Das Miller-Fisher-Syndrom (MFS) ist eine autoimmune Neuropathie, die durch die Trias aus akuter externer Ophthalmoplegie, Ataxie und Areflexie gekennzeichnet ist. Es wird als Subtyp des Guillain-Barré-Syndroms (GBS) klassifiziert.
1956 berichtete Charles Miller Fisher erstmals ausführlich darüber. Es wird angenommen, dass James Collier die Trias bereits 1932 definiert hatte 1). MFS gehört zum Spektrum des Anti-GQ1b-Antikörper-Syndroms und bildet zusammen mit GBS, Bickerstaff-Hirnstammenzephalitis und akuter Ophthalmoplegie (Form ohne Ataxie) eine Gruppe von Erkrankungen.
Epidemiologie ist wie folgt.
MFS verläuft oft monophasisch und selbstlimitierend.
Die weltweite Prävalenz beträgt 1 Person pro Million Einwohner, die Inzidenz liegt bei 0,09 pro 100.000, was es zu einer seltenen Erkrankung macht1, 2). In Ostasien macht es jedoch 17–25 % der GBS-Fälle aus, verglichen mit etwa 5 % in Europa und Nordamerika, was auf eine höhere Prävalenz hindeutet1).
Die meisten Fälle beginnen etwa eine Woche nach einer Infektion der oberen Atemwege mit Doppelbildern oder Unsicherheit (Ataxie). Nach einer Progression von 1–2 Wochen zeigt sich eine Tendenz zur spontanen Remission.
Die wichtigsten subjektiven Symptome sind im Folgenden aufgeführt.
Die repräsentativen klinischen Befunde im Zusammenhang mit der MFS-Trias sind unten aufgeführt.
Augenmuskellähmung
Äußere Augenmuskellähmung : in der Regel beidseitig und symmetrisch. Einseitig tritt sie bei 27–31 % der Fälle auf4).
Innere Augenmuskelstörung (Pupillenstörung) : tritt bei etwa der Hälfte der Fälle auf. Zeigt sich mit Mydriasis, Verlust des Lichtreflexes und Akkommodationsstörung.
Ptosis : kann als Befund außerhalb der Trias auftreten.
Ataxie
Rumpf- und Extremitätenataxie: Schweregrad variabel. 30% der Patienten zeigen eine so schwere Ataxie, dass sie nicht alleine gehen können. Zehenspitzengang (Tandemgang) nicht möglich.
Verlauf nach Beginn: Tendenz zur Remission nach etwa einem Monat.
Fehlende Sehnenreflexe
Fehlende tiefe Sehnenreflexe: Als relativ charakteristisch für dieses Syndrom angesehen. In 12–31% der Fälle können die Reflexe erhalten bleiben.
Verlauf nach Beginn: Die Erholung erfolgt tendenziell langsamer als bei Ataxie und Ophthalmoplegie.
Erholungsreihenfolge: Ataxie → Augenmuskellähmung → Verlust der Sehnenreflexe in dieser Reihenfolge1). Die Ataxie bildet sich in etwa 1 Monat zurück, die äußere Augenmuskellähmung in etwa 3 Monaten, und die meisten Fälle erholen sich innerhalb von etwa 6 Monaten ohne Folgen.
MFS/GBS-Überlappungssyndrom: 5,6–7,1 % der MFS-Fälle haben eine begleitende Schwäche der Gliedmaßenmuskulatur2).
Unvollständiges MFS: Akute Ophthalmoplegie ohne Ataxie wird als eine Form des Anti-GQ1b-Antikörper-Syndroms anerkannt5).
Die Erholung verläuft in der Reihenfolge: Ataxie (etwa 1 Monat) → Augenmuskellähmung (etwa 3 Monate) → Verlust der Sehnenreflexe1). Die meisten Patienten erholen sich innerhalb von etwa 6 Monaten ohne Folgen.
Molekulare Mimikry (molecular mimicry) ist der Hauptpathomechanismus. Lipooligosaccharide von Krankheitserregern ähneln strukturell dem humanen Gangliosid GQ1b und induzieren kreuzreaktive Anti-GQ1b-Antikörper.
Vorausgehende Infektion und Erreger :
Impfstoffassoziiert: Es wurde über Fälle nach COVID-19-Impfung (BNT162b2, ChAdOx1, Totimpfstoff), Grippeimpfung und Pneumokokkenimpfung berichtet5, 6, 7).
Die wichtigsten vorausgehenden Infektionen und Auslöser sind unten zusammengefasst.
| Art des Auslösers | Typische Erreger/Präparate |
|---|---|
| Bakterielle Infektion | C. jejuni, H. influenzae |
| Virusinfektion | Zytomegalievirus, EBV, Varizella-Zoster-Virus |
| Impfstoff | COVID-19-Impfstoff, Grippeimpfstoff |
| Autoimmun und neoplastisch | Schilddrüsenerkrankungen, SLE, bösartige Tumore (Lungenkrebs, Burkitt-Lymphom usw.) 3) |
Genetische Risikofaktoren : Es wurde ein Zusammenhang zwischen HLA-DR2 und wiederkehrendem MFS vermutet4).
Bei 76 % der MFS-Patienten wird eine vorausgehende Infektion der oberen Atemwege festgestellt. Auch mehrere Fälle nach einer COVID-19-Impfung (mRNA-Impfstoff, Totimpfstoff) oder einer Grippeimpfung wurden berichtet5, 6, 7). Allerdings gibt es Berichte, dass die Prognose von MFS nach Impfung in allen Fällen gut ist7).
Die Diagnose des MFS basiert auf der klinischen Diagnose, die durch Bestätigung der Trias (Augenmuskellähmung, Ataxie, Areflexie) und Ausschluss anderer Erkrankungen erfolgt.
Der Serum-Anti-GQ1b-IgG-Antikörper ist der wichtigste diagnostische Hilfstest.
| Test | Sensitivität | Spezifität |
|---|---|---|
| Serum-Anti-GQ1b-IgG-Antikörper | 92% | 97%1) |
| Liquor-Anti-GQ1b-Antikörper | 20% | 100%1) |
Liquoruntersuchung: Eiweiß-Zell-Dissoziation (erhöhtes Albumin, normale Zellzahl). Dies ist jedoch ein gemeinsamer Befund bei neuroimmunologischen Erkrankungen.
Neuroradiologische Bildgebung (MRT des Kopfes): In der Regel normal. Selten können unspezifische Auffälligkeiten des Kleinhirns, der mittleren Kleinhirnstiele oder des Mittelhirns sowie eine Kontrastmittelaufnahme des Hirnstamms auftreten.
Nervenleitungsuntersuchungen: In den meisten Fällen normal.
Die Abgrenzung zu folgenden Erkrankungen ist wichtig.
MFS ist eine selbstlimitierende Erkrankung; bei erhaltener Atemfunktion kann eine unterstützende Therapie (symptomatische Behandlung) ausreichen. Die meisten Fälle remittieren spontan und die Prognose ist gut.
Es gibt keine etablierte wirksame Behandlung, aber die folgenden Immuntherapien werden eingesetzt.
IVIG-Therapie
Indikationen : Schwere Fälle, lebensbedrohliche Fälle (Atemdepression, MFS/GBS-Überlappung, Bickerstaff-Hirnstammenzephalitis) 1)
Dosierung : 2 g/kg Körpergewicht verteilt auf 5 Tage (400 mg/kg/Tag × 5 Tage) 3)
Wirksamkeit : Für MFS wurde keine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt. Retrospektive Studien zeigen keinen großen Einfluss auf das Ergebnis, berichten jedoch eine leichte Verkürzung des Beginns der Erholung der Augenmuskellähmung (13,5 Tage → 12,0 Tage nach Beginn).
Plasmapherese
Indikationen : Fälle mit Schwierigkeiten bei der IVIG-Anwendung, fortschreitende GBS-Fälle, fortschreitende Bickerstaff-Hirnstammenzephalitis-Fälle
Wirksamkeit : In Fallberichten gibt es Erfolge, aber retrospektive Studien zeigen keinen großen Nutzen. Sie wird zusammen mit Immunadsorption versucht, um Anti-GQ1b-Antikörper zu entfernen.
Zusätzliche Anwendung von IVMP : Es gibt Fallberichte, bei denen bei unzureichender Erholung unter IVIG allein eine Methylprednisolon-Pulstherapie (IVMP) hinzugefügt wurde8).
Es handelt sich meist um eine selbstlimitierende Erkrankung mit spontaner Remission. IVIG kann die Erholung der Augenmuskellähmung geringfügig beschleunigen, aber retrospektive Studien zeigen keinen großen Einfluss auf das Outcome. Bei Progression zu GBS oder Bickerstaff-Hirnstammenzephalitis werden jedoch IVIG oder Plasmapherese empfohlen 1).
Lipooligosaccharide von Erregern wie C. jejuni und H. influenzae ähneln strukturell dem Gangliosid GQ1b und induzieren nach Infektion kreuzreaktive Anti-GQ1b-IgG-Antikörper.
GQ1b wird in den folgenden Regionen reichlich exprimiert, wobei jede Lokalisation unterschiedliche klinische Symptome erklärt.
GT1a wird reichlich im Nervus glossopharyngeus und Nervus vagus exprimiert. Bei anti-GT1a-positiver GBS wurde über Hirnnervenlähmungen (Augenmuskellähmung 57%, Gesichtslähmung 57%, Bulbärparalyse 70%) berichtet, und 39% benötigten eine künstliche Beatmung 8).
Sowohl periphere (Defizit der Muskelspindelafferenzen) als auch zentrale (Anti-Kleinhirn-Antikörper) Mechanismen können beteiligt sein.
Liang et al. (2022) führten eine Scope-Review von 10 Fällen durch und fassten die klinischen Merkmale des MFS nach COVID-19-Impfung zusammen7).
Durchschnittsalter 63,5 Jahre, 80 % männlich, mediane Zeit von Impfung bis Beginn 13 Tage. Liquor-Protein-Zell-Dissoziation 88,9 %, Anti-Gangliosid-Antikörper positiv 62,5 %. Alle Fälle hatten eine gute Prognose7).
Bei MFS nach mRNA-Impfstoff (BNT162b2) wird die Affinität des SARS-CoV-2-Spike-Proteins zu Gangliosiden über Sialinsäure als pathogener Mechanismus diskutiert6).
Es ist bekannt, dass 27–31 % der Patienten mit Anti-GQ1b-Antikörper-Syndrom eine einseitige Ophthalmoplegie aufweisen4).
In einem systematischen Review von 18 Fällen durch Pan et al. (2025) betrug das mediane Alter 31 Jahre, mit männlicher Dominanz (13/18). Bei Kindern zeigten 44,4 % eine einseitige Ophthalmoplegie, während es bei Erwachsenen nur 5,7 % waren. Die meisten erholten sich innerhalb von 3 Monaten4).
Es gibt Fallberichte, bei denen IVMP bei Patienten mit verzögerter Erholung unter alleiniger IVIG hinzugefügt wurde8). Ein möglicher beschleunigender Effekt auf die Erholung wurde vermutet, aber die Evidenzstufe bleibt auf Fallberichte beschränkt.
Die Rezidivrate beträgt 11–14 %, und ein Zusammenhang mit HLA-DR2 wird vermutet1). Rezidive können milder sein als der erste Schub (z. B. nur Ophthalmoplegie), und es wurden Fälle berichtet, die sich innerhalb eines Monats unter alleiniger konservativer Therapie vollständig erholten1).
Berichte über MFS während der Schwangerschaft sind äußerst selten. Sowohl die Anwendung von IVIG als auch von Plasmaaustausch wurde berichtet, ohne dass perinatale Komplikationen gemeldet wurden 9).
