الأمانتادين هو مضاد لمستقبلات الغلوتامات من نوع NMDA، وقد طُوِّر في الأصل كدواء وقائي ضد الإنفلونزا من النوع A. يُستخدم حاليًا لعلاج الرعاش المرتبط بمرض باركنسون (PD)، وخلل الحركة الناجم عن الليفودوبا، والتعب المرتبط بالتصلب المتعدد (MS).
من الآثار الجانبية النادرة لهذا الدواء وذمة القرنية في كلتا العينين. في مراجعة أدبية لـ 33 حالة، كانت 70% من المرضى من النساء، ومتوسط العمر 52 عامًا 1). في دراسة مراقبة لمدة عامين من إدارة صحة المحاربين القدامى، وُجدت وذمة القرنية في 0.27% من المرضى الذين يتناولون الأمانتادين. في دراسة طولية تايوانية، كان الخطر النسبي (RR) لوذمة القرنية عند استخدام الأمانتادين في مرضى باركنسون 1.98.
تم الإبلاغ عن وذمة قرنية مماثلة مع أدوية دوبامين أخرى مثل ميثيلفينيدات، روبينيرول، وبوبروبيون. تتحسن جميعها بعد إيقاف الدواء، وقد يزيد الاستخدام المتزامن لعدة أدوية دوبامين من المخاطر بسبب التأثير الإضافي.
الضبابية البصرية الثنائية التي تتطور تدريجيًا على مدى أسابيع إلى أشهر هي العرض الرئيسي. غالبًا ما يبدأ بعد أسابيع إلى أشهر من بدء الدواء، ولكن تم الإبلاغ عن حالات بعد سنوات من بدء العلاج 1). في المراجعة الأدبية، كان متوسط حدة البصر عند ظهور الأعراض 20/200 (في العين الأسوأ) 1).
تم الإبلاغ عن عوامل الخطر التالية لسمية الأمانتادين.
الاعتماد على الجرعة
الجرعة اليومية: كان معدل الخطر النسبي للمرضى الذين يتناولون أكثر من 100 ملغ/يوم 2.71، بينما كان 1.69 لمن يتناولون 100 ملغ/يوم أو أقل
الجرعة التراكمية: يميل المرضى الذين لديهم جرعة تراكمية أعلى مدى الحياة إلى انخفاض كثافة الخلايا البطانية
التأثير المزمن على البطانة
دراسة مستقبلية: كان معدل انخفاض كثافة الخلايا البطانية للقرنية لدى المرضى الذين يتناولون الأمانتادين 1.51% سنويًا، وهو أعلى من مرضى باركنسون غير المتناولين (0.94%) والأصحاء (0.55%)
كلما زادت الجرعة، زاد التأثير: زاد انخفاض نسبة الخلايا السداسية وارتفاع معامل الاختلاف بشكل يعتمد على الجرعة
يتم تشخيص الوذمة القرنية الناجمة عن الأمانتادين سريريًا. بعد استبعاد الأسباب الأخرى لوذمة القرنية، يتم تأكيد الارتباط مع تاريخ استخدام الأمانتادين.
في ضمور فوكس البطاني للقرنية، يُلاحظ وجود تقطعات القرنية (guttata) بشكل مميز في الفحص المجهري البطاني أو المصباح الشقي، بينما لا توجد هذه التقطعات في وذمة القرنية الناجمة عن الأمانتادين. كما أن ضمور فوكس مزمن وتقدمي، بينما وذمة الأمانتادين تتحسن في معظم الحالات بعد إيقاف الدواء.
أساس العلاج هو الإيقاف الفوري للأمانتادين. في مراجعة الأدبيات، اختفت وذمة القرنية لدى معظم الحالات خلال 30 يومًا من إيقاف الدواء (متوسط 30 يومًا، المدى الربيعي 14-35 يومًا)، وتحسنت حدة البصر إلى متوسط 20/25 1). يجب التنسيق مع طبيب الأعصاب المعالج للنظر في استبدال الدواء ببديل.
قد تُستخدم قطرات المحلول الملحي مفرط التوتر (كلوريد الصوديوم 5%) كعلاج عرضي لوذمة القرنية. ومع ذلك، نظرًا لأن الخلل الوظيفي البطاني هو السبب الأساسي، فإن التأثير محدود. في حالة تطور المرض إلى اعتلال القرنية الفقاعي، يمكن استخدام العدسات اللاصقة الضمادية للتحكم في الألم وقطرات المضادات الحيوية الوقائية.
في مراجعة الأدبيات، احتاجت 5 من 33 حالة (10 عيون) إلى زراعة القرنية 1). يتم اختيار زراعة الغشاء الداخلي للقرنية (DMEK) أو زراعة الغشاء الداخلي للقرنية بمساعدة تقشير الغشاء (DSAEK). نظرًا لوجود تقارير عن فشل الطعم غير المناعي عند إجراء زراعة القرنية مع استمرار استخدام الأمانتادين، يجب إيقاف الدواء قبل الزراعة.
الآلية الدقيقة غير معروفة، لكن يُعتقد أن السمية المعتمدة على الجرعة تجاه الخلايا البطانية للقرنية هي السبب الرئيسي. تمتلك الخلايا البطانية للقرنية وظيفة ضخ عبر مضخات Na⁺-K⁺ ATPase وناقلات أيونات مثل SLC4A11 لضخ الماء من سدى القرنية إلى الغرفة الأمامية، بالإضافة إلى وظيفة حاجز عبر الوصلات المحكمة بين الخلايا. تحافظ هذه الوظائف على محتوى مائي ثابت للقرنية وتحافظ على شفافيتها.
في الفحوص النسيجية المرضية لحالات وذمة القرنية الناجمة عن الأمانتادين والتي تطلبت زرع القرنية، لوحظ وجود قرنية غوتاتا واختفاء كامل إلى متوسط للخلايا البطانية للقرنية دون التهاب. يُعتقد أن الإجهاد الناجم عن الدواء يطبق على الخلايا البطانية للقرنية، وعند تجاوز العتبة، يتطور خلل وظيفي واختفاء للخلايا البطانية، مما يؤدي إلى تراكم السوائل في سدى القرنية بسبب انخفاض وظيفة المضخة، مما يسبب الوذمة.
تُعتبر السمية المزمنة المعتمدة على الجرعة الآلية الرئيسية، وليس التفاعل مجهول السبب (الظهور خلال شهر واحد من بدء الدواء). في مراجعة الأدبيات، كانت نسبة الحالات التي ظهرت خلال شهر واحد فقط 9.7% من الإجمالي 1).
تمتلك الخلايا البطانية للقرنية البشرية قدرة تجددية ضئيلة جدًا، ويتم تعويض الخلايا التالفة عن طريق تسطيح الخلايا المحيطة وتوسيع مساحتها. حتى بعد اختفاء وذمة القرنية بعد التوقف عن الأمانتادين، غالبًا ما تظل كثافة الخلايا البطانية منخفضة، مما يشكل خطرًا لتعويض القرنية في المستقبل. لذلك يُوصى بالمتابعة طويلة الأمد.
