Sindrom Miller Fisher (Miller Fisher Syndrome; MFS) adalah neuropati autoimun akut dengan tiga gejala utama: oftalmoplegia eksternal, ataksia, dan arefleksia tendon. Diklasifikasikan sebagai subtipe dari Sindrom Guillain-Barré (GBS).
Pertama kali dijelaskan secara rinci oleh Charles Miller Fisher pada tahun 1956. James Collier dilaporkan telah mendefinisikan tiga gejala utama pada tahun 19321). MFS termasuk dalam spektrum sindrom antibodi anti-GQ1b, bersama dengan GBS, ensefalitis batang otak Bickerstaff, dan oftalmoplegia akut (tanpa ataksia).
Epidemiologi adalah sebagai berikut:
MFS sering memiliki perjalanan penyakit monofasik dan self-limiting.
Prevalensi global adalah 1 per juta orang, dengan insidensi 0,09 per 100.000 orang, menjadikannya penyakit langka1, 2). Namun, di Asia Timur, sindrom ini mencakup 17-25% kasus GBS, lebih tinggi dibandingkan sekitar 5% di Eropa dan Amerika1).
Biasanya timbul sekitar satu minggu setelah infeksi saluran pernapasan atas, dengan diplopia atau pusing (ataksia). Setelah berkembang selama 1–2 minggu, cenderung mengalami remisi spontan.
Gejala subjektif utama adalah sebagai berikut:
Berikut adalah temuan klinis utama yang terkait dengan triad MFS.
Paralisis Otot Mata
Paralisis otot ekstraokular: Biasanya bilateral dan simetris. Unilateral ditemukan pada 27–31% kasus4).
Gangguan otot intraokular (gangguan pupil): Muncul pada sekitar setengah kasus. Menyebabkan midriasis, hilangnya refleks cahaya, dan gangguan akomodasi.
Ptosis: Dapat ditemukan sebagai temuan di luar triad.
Ataksia
Ataksia batang dan tungkai: Tingkat keparahan bervariasi. 30% pasien mengalami ataksia berat sehingga tidak bisa berjalan sendiri. Tidak mampu berjalan tandem.
Perjalanan setelah onset: Cenderung remisi dalam waktu sekitar 1 bulan.
Hilangnya refleks tendon
Hilangnya refleks tendon dalam: Dianggap relatif khas untuk sindrom ini. Pada 12-31% kasus, refleks mungkin masih ada.
Perjalanan setelah onset: Pemulihan cenderung lebih lambat dibandingkan ataksia dan oftalmoplegia.
Urutan pemulihan: Ataksia → paralisis otot mata → hilangnya refleks tendon, pulih dalam urutan tersebut1). Ataksia membaik dalam sekitar 1 bulan, paralisis otot ekstraokular dalam sekitar 3 bulan, dan sebagian besar pulih tanpa gejala sisa dalam sekitar 6 bulan.
Sindrom tumpang tindih MFS/GBS: 5,6–7,1% kasus MFS disertai kelemahan anggota gerak2).
MFS tidak lengkap: Paralisis okular akut tanpa ataksia (acute ophthalmoplegia without ataxia) diakui sebagai salah satu bentuk sindrom antibodi anti-GQ1b5).
Pemulihan terjadi dalam urutan ataksia (sekitar 1 bulan) → paralisis otot mata (sekitar 3 bulan) → hilangnya refleks tendon1). Sebagian besar pasien pulih tanpa gejala sisa dalam sekitar 6 bulan.
Mimikri molekuler (molecular mimicry) merupakan mekanisme utama patogenesis. Lipooligosakarida patogen memiliki kemiripan struktural dengan gangliosida GQ1b manusia, sehingga menginduksi antibodi anti-GQ1b yang reaktif silang.
Infeksi sebelumnya dan patogen:
Terkait vaksin: Telah dilaporkan terjadi setelah vaksinasi COVID-19 (BNT162b2, ChAdOx1, vaksin tidak aktif), vaksin influenza, dan vaksin pneumokokus5, 6, 7).
Berikut ringkasan infeksi dan pemicu utama sebelumnya.
| Jenis pemicu | Patogen atau sediaan yang umum |
|---|---|
| Infeksi bakteri | C. jejuni, H. influenzae |
| Infeksi virus | Cytomegalovirus, EBV, virus varicella-zoster |
| Vaksin | Vaksin COVID-19, vaksin influenza |
| Autoimun/neoplastik | Penyakit tiroid, SLE, tumor ganas (kanker paru, limfoma Burkitt, dll.) 3) |
Faktor risiko genetik: Hubungan antara HLA-DR2 dan sindrom Miller Fisher berulang telah disarankan 4).
76% pasien MFS memiliki infeksi saluran pernapasan atas sebelumnya. Beberapa kasus juga dilaporkan setelah vaksinasi COVID-19 (vaksin mRNA dan vaksin tidak aktif) serta vaksin influenza 5, 6, 7). Namun, ada laporan bahwa prognosis MFS pasca-vaksinasi baik pada semua kasus 7).
Diagnosis MFS didasarkan pada diagnosis klinis, dengan konfirmasi tiga serangkai (oftalmoplegia, ataksia, arefleksia) dan eksklusi penyakit lain.
Antibodi IgG anti-GQ1b serum adalah pemeriksaan penunjang diagnostik yang paling penting.
| Pemeriksaan | Sensitivitas | Spesifisitas |
|---|---|---|
| Antibodi IgG anti-GQ1b serum | 92% | 97%1) |
| Antibodi anti-GQ1b cairan serebrospinal | 20% | 100%1) |
Pemeriksaan cairan serebrospinal: Menunjukkan disosiasi protein-sel (peningkatan albumin dengan jumlah sel normal). Namun, ini adalah temuan umum pada penyakit neuroimun.
Pencitraan saraf (MRI kepala): Biasanya normal. Jarang, terdapat kelainan nonspesifik di serebelum, pedunkulus serebelar, atau mesensefalon, atau peningkatan kontras batang otak.
Studi konduksi saraf: Normal pada sebagian besar kasus.
Penting untuk membedakan dari penyakit-penyakit berikut.
MFS adalah penyakit yang dapat sembuh sendiri, dan pada kasus dengan fungsi pernapasan yang terjaga, terapi suportif (terapi simtomatik) mungkin sudah cukup. Sebagian besar kasus mengalami remisi spontan dan prognosisnya baik.
Belum ada terapi yang terbukti efektif, namun imunoterapi berikut digunakan.
Terapi IVIG
Indikasi: Kasus berat dan mengancam jiwa (depresi pernapasan, tumpang tindih MFS/GBS, ensefalitis batang otak Bickerstaff) 1)
Dosis: 2 g/kg berat badan diberikan terbagi selama 5 hari (400 mg/kg/hari × 5 hari) 3)
Efektivitas: RCT untuk MFS belum dilakukan. Studi retrospektif menunjukkan tidak ada dampak besar pada hasil akhir, tetapi ada laporan bahwa terapi ini sedikit mempercepat pemulihan awal oftalmoplegia (dari 13,5 hari menjadi 12,0 hari setelah onset).
Terapi Pertukaran Plasma
Indikasi: Kasus sulit penggunaan IVIG, kasus progresif GBS, kasus progresif ensefalitis batang otak Bickerstaff
Efektivitas: Terdapat laporan kasus yang berhasil, namun studi retrospektif tidak menunjukkan manfaat yang signifikan. Dicoba bersama terapi imunoadsorpsi untuk menghilangkan antibodi anti-GQ1b.
Penambahan IVMP: Terdapat laporan kasus penambahan terapi metilprednisolon pulsa (IVMP) pada pasien yang tidak cukup pulih dengan IVIG saja8).
Sebagian besar merupakan penyakit yang sembuh sendiri (self-limiting). IVIG mungkin sedikit mempercepat pemulihan oftalmoplegia, namun studi retrospektif tidak menunjukkan dampak besar pada luaran. Namun, jika berkembang menjadi GBS atau ensefalitis batang otak Bickerstaff, IVIG atau plasmaferesis direkomendasikan 1).
Lipooligosakarida dari patogen seperti C. jejuni dan H. influenzae memiliki kemiripan struktural dengan gangliosida GQ1b, sehingga setelah infeksi diinduksi antibodi IgG anti-GQ1b yang reaktif silang.
GQ1b diekspresikan secara melimpah di lokasi berikut, dan setiap lokasi menjelaskan gejala klinis yang berbeda.
GT1a diekspresikan secara melimpah di saraf glossopharyngeal dan vagus. Pada GBS positif anti-GT1a, dilaporkan kelumpuhan saraf kranial (oftalmoplegia 57%, paralisis wajah 57%, kelumpuhan bulbar 70%), dan 39% memerlukan ventilasi mekanis 8).
Kedua mekanisme perifer (defisit aferen gelendong otot) dan sentral (antibodi anti-serebelum) mungkin terlibat.
Liang et al. (2022) melakukan tinjauan lingkup terhadap 10 kasus dan merangkum gambaran klinis MFS pasca-vaksin COVID-197).
Rata-rata usia 63,5 tahun, 80% laki-laki, median waktu dari vaksinasi hingga onset 13 hari. Disosiasi sel protein cairan serebrospinal 88,9%, antibodi anti-gangliosida positif 62,5%. Semua kasus memiliki prognosis yang baik7).
Pada MFS setelah vaksin mRNA (BNT162b2), protein spike SARS-CoV-2 menunjukkan afinitas terhadap gangliosida melalui asam sialat sebagai mekanisme patologis yang menarik perhatian 6).
Diketahui bahwa 27-31% dari sindrom antibodi anti-GQ1b menunjukkan oftalmoplegia unilateral 4).
Pan et al. (2025) melakukan tinjauan sistematis terhadap 18 kasus, dengan usia median 31 tahun dan dominasi pria (13/18). Pada anak-anak, 44,4% menunjukkan oftalmoplegia unilateral, sedangkan pada orang dewasa hanya 5,7%. Sebagian besar pulih dalam waktu 3 bulan4).
Terdapat laporan kasus pemberian tambahan IVMP pada pasien yang pemulihannya tertunda dengan IVIG saja 8). Kemungkinan efek percepatan pemulihan telah disarankan, namun tingkat bukti masih terbatas pada laporan kasus.
Tingkat kekambuhan dilaporkan 11–14% dan diduga terkait dengan HLA-DR21). Kekambuhan bisa lebih ringan daripada episode pertama (misalnya hanya kelumpuhan otot mata), dan beberapa kasus pulih total dalam waktu satu bulan hanya dengan terapi konservatif1).
Laporan MFS selama kehamilan sangat jarang. Baik IVIG maupun plasmaferesis telah dilaporkan digunakan, dan tidak ada laporan komplikasi perinatal 9).
