dari rumah sakit, sehingga tindak lanjut oftalmologi jangka panjang setelah pemulihan sangat penting.
Patogen: NiV termasuk dalam famili Paramyxoviridae, genus Henipavirus, dan terdapat dua galur utama: galur NiV-M (Malaysia) dan galur NiV-B (Bangladesh). Kedua galur memiliki homologi genom 91,8%, tetapi NiV-B menyebabkan lebih banyak gejala pernapasan daripada NiV-M, lebih banyak penularan antarmanusia, dan CFR lebih tinggi (sekitar 75% vs 40%) 2).
Rute penularan: Dalam tinjauan sistematis, kontak langsung antarmanusia 59,76%, zoonosis 37,8%, dan makanan terkontaminasi 2,44% 1).
Kelelawar → Manusia: Konsumsi getah kurma atau buah yang terkontaminasi merupakan rute utama.
Hewan → Manusia: Kontak dengan babi terinfeksi (penyebab utama wabah awal Malaysia), pemotongan kuda dan konsumsi daging kuda (Filipina 2014) 2).
Manusia ke manusia: Droplet, sekresi pernapasan, kontak cairan tubuh. Jalur utama sejak Bangladesh1, 2).
Faktor risiko:
Kontak erat dengan babi dan kuda: Peternak babi, pekerja rumah potong hewan2).
Konsumsi getah kurma mentah2).
Perawat dan tenaga medis yang merawat pasien: Risiko infeksi nosokomial1).
QBagaimana mencegah infeksi melalui getah kurma?
A
Menutup tempat pengambilan getah untuk mencegah kontak kelelawar efektif. Juga, merebus getah mentah sebelum diminum dapat menonaktifkan virus. Buang buah yang ada bekas gigitan kelelawar dianjurkan.
RT-PCR (Standar Emas): Spesimen diambil dari swab tenggorokan/hidung, cairan serebrospinal (CSS), urin, dan darah. Tinjauan sistematis menunjukkan digunakan pada 81,8% kasus 1).
Pengambilan dan Transportasi Spesimen: Pengambilan aman dan transportasi dalam kemasan triple container pada suhu 2-8°C. Penyimpanan >48 jam pada -20°C 1).
Isolasi Virus: Dilakukan di fasilitas BSL-4 menggunakan sel Vero. Efek sitopatik (CPE) dapat diamati dalam 3 hari 1).
Tidak ada terapi yang disetujui untuk infeksi NiV. Terapi suportif (istirahat, hidrasi, dukungan organ) adalah inti penanganan. Belum ada terapi khusus untuk komplikasi oftalmologis.
Obat antivirus yang paling banyak diteliti untuk infeksi NiV.
Malaysia 1999: Berkorelasi dengan penurunan angka kematian sebesar 36% dalam studi label terbuka pada 140 pasien2).
Studi kedua dari wabah yang sama (78% dari 94 kasus menggunakan ribavirin) tidak menunjukkan penurunan angka kematian yang signifikan2).
Kerala 2018: Enam kasus yang diberi ribavirin oral dilaporkan memiliki penurunan angka kematian 20% dibandingkan kelompok tanpa pengobatan (angka kematian 100%)1).
Percobaan hewan: Tidak mencegah kematian tetapi dapat menunda hingga 5 hari.
Pusat Pengendalian Penyakit Nasional India merekomendasikan ribavirin untuk infeksi NiV (tidak direkomendasikan untuk profilaksis pasca pajanan)2).
Dosis (berdasarkan kriteria WHO untuk demam Lassa): Dosis awal anak 30 mg/kg, dewasa 2000 mg/kg, dilanjutkan pengobatan selama 10 hari1).
Pada tahun 1999, digunakan pada 9 pekerja rumah potong hewan di Singapura, dan 8 di antaranya selamat. Namun hubungan kausal tidak diketahui2). Dipertimbangkan jika dicurigai ensefalitis1).
Di Kerala, 8 tenaga kesehatan diberikan ribavirin sebagai profilaksis, dan tidak ada yang terinfeksi NiV2).
QApakah saat ini ada obat yang efektif untuk infeksi virus Nipah?
A
Saat ini, tidak ada obat yang disetujui untuk infeksi NiV. Ribavirin berkorelasi dengan penurunan angka kematian dalam beberapa penelitian, tetapi efektivitasnya belum terbukti. Perawatan suportif menjadi inti terapi 1, 2).
6. Patofisiologi dan Mekanisme Penyakit yang Mendetail
NiV memasuki sel melalui dua tahap: pengikatan ke reseptor inang dan fusi membran.
Protein NiV-G: Berikatan dengan reseptor inang ephrin-B2 dan ephrin-B3. Ephrin-B2 diekspresikan tinggi pada sel endotel, sistem vaskular otot polos, epitel saluran napas, dan neuron, sedangkan ephrin-B3 kaya di SSP2).
Protein NiV-F: Memediasi fusi membran yang tidak bergantung pH. Pengikatan protein G ke ephrin B memicu aktivasi protein F dan memungkinkan fusi membran2).
Setelah masuk melalui rongga mulut-hidung, replikasi awal terjadi di epitel saluran napas (jaringan limfoid, epitel bronkiolus). Setelah menembus sawar epitel, leukosit sirkulasi membawa virus melalui heparan sulfat (tanpa menginfeksi sel itu sendiri)1).
Ada dua mekanisme masuk ke SSP2).
Penyebaran hematogen: Sel endotel dan leukosit yang terinfeksi melewati sawar darah-otak.
Jalur saraf olfaktorius: pergerakan anterograd dari mukosa olfaktorius → saraf olfaktorius → bulbus olfaktorius.
NiV menghindari respons imun bawaan dengan menghambat aktivitas interferon, berkontribusi pada tingkat kematian yang tinggi1).
Pada wabah awal di Malaysia, rata-rata waktu dari demam hingga rawat inap adalah 3,3 hari, dan dari demam hingga kematian adalah 9,5 hari, menunjukkan perjalanan penyakit yang cepat2).
7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)
m102.4 (antibodi anti-NiV-G) : Menargetkan situs pengikatan ephrin-B2/B3 pada protein NiV-G. Pemberian intravena 10 jam setelah paparan pada ferret memberikan perlindungan penuh, dan efektivitas juga dikonfirmasi pada monyet hijau Afrika. Uji klinis fase 1 telah selesai 2).
h5B3.1 (antibodi anti-NiV-F) : Antibodi spesifik protein NiV-F, menunjukkan efektivitas pada model ferret 2).
Analog nukleosida
Remdesivir (GS-5734) : Prodrug analog adenosin nukleosida. Menunjukkan aktivitas terhadap NiV secara in vitro, dan pemberian setelah paparan pada monyet hijau Afrika memperbaiki kelangsungan hidup. Kelompok kontrol mati karena gagal napas berat, sedangkan kelompok perlakuan hanya menunjukkan gejala pernapasan ringan selama 3 bulan 2).
Favipiravir (T-705) : Penghambat RNA polimerase dependen-RNA analog purin. Efektivitas telah dikonfirmasi secara in vitro dan pada model hamster Suriah 2).
HeV-sG-V (vaksin protein G Hendra rekombinan larut) adalah kandidat yang paling maju. Berbasis protein G Hendra, dengan identitas asam amino 83% terhadap NiV-G. Menunjukkan perlindungan lebih dari 12 bulan pada ferret, dan uji fase 1 mengonfirmasi keamanan yang baik serta imunogenisitas yang kuat. Digunakan untuk kuda di Australia sebagai “Equivac HeV” 2).
Kandidat vaksin utama lainnya adalah sebagai berikut 2).
ChAdOx1 NiV-B: Vektor adenovirus simpanse. Perlindungan penuh pada hamster terhadap NiV-B dan NiV-M.
Vaksin berbasis rVSV: Vaksin rVSV yang mengekspresikan protein G NiV memberikan perlindungan penuh pada 3 dari 3 monyet.
rMV-NiV-G: Vaksin campak rekombinan, efektivitas dikonfirmasi pada monyet.
Vaksin mRNA (sHeVG): mRNA protein G Hendra, perlindungan parsial pada hamster.
Vaksin VLP: Partikel mirip virus (VLP) protein NiV G/F/M, produksi antibodi protektif dan netralisasi dikonfirmasi pada hamster.
Alla D, Shah DJ, Adityaraj N, et al. A systematic review of case reports on mortality, modes of infection, diagnostic tests, and treatments for Nipah virus infection. Medicine. 2024;103(40):e39989.
Hauser N, Gushiken AC, Narayanan S, et al. Evolution of Nipah Virus Infection: Past, Present, and Future Considerations. Trop Med Infect Dis. 2021;6(1):24.
Liu L, Pan C, Chen Z, Zhang F, Guan W, Zeng A, et al. Mechanistic insights into Nipah virus 5’ UTR functionality reveal an antiviral target. J Gen Virol. 2025;106(8). PMID: 40880179.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
