मिलर फिशर सिंड्रोम (MFS) एक ऑटोइम्यून न्यूरोपैथी है जिसमें तीव्र बाह्य नेत्र पेशी पक्षाघात, गतिभंग और कण्डरा प्रतिवर्त का अभाव तीन प्रमुख लक्षण हैं। इसे गुइलेन-बैरे सिंड्रोम (GBS) का एक उपप्रकार माना जाता है।
1956 में चार्ल्स मिलर फिशर ने पहली बार इसका विस्तृत विवरण दिया। माना जाता है कि 1932 में जेम्स कोलियर ने पहले ही त्रयी को परिभाषित कर दिया था 1)। MFS एंटी-GQ1b एंटीबॉडी सिंड्रोम स्पेक्ट्रम का हिस्सा है और GBS, बिकरस्टाफ ब्रेनस्टेम एन्सेफलाइटिस और तीव्र नेत्र पक्षाघात (एटैक्सिया रहित प्रकार) के साथ रोगों का एक समूह बनाता है।
महामारी विज्ञान निम्नलिखित है।
विश्वव्यापी प्रसार : प्रति 10 लाख लोगों में लगभग 1 व्यक्ति1)
घटना दर : 0.09 प्रति 100,000 लोग2)
GBS में अनुपात : पश्चिम में लगभग 5%, पूर्वी एशिया में 17-25%1)
लिंग अनुपात : 2:1, पुरुषों में अधिक
औसत आयु : 40 वर्ष। किसी भी आयु में हो सकता है
पुनरावृत्ति दर : 11-14%1)
MFS अक्सर एकल-चरणीय (monophasic) और स्व-सीमित रोग पाठ्यक्रम लेता है।
Qमिलर-फिशर सिंड्रोम कितनी दुर्लभ बीमारी है?
A
विश्वव्यापी प्रसार 1 प्रति मिलियन लोग है, और घटना दर 0.09 प्रति 100,000 है, जो इसे एक दुर्लभ बीमारी बनाती है1, 2)। हालांकि, पूर्वी एशिया में यह GBS के 17-25% मामलों में होता है, जबकि यूरोप और अमेरिका में लगभग 5% है, जो उच्च प्रसार को दर्शाता है1)।
Juyuan Pan, Ningyu Zheng, Dan Yu et al. Unilateral ophthalmoplegia in anti-GQ1b antibody syndrome: case report and systematic literature review. Frontiers in Immunology. 2025 Oct 10; 16:1669821. Figure 1. PMCID: PMC12549634. License: CC BY.
मिलर-फिशर सिंड्रोम के तीन मुख्य लक्षणों का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व: नेत्रगोलक पक्षाघात, गतिभंग और प्रतिवर्त का अभाव।
अधिकांश मामलों में ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण के लगभग एक सप्ताह बाद दोहरी दृष्टि या अस्थिरता (गतिभंग) के साथ शुरुआत होती है। शुरुआत के 1-2 सप्ताह बाद प्रगति के बाद स्वतः छूटने की प्रवृत्ति दिखाई देती है।
MFS के त्रिकोण और संबंधित प्रमुख नैदानिक निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।
नेत्र पेशी पक्षाघात
बाह्य नेत्र पेशी पक्षाघात : सामान्यतः द्विपक्षीय और सममित। एकतरफा 27-31% मामलों में पाया जाता है4)।
आंतरिक नेत्र पेशी विकार (पुतली विकार) : लगभग आधे मामलों में दिखाई देता है। पुतली का फैलाव, प्रकाश प्रतिवर्त का नष्ट होना और समंजन विकार प्रस्तुत करता है।
पलक का गिरना (प्टोसिस) : त्रिकोण के अलावा अन्य निष्कर्ष के रूप में देखा जा सकता है।
गतिभंग (अटैक्सिया)
धड़ और अंगों का गतिभंग : गंभीरता अलग-अलग होती है। 30% रोगियों में इतना गंभीर गतिभंग होता है कि वे अकेले चल नहीं सकते। टेंडेम चाल (एक पैर दूसरे के सामने रखकर चलना) असंभव।
शुरुआत के बाद का कोर्स : लगभग एक महीने में छूट (रिमिशन) की प्रवृत्ति।
टेंडन रिफ्लेक्स का न होना
गहरे टेंडन रिफ्लेक्स का न होना : इस सिंड्रोम के लिए अपेक्षाकृत विशिष्ट माना जाता है। 12-31% मामलों में रिफ्लेक्स बने रह सकते हैं।
शुरुआत के बाद का कोर्स : गतिभंग और नेत्रपेशी पक्षाघात (ऑप्थैल्मोप्लेजिया) की तुलना में रिकवरी धीमी होती है।
स्वास्थ्य लाभ का क्रम : गतिभंग → नेत्रपेशी पक्षाघात → कंडरा प्रतिवर्त का लुप्त होना इस क्रम में स्वास्थ्य लाभ होता है1)। गतिभंग लगभग 1 महीने में, बाह्य नेत्रपेशी पक्षाघात लगभग 3 महीने में ठीक होता है, और अधिकांश मामले लगभग 6 महीने में बिना किसी अनुवर्ती प्रभाव के ठीक हो जाते हैं।
MFS/GBS ओवरलैप सिंड्रोम : MFS के 5.6 से 7.1% मामलों में अंगों की मांसपेशियों की कमजोरी भी होती है2)।
अपूर्ण MFS : बिना गतिभंग के तीव्र नेत्रपेशी पक्षाघात को एंटी-GQ1b एंटीबॉडी सिंड्रोम के एक प्रकार के रूप में मान्यता दी गई है5)।
Qमिलर-फिशर सिंड्रोम के लक्षण किस क्रम में ठीक होते हैं?
A
स्वास्थ्य लाभ इस क्रम में होता है: गतिभंग (लगभग 1 महीना) → नेत्रपेशी पक्षाघात (लगभग 3 महीने) → कंडरा प्रतिवर्त का लुप्त होना1)। लगभग 6 महीने में अधिकांश रोगी बिना किसी अनुवर्ती प्रभाव के ठीक हो जाते हैं।
आणविक नकल (molecular mimicry) मुख्य रोगजनन तंत्र है। रोगजनकों के लिपूओलिगोसैकेराइड मानव गैंग्लियोसाइड GQ1b से संरचनात्मक समानता रखते हैं, जो क्रॉस-रिएक्टिव एंटी-GQ1b एंटीबॉडी को प्रेरित करते हैं।
पूर्व संक्रमण और रोगजनक :
ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (76%) सबसे आम है। 25% मामलों में जठरांत्र संक्रमण भी पाया जाता है
संक्रमण से तंत्रिका संबंधी लक्षणों की शुरुआत तक माध्यिका 8 दिन
आनुवंशिक जोखिम कारक : HLA-DR2 और पुनरावर्ती MFS के बीच संबंध का सुझाव दिया गया है4)।
Qक्या सर्दी या टीके के बाद मिलर-फिशर सिंड्रोम विकसित हो सकता है?
A
MFS के 76% रोगियों में पूर्व में ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण पाया जाता है। इसके अलावा, COVID-19 वैक्सीन (mRNA वैक्सीन, निष्क्रिय वैक्सीन) और इन्फ्लूएंजा वैक्सीन के बाद भी इसके होने के कई मामले सामने आए हैं5, 6, 7)। हालांकि, कुछ रिपोर्टों के अनुसार वैक्सीन के बाद होने वाले MFS का पूर्वानुमान सभी मामलों में अच्छा होता है7)।
MFS का निदान नैदानिक निदान पर आधारित है, जो त्रिलक्षण (नेत्र पेशी पक्षाघात, गतिभंग, कण्डरा प्रतिवर्त का अभाव) की पुष्टि और अन्य रोगों के अपवर्जन द्वारा किया जाता है।
सीरम एंटी-GQ1b IgG एंटीबॉडी सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक सहायक परीक्षण है।
परीक्षण
संवेदनशीलता
विशिष्टता
सीरम एंटी-GQ1b IgG एंटीबॉडी
92%
97%1)
मस्तिष्कमेरु द्रव में एंटी-GQ1b एंटीबॉडी
20%
100%1)
MFS के 80-90% रोगियों में सीरम एंटी-GQ1b एंटीबॉडी पॉजिटिव पाए जाते हैं।
शुरुआत के पहले 3 हफ्तों में सीरम परीक्षण की संवेदनशीलता CSF परीक्षण से बेहतर होती है।
एंटीबॉडी टाइटर नेत्र पेशी पक्षाघात की गंभीरता से संबंधित होता है।
CSF परीक्षण : प्रोटीन-कोशिका पृथक्करण (एल्ब्यूमिन में वृद्धि, सामान्य कोशिका गणना) देखा जाता है। हालांकि, यह न्यूरोइम्यून रोगों में एक सामान्य निष्कर्ष है।
न्यूरोइमेजिंग (सिर का MRI) : आमतौर पर सामान्य। शायद ही कभी, सेरिबैलम, मध्य सेरिबेलर पेडुनकल या मिडब्रेन में गैर-विशिष्ट असामान्यताएं या ब्रेनस्टेम कंट्रास्ट एन्हांसमेंट देखा जा सकता है।
तंत्रिका चालन अध्ययन : अधिकांश मामलों में सामान्य।
MFS एक स्व-सीमित बीमारी है; श्वसन क्रिया संरक्षित होने पर सहायक उपचार (लक्षणात्मक उपचार) पर्याप्त हो सकता है। अधिकांश मामले स्वतः ठीक हो जाते हैं और पूर्वानुमान अच्छा होता है।
कोई प्रभावी उपचार स्थापित नहीं है, लेकिन निम्नलिखित इम्यूनोथेरेपी का उपयोग किया जाता है।
खुराक : 5 दिनों में विभाजित 2 ग्राम/किग्रा शरीर का वजन (400 मिलीग्राम/किग्रा/दिन × 5 दिन) 3)
प्रभाव : MFS के लिए कोई RCT नहीं किया गया। पूर्वव्यापी अध्ययनों में परिणाम पर बड़ा प्रभाव नहीं दिखता, लेकिन नेत्र पेशी पक्षाघात की रिकवरी की शुरुआत में थोड़ी तेजी (शुरुआत के 13.5 दिन → 12.0 दिन) की रिपोर्ट है।
प्रभावकारिता : केस रिपोर्टों में सफलता के मामले हैं, लेकिन पूर्वव्यापी अध्ययनों में कोई बड़ा लाभ नहीं पाया गया। एंटी-GQ1b एंटीबॉडी को हटाने के लिए इम्यूनोएडसोर्प्शन थेरेपी के साथ इसका प्रयास किया जाता है।
IVMP का अतिरिक्त उपयोग : अकेले IVIG से अपर्याप्त सुधार वाले रोगियों में मिथाइलप्रेडनिसोलोन पल्स थेरेपी (IVMP) जोड़ने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं8)।
अच्छे पूर्वानुमान वाला स्व-सीमित रोग, अक्सर छह महीने में सामान्य हो जाता है
गतिभंग : लगभग एक महीने में छूट
बाह्य नेत्रपेशी पक्षाघात : लगभग तीन महीने में छूट
औसत रिकवरी समय: लगभग 10 सप्ताह
अवशिष्ट लक्षण: अधिकतम 1/3 रोगियों में पाए जाते हैं
पुनरावृत्ति दर: 3–14%, मृत्यु दर: लगभग 4%
Qक्या मिलर-फिशर सिंड्रोम बिना उपचार के ठीक हो सकता है?
A
यह अधिकांश मामलों में स्वतः ठीक होने वाली बीमारी है। IVIG नेत्र पेशी पक्षाघात की रिकवरी को थोड़ा तेज कर सकता है, लेकिन पूर्वव्यापी अध्ययनों में परिणाम पर बड़ा प्रभाव नहीं दिखाया गया है। हालांकि, GBS या बिकरस्टाफ ब्रेनस्टेम एन्सेफलाइटिस में बढ़ने पर IVIG या प्लाज्मा एक्सचेंज की सिफारिश की जाती है 1)।
C. jejuni और H. influenzae जैसे रोगजनकों के लिपूओलिगोसैकेराइड संरचनात्मक रूप से गैंग्लियोसाइड GQ1b के समान होते हैं, जो संक्रमण के बाद क्रॉस-रिएक्टिव एंटी-GQ1b IgG एंटीबॉडी को प्रेरित करते हैं।
C. jejuni का cst-II जीन: Asn51 बहुरूपता → एंटी-GQ1b एंटीबॉडी → नेत्र पेशी पक्षाघात और गतिभंग / Thr51 बहुरूपता → एंटी-GM1 और एंटी-GD1a → अंगों की कमजोरी (GBS प्रकार)
COVID-19 वैक्सीन से संबंध: SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन सियालिक एसिड के माध्यम से गैंग्लियोसाइड से बंधता है → आणविक नकल 6)
GQ1b निम्नलिखित स्थलों पर प्रचुर मात्रा में व्यक्त होता है, और प्रत्येक स्थानीयकरण विभिन्न नैदानिक लक्षणों की व्याख्या करता है।
नेत्रगति तंत्रिकाओं (III, IV, VI) के पैरानोडल और टर्मिनल क्षेत्र : अन्य कपाल तंत्रिकाओं की तुलना में अधिक प्रचुर मात्रा में व्यक्त। एंटी-GQ1b एंटीबॉडी बाह्य नेत्र पेशी पक्षाघात में शामिल प्रमुख तंत्र।
पृष्ठीय मूल गैंग्लिया की बड़ी कोशिकाएं (समूह Ia न्यूरॉन्स) : Ia न्यूरॉन क्षति के कारण संवेदी इनपुट में बाधा से गतिभंग और गहरी कंडरा प्रतिवर्त का नुकसान होता है।
सिलिअरी गैंग्लियन : आंतरिक नेत्र पेशी पक्षाघात (प्यूपिलरी और समायोजन विकार) का कारण बनता है।
न्यूरोमस्कुलर जंक्शन (NMJ) की प्रीसिनैप्टिक झिल्ली : एंटी-GQ1b का NMJ से बंधन → पूरक-निर्भर एसिटाइलकोलाइन का बड़े पैमाने पर स्राव → अंततः न्यूरोमस्कुलर संचरण अवरोध। पूरक-मध्यस्थता अक्षतंतु अंत, आसपास के सिनैप्स और श्वान कोशिकाओं का विनाश भी होता है।
GT1a ग्लोसोफैरिंजियल और वेगस तंत्रिकाओं में प्रचुर मात्रा में व्यक्त होता है। एंटी-GT1a पॉजिटिव GBS में कपाल तंत्रिका पक्षाघात (नेत्र पक्षाघात 57%, चेहरे का पक्षाघात 57%, बल्बर पक्षाघात 70%) और 39% को कृत्रिम श्वसन की आवश्यकता बताई गई है 8)।
Liang et al. (2022) ने 10 मामलों की एक स्कोप समीक्षा की और COVID-19 वैक्सीन के बाद MFS की नैदानिक विशेषताओं का सारांश प्रस्तुत किया7)।
औसत आयु 63.5 वर्ष, 80% पुरुष, वैक्सीन से शुरुआत तक माध्यिका 13 दिन। CSF प्रोटीन-सेल पृथक्करण 88.9%, एंटी-गैंग्लियोसाइड एंटीबॉडी पॉजिटिव 62.5%। सभी मामलों में अच्छा पूर्वानुमान था7)।
mRNA वैक्सीन (BNT162b2) के बाद MFS में, SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन सियालिक एसिड के माध्यम से गैंग्लियोसाइड्स के प्रति आकर्षण दिखाता है, जिसे रोग तंत्र के रूप में ध्यान दिया जा रहा है6)।
एंटी-GQ1b एंटीबॉडी सिंड्रोम के 27-31% मामलों में नेत्रपेशी पक्षाघात एकतरफा होता है4)।
Pan et al. (2025) द्वारा 18 मामलों की एक व्यवस्थित समीक्षा में, मध्य आयु 31 वर्ष थी और पुरुष प्रधानता (13/18) थी। बच्चों में 44.4% में एकतरफा नेत्रपेशी पक्षाघात देखा गया, जबकि वयस्कों में यह केवल 5.7% था। अधिकांश 3 महीने के भीतर ठीक हो गए4)।
अकेले IVIG से ठीक होने में देरी वाले मामलों में IVMP जोड़ने की रिपोर्टें हैं8)। इससे ठीक होने में तेजी आने की संभावना है, लेकिन साक्ष्य का स्तर केस रिपोर्ट तक ही सीमित है।
पुनरावृत्ति दर 11-14% है, और HLA-DR2 से संबंध का सुझाव दिया गया है1)। पुनरावृत्ति पहली बार की तुलना में हल्की (जैसे केवल नेत्रपेशी पक्षाघात) हो सकती है, और केवल रूढ़िवादी उपचार से 1 महीने के भीतर पूर्ण ठीक होने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं1)।
गर्भावस्था में MFS की रिपोर्टें अत्यंत दुर्लभ हैं। IVIG और प्लाज्मा विनिमय चिकित्सा दोनों के उपयोग की रिपोर्टें हैं, और प्रसवकालीन जटिलताओं की कोई रिपोर्ट नहीं है 9)।
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