अमांटाडाइन एक NMDA-प्रकार ग्लूटामेट रिसेप्टर विरोधी है, जिसे मूल रूप से इन्फ्लूएंजा A की रोकथाम के लिए विकसित किया गया था। वर्तमान में इसका उपयोग पार्किंसंस रोग (PD) से जुड़े कंपन, लेवोडोपा-प्रेरित डिस्कीनेसिया और मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) में थकान के उपचार के लिए किया जाता है।
इस दवा का एक दुर्लभ दुष्प्रभाव द्विपक्षीय कॉर्नियल एडिमा है। 33 मामलों की साहित्य समीक्षा में, 70% रोगी महिलाएं थीं और औसत आयु 52 वर्ष थी1)। वेटरन्स हेल्थ एडमिनिस्ट्रेशन के दो साल के निगरानी अध्ययन में अमांटाडाइन लेने वाले 0.27% रोगियों में कॉर्नियल एडिमा पाई गई। ताइवान के एक अनुदैर्ध्य अध्ययन में PD रोगियों में अमांटाडाइन उपयोग के दौरान कॉर्नियल एडिमा का सापेक्ष जोखिम (RR) 1.98 बताया गया।
मिथाइलफेनिडेट, रोपिनिरोल और बुप्रोपियन जैसे अन्य डोपामाइन एगोनिस्ट के साथ भी इसी तरह के कॉर्नियल एडिमा के मामले सामने आए हैं। सभी मामलों में दवा बंद करने पर सुधार हुआ, और कई डोपामाइन एगोनिस्ट के सह-उपयोग से योगात्मक प्रभाव के कारण जोखिम बढ़ सकता है।
मुख्य लक्षण कई हफ्तों से लेकर महीनों तक धीरे-धीरे बढ़ने वाला द्विपक्षीय धुंधलापन है। यह अक्सर दवा शुरू करने के कुछ हफ्तों से लेकर महीनों के भीतर होता है, लेकिन उपचार शुरू होने के कई वर्षों बाद भी मामले सामने आए हैं1)। साहित्य समीक्षा में शुरुआत के समय औसत दृश्य तीक्ष्णता 20/200 (बदतर आंख) थी1)।
अमांटाडाइन विषाक्तता के जोखिम कारक निम्नलिखित बताए गए हैं।
खुराक पर निर्भरता
दैनिक खुराक: 100 मिलीग्राम/दिन से अधिक लेने वाले रोगियों में RR 2.71 था, जबकि 100 मिलीग्राम/दिन या उससे कम लेने वालों में 1.69 था
संचयी खुराक: जिन रोगियों का आजीवन संचयी खुराक अधिक होता है, उनमें एंडोथेलियल कोशिका घनत्व कम होने की प्रवृत्ति होती है
एंडोथेलियम पर दीर्घकालिक प्रभाव
संभावित अध्ययन: अमांटाडाइन लेने वाले रोगियों में कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व में कमी की दर 1.51%/वर्ष थी, जो गैर-लेने वाले पीडी रोगियों (0.94%) और स्वस्थ व्यक्तियों (0.55%) से अधिक थी
उच्च खुराक का अधिक प्रभाव: षट्कोणीय कोशिका प्रतिशत में कमी और भिन्नता गुणांक में वृद्धि खुराक पर निर्भर रूप से बढ़ी
अमैंटाडाइन-प्रेरित कॉर्नियल एडिमा का निदान नैदानिक रूप से किया जाता है। कॉर्नियल एडिमा के अन्य कारणों को बाहर करने के बाद, अमैंटाडाइन उपयोग के इतिहास से संबंध की पुष्टि की जाती है।
फुक्स कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी में स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी या स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से गुट्टाटा (guttata) विशेष रूप से देखा जाता है, जबकि अमांटाडाइन-प्रेरित कॉर्नियल एडिमा में गुट्टाटा नहीं देखा जाता। इसके अलावा, फुक्स क्रोनिक और प्रगतिशील होता है, जबकि अमांटाडाइन-प्रेरित एडिमा दवा बंद करने पर अक्सर ठीक हो जाता है।
उपचार का आधार अमांटाडाइन को तुरंत बंद करना है। साहित्य समीक्षा के अनुसार, अधिकांश मामलों में दवा बंद करने के 30 दिनों के भीतर (माध्यिका 30 दिन, अंतरचतुर्थक सीमा 14-35 दिन) कॉर्नियल एडिमा गायब हो जाती है और माध्यिका दृश्य तीक्ष्णता 20/25 तक ठीक हो जाती है1)। न्यूरोलॉजी विशेषज्ञ के साथ समन्वय करके वैकल्पिक दवा पर स्विच करने पर विचार करें।
कॉर्नियल एडिमा के लक्षणात्मक उपचार के रूप में हाइपरटोनिक सेलाइन (5% सोडियम क्लोराइड) आई ड्रॉप का उपयोग कभी-कभी किया जाता है। हालांकि, चूंकि मूल समस्या एंडोथेलियल डिसफंक्शन है, इसलिए प्रभाव सीमित होता है। बुलस केराटोपैथी में बढ़ने पर दर्द प्रबंधन के लिए बैंडेज कॉन्टैक्ट लेंस और प्रोफिलैक्टिक एंटीबायोटिक आई ड्रॉप का उपयोग किया जाता है।
साहित्य समीक्षा में 33 मामलों में से 5 (10 आंखों) में कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता हुई1)। डेसीमेट मेम्ब्रेन एंडोथेलियल केराटोप्लास्टी (DMEK) या डेसीमेट स्ट्रिपिंग ऑटोमेटेड एंडोथेलियल केराटोप्लास्टी (DSAEK) का चयन किया जाता है। अमांटाडाइन जारी रखते हुए कॉर्नियल प्रत्यारोपण करने पर गैर-प्रतिरक्षा ग्राफ्ट विफलता की रिपोर्ट है, इसलिए प्रत्यारोपण से पहले दवा बंद करना आवश्यक है।
सटीक तंत्र अज्ञात है, लेकिन कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं पर खुराक-निर्भर विषाक्तता को मुख्य कारण माना जाता है। कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं में Na⁺-K⁺ ATPase पंप और SLC4A11 जैसे आयन ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से कॉर्नियल स्ट्रोमा से पूर्वकाल कक्ष में पानी पंप करने का पंप फंक्शन और अंतरकोशिकीय टाइट जंक्शनों द्वारा बैरियर फंक्शन होता है। ये कार्य कॉर्निया की जल सामग्री को स्थिर रखते हैं और पारदर्शिता बनाए रखते हैं।
अमैंटाडाइन-प्रेरित कॉर्नियल एडिमा के उन मामलों की हिस्टोपैथोलॉजिकल जांच में जिनमें कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता हुई, गुटेटा कॉर्निया या सूजन के बिना मध्यम से पूर्ण कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका हानि पाई गई। यह अनुमान लगाया गया है कि दवा-प्रेरित तनाव कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पड़ता है, और जब यह एक सीमा से अधिक हो जाता है, तो एंडोथेलियल कोशिका शिथिलता और हानि बढ़ जाती है, और पंप फ़ंक्शन में कमी के कारण कॉर्नियल स्ट्रोमा में पानी जमा हो जाता है, जिससे एडिमा होती है।
अज्ञातहेतुक प्रतिक्रिया (दवा शुरू करने के 1 महीने के भीतर शुरुआत) की तुलना में खुराक पर निर्भर पुरानी विषाक्तता को मुख्य तंत्र माना जाता है। साहित्य समीक्षा में, दवा शुरू करने के 1 महीने के भीतर शुरू होने वाले मामले कुल का केवल 9.7% थे1)।
मानव कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं में पुनर्जीवित होने की बहुत कम क्षमता होती है; क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की भरपाई आसपास की कोशिकाओं के चपटे होने और क्षेत्रफल बढ़ाने से होती है। अमैंटाडाइन बंद करने के बाद कॉर्नियल एडिमा गायब होने पर भी, एंडोथेलियल कोशिका घनत्व अक्सर कम रहता है, जिससे भविष्य में कॉर्नियल विघटन का खतरा बना रहता है। इसलिए दीर्घकालिक अनुवर्ती की सिफारिश की जाती है।
