Hội chứng Miller Fisher (Miller Fisher Syndrome; MFS) là một bệnh lý thần kinh tự miễn cấp tính với ba triệu chứng chính: liệt cơ vận nhãn ngoài, mất điều hòa và mất phản xạ gân. Nó được phân loại là một phân nhóm của Hội chứng Guillain-Barré (GBS).
Lần đầu tiên được Charles Miller Fisher mô tả chi tiết vào năm 1956. James Collier được cho là đã xác định bộ ba triệu chứng vào năm 19321). MFS nằm trong phổ của hội chứng kháng thể kháng GQ1b, cùng với GBS, viêm thân não Bickerstaff và liệt cơ vận nhãn cấp tính (thể không có mất điều hòa).
Dịch tễ học như sau:
MFS thường có diễn tiến bệnh một pha và tự giới hạn.
Tỷ lệ mắc trên toàn thế giới là 1 trên một triệu người, tỷ lệ mới mắc là 0,09/100.000 người, là một bệnh hiếm gặp1, 2). Tuy nhiên, ở Đông Á, nó chiếm 17-25% các trường hợp GBS, cao hơn so với khoảng 5% ở châu Âu và châu Mỹ1).
Thường khởi phát khoảng một tuần sau nhiễm trùng đường hô hấp trên, với triệu chứng song thị hoặc chóng mặt (mất điều hòa). Sau khi tiến triển trong 1–2 tuần, có xu hướng thuyên giảm tự nhiên.
Các triệu chứng chủ quan chính bao gồm:
Dưới đây là các dấu hiệu lâm sàng chính liên quan đến bộ ba triệu chứng của MFS.
Liệt cơ mắt
Liệt cơ ngoại nhãn: Thường hai bên và đối xứng. Liệt một bên gặp ở 27–31% trường hợp4).
Rối loạn cơ nội nhãn (rối loạn đồng tử): Xuất hiện ở khoảng một nửa số ca. Biểu hiện giãn đồng tử, mất phản xạ ánh sáng và rối loạn điều tiết.
Sụp mi: Có thể gặp như một dấu hiệu ngoài bộ ba.
Mất điều hòa
Mất điều hòa thân và tứ chi: Mức độ nặng nhẹ khác nhau. 30% bệnh nhân bị mất điều hòa nặng đến mức không thể tự đi lại. Không thể đi dây.
Diễn biến sau khởi phát: Có xu hướng thuyên giảm trong khoảng 1 tháng.
Mất phản xạ gân
Mất phản xạ gân sâu: Được coi là tương đối đặc hiệu cho hội chứng này. Ở 12-31% trường hợp, phản xạ có thể còn được bảo tồn.
Diễn biến sau khởi phát: Phục hồi có xu hướng chậm hơn so với mất điều hòa và liệt cơ mắt.
Trình tự hồi phục: Mất điều hòa → liệt cơ mắt → mất phản xạ gân, hồi phục theo thứ tự đó1). Mất điều hòa cải thiện trong khoảng 1 tháng, liệt cơ ngoài nhãn cầu trong khoảng 3 tháng, và hầu hết hồi phục không để lại di chứng trong khoảng 6 tháng.
Hội chứng chồng lấp MFS/GBS: 5,6–7,1% trường hợp MFS có yếu chi2).
MFS không hoàn chỉnh: Liệt vận nhãn cấp tính không kèm mất điều hòa (acute ophthalmoplegia without ataxia) được công nhận là một dạng của hội chứng kháng thể kháng GQ1b5).
Hồi phục xảy ra theo thứ tự: mất điều hòa (khoảng 1 tháng) → liệt cơ mắt (khoảng 3 tháng) → mất phản xạ gân1). Hầu hết bệnh nhân hồi phục không để lại di chứng trong khoảng 6 tháng.
Bắt chước phân tử (molecular mimicry) là cơ chế bệnh sinh chính. Lipooligosaccharide của tác nhân gây bệnh có cấu trúc tương tự ganglioside GQ1b của người, gây ra kháng thể kháng GQ1b phản ứng chéo.
Nhiễm trùng trước đó và tác nhân gây bệnh:
Liên quan đến vắc-xin: Đã có báo cáo về sự xuất hiện sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 (BNT162b2, ChAdOx1, vắc-xin bất hoạt), vắc-xin cúm và vắc-xin phế cầu5, 6, 7).
Dưới đây là tóm tắt các bệnh nhiễm trùng và yếu tố kích hoạt chính trước đó.
| Loại yếu tố kích hoạt | Tác nhân gây bệnh hoặc chế phẩm điển hình |
|---|---|
| Nhiễm khuẩn | C. jejuni, H. influenzae |
| Nhiễm virus | Cytomegalovirus, EBV, virus varicella-zoster |
| Vắc-xin | Vắc-xin COVID-19, vắc-xin cúm |
| Tự miễn/khối u | Bệnh tuyến giáp, SLE, khối u ác tính (ung thư phổi, u lympho Burkitt, v.v.) 3) |
Yếu tố nguy cơ di truyền: Có gợi ý về mối liên quan giữa HLA-DR2 và hội chứng Miller-Fisher tái phát 4).
76% bệnh nhân MFS có nhiễm trùng đường hô hấp trên trước đó. Nhiều trường hợp cũng được báo cáo sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 (vắc-xin mRNA và vắc-xin bất hoạt) và vắc-xin cúm 5, 6, 7). Tuy nhiên, có báo cáo cho rằng tiên lượng MFS sau tiêm vắc-xin là tốt ở tất cả các trường hợp 7).
Chẩn đoán MFS dựa trên chẩn đoán lâm sàng, bằng cách xác nhận bộ ba (liệt vận nhãn, mất điều hòa, mất phản xạ gân) và loại trừ các bệnh khác.
Kháng thể IgG kháng GQ1b huyết thanh là xét nghiệm hỗ trợ chẩn đoán quan trọng nhất.
| Xét nghiệm | Độ nhạy | Độ đặc hiệu |
|---|---|---|
| Kháng thể IgG kháng GQ1b trong huyết thanh | 92% | 97%1) |
| Kháng thể kháng GQ1b trong dịch não tủy | 20% | 100%1) |
Xét nghiệm dịch não tủy: Cho thấy sự phân ly protein-tế bào (tăng albumin với số lượng tế bào bình thường). Tuy nhiên, đây là dấu hiệu chung của các bệnh thần kinh miễn dịch.
Chẩn đoán hình ảnh thần kinh (MRI sọ não): Thường bình thường. Hiếm khi có bất thường không đặc hiệu ở tiểu não, cuống tiểu não hoặc não giữa, hoặc ngấm thuốc thân não.
Nghiên cứu dẫn truyền thần kinh: Bình thường trong hầu hết các trường hợp.
Cần phân biệt với các bệnh sau đây.
MFS là bệnh tự giới hạn, và ở những trường hợp chức năng hô hấp được bảo tồn, liệu pháp hỗ trợ (điều trị triệu chứng) có thể đủ. Hầu hết các trường hợp tự thuyên giảm và tiên lượng tốt.
Chưa có phương pháp điều trị hiệu quả nào được thiết lập, nhưng các liệu pháp miễn dịch sau đây được sử dụng.
Liệu pháp IVIG
Chỉ định: Các trường hợp nặng, đe dọa tính mạng (suy hô hấp, chồng lấp MFS/GBS, viêm thân não Bickerstaff) 1)
Liều lượng: 2 g/kg trọng lượng cơ thể chia trong 5 ngày (400 mg/kg/ngày × 5 ngày) 3)
Hiệu quả: Chưa có RCT nào cho MFS được thực hiện. Các nghiên cứu hồi cứu cho thấy không có ảnh hưởng lớn đến kết cục, nhưng có báo cáo rằng liệu pháp này làm tăng tốc nhẹ thời gian bắt đầu hồi phục liệt vận nhãn (từ 13,5 ngày xuống 12,0 ngày sau khởi phát).
Liệu pháp Thay huyết tương
Chỉ định: Các trường hợp khó sử dụng IVIG, trường hợp GBS tiến triển, trường hợp viêm thân não Bickerstaff tiến triển
Hiệu quả: Có báo cáo ca bệnh thành công, nhưng các nghiên cứu hồi cứu không cho thấy lợi ích đáng kể. Được thử cùng với liệu pháp hấp thụ miễn dịch nhằm loại bỏ kháng thể kháng GQ1b.
Sử dụng thêm IVMP: Có báo cáo ca bệnh về việc thêm liệu pháp methylprednisolone xung (IVMP) cho những bệnh nhân hồi phục không đầy đủ chỉ với IVIG8).
Đây là bệnh tự giới hạn, thường tự khỏi. IVIG có thể đẩy nhanh nhẹ sự phục hồi của liệt cơ mắt, nhưng các nghiên cứu hồi cứu không cho thấy ảnh hưởng lớn đến kết cục. Tuy nhiên, nếu tiến triển thành GBS hoặc viêm thân não Bickerstaff, nên dùng IVIG hoặc thay huyết tương 1).
Lipooligosaccharide của các tác nhân gây bệnh như C. jejuni và H. influenzae có cấu trúc tương tự ganglioside GQ1b, do đó sau nhiễm trùng sẽ tạo ra kháng thể IgG kháng GQ1b phản ứng chéo.
GQ1b được biểu hiện nhiều ở các vị trí sau, và mỗi vị trí giải thích các triệu chứng lâm sàng khác nhau.
GT1a được biểu hiện nhiều ở dây thần kinh thiệt hầu và dây thần kinh phế vị. Trong Hội chứng Guillain-Barré dương tính với kháng GT1a, đã được báo cáo về liệt dây thần kinh sọ (liệt cơ mắt 57%, liệt mặt 57%, liệt hành não 70%), và 39% cần thở máy 8).
Cả hai cơ chế ngoại biên (thiếu hụt đường hướng tâm từ thoi cơ) và trung ương (kháng thể kháng tiểu não) đều có thể tham gia.
Liang et al. (2022) đã thực hiện một đánh giá phạm vi gồm 10 trường hợp và tóm tắt các đặc điểm lâm sàng của MFS sau vắc-xin COVID-197).
Tuổi trung bình 63,5 tuổi, 80% nam giới, thời gian trung vị từ tiêm vắc-xin đến khởi phát là 13 ngày. Phân ly tế bào-protein dịch não tủy 88,9%, kháng thể kháng ganglioside dương tính 62,5%. Tất cả các trường hợp đều có tiên lượng tốt7).
Trong MFS sau vắc-xin mRNA (BNT162b2), protein gai SARS-CoV-2 thể hiện ái lực với ganglioside qua trung gian axit sialic, được chú ý như một cơ chế bệnh sinh 6).
Được biết, 27-31% hội chứng kháng thể kháng GQ1b biểu hiện liệt cơ mắt một bên 4).
Pan et al. (2025) đã thực hiện một tổng quan hệ thống trên 18 trường hợp, với độ tuổi trung vị 31 tuổi và ưu thế nam giới (13/18). Ở trẻ em, 44,4% có biểu hiện liệt cơ mắt một bên, trong khi ở người lớn chỉ là 5,7%. Hầu hết hồi phục trong vòng 3 tháng4).
Có báo cáo ca lâm sàng về việc bổ sung IVMP cho những bệnh nhân hồi phục chậm khi chỉ dùng IVIG đơn thuần 8). Khả năng có tác dụng thúc đẩy hồi phục đã được gợi ý, nhưng mức độ bằng chứng chỉ dừng lại ở báo cáo ca lâm sàng.
Tỷ lệ tái phát là 11–14% và có liên quan đến HLA-DR21). Tái phát có thể nhẹ hơn lần đầu (ví dụ chỉ liệt cơ mắt), và đã có báo cáo về các trường hợp hồi phục hoàn toàn trong vòng một tháng chỉ với điều trị bảo tồn1).
Các báo cáo về MFS trong thai kỳ rất hiếm. Cả IVIG và trao đổi huyết tương đều đã được báo cáo sử dụng, không có báo cáo về biến chứng chu sinh 9).
