急性高山病（AMS）
主要症狀：頭痛、噁心、嘔吐、疲倦
特點：高山病中最常見。通常在到達高原後6小時至3天內發病。
高原視網膜病變
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是高原視網膜病變？
Section titled “1. 什麼是高原視網膜病變？”高原視網膜病變（High Altitude Retinopathy; HAR）是指未適應高原環境的個體暴露於低壓低氧環境後發生的視網膜變化的總稱。1969年由Singh首次系統描述。
HAR被認為是高山病的四個臨床單元之一1)。
高原腦水腫（HACE）
主要症狀：共濟失調、意識障礙
特點：主要病理為腦水腫。被認為是AMS的嚴重類型。
高原肺水腫（HAPE）
主要症狀：呼吸困難、發紺
特點：主要病理為肺水腫。是高山病相關死亡的主要原因。
高原視網膜病變（HAR）
主要症狀：視網膜出血、視乳頭水腫
特徵：大部分無症狀。下山後自然消退。
通常發生在海拔12,000英尺（約3,650公尺）以上。脫水或存在既有疾病時，較低海拔也可發生。富士山頂（3,776公尺）氣壓降至約0.6大氣壓，聖母峰頂（8,842公尺）降至約0.3大氣壓。
患者通常無症狀，下山後所見自然消退是典型病程。
Q
高原視網膜病變從多高海拔開始可能發病？
A
通常從海拔12,000英尺（約3,650公尺）以上開始有發病風險。但脫水或存在既有疾病時，較低海拔也可能發生。有報導囊性纖維化患者在海拔4,900–9,800英尺發病，以及與商業航班相關的病例。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”大部分病例無症狀。出現症狀時如下所述。
視力下降的原因包括黃斑出血、玻璃體出血、神經纖維層梗塞、黃斑水腫、黃斑缺血、視神經萎縮。
自1969年Singh首次描述以來，以下典型眼底所見已確立。
- 視網膜血管擴張迂曲：最常見的所見。
- 視網膜出血：表現為視網膜前出血和視網膜內出血兩種形式。也可見軟性滲出和Roth斑。
- 玻璃體出血：重症病例發生。
- 視乳頭水腫、視乳頭周圍充血、視乳頭水腫：反映顱內壓升高。HAR表現為視乳頭水腫、玻璃體出血、軟性滲出，罕見視網膜靜脈阻塞（RVO）1)。
- 其他：視網膜靜脈阻塞、CRAO（視網膜中央動脈阻塞）、NAION（非動脈炎性前部缺血性視神經病變）。
嚴重程度評估採用Wiedman-Tabin分類（1999年）。
| 分級 | 靜脈擴張（V:A比） | 視網膜出血範圍 |
|---|---|---|
| I | 輕度（3:2） | 1 DD以內 |
| II | 中度（3.5:2） | 2 DD以內 |
| III | 重度（4:2） | 3 DD、黃斑附近、輕微玻璃體出血 |
| IV | 怒張（4.5:2） | 3DD超音波、黃斑部出血、嚴重玻璃體出血、視乳頭水腫 |
Q
高原視網膜病變的視網膜出血較常在上升途中還是下山後發現？
A
Barthelmes等人的28例系列研究中，上升途中幾乎未發現出血，79%是在下山後的眼底檢查中檢測到的。視網膜出血的出現不太可能成為即將發生高山病的警告信號。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”- 低壓低氧：高海拔的主要環境因素。體力勞動或Valsalva動作（憋氣或劇烈運動）會加重病情。
下表顯示高山病常見的風險因素和HAR特有的風險因素。
| 分類 | 風險因素 |
|---|---|
| 高山病常見 | 到達高度、上升速度、個人感受性 |
| HAR特有 | 停留時間延長、低SpO2、高Ht值、高眼壓 |
多發生於年輕、體力充沛且在高海拔地區進行劇烈活動的個人。
與既有疾病的關聯報告如下。
- 囊性纖維化：有報告在相對較低的海拔（4,900至9,800英尺）發生視網膜出血的病例。
- 民用飛機：已有兩例與機艙壓力環境相關的發病報告。
- 年齡相關性黃斑部病變、視網膜色素變性、糖尿病視網膜病變：適應能力更容易受損，需特別注意長時間高海拔暴露。
- 鐮狀細胞特質：有研究顯示可能對增殖性糖尿病視網膜病變樣變化的易感性較高。
Q
已有眼疾的人在高海拔地區需要特別注意嗎？
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷基於高海拔上升史和典型視網膜變化的確認。
主要檢查方法
Section titled “主要檢查方法”- 散瞳眼底檢查：評估視網膜血管擴張、迂曲、出血和視盤表現。根據Wiedman-Tabin分類進行嚴重程度分級（參見嚴重程度分類）。
- 螢光眼底血管攝影（FA）：評估血管通透性增加、缺血區域和毛細血管無灌注區。
- 光學同調斷層掃描（OCT）：定量評估黃斑水腫和視網膜下液的存在。使用增強深度成像（EDI-SDOCT）評估脈絡膜厚度。
- 視野檢查：用於評估視神經損傷。
高海拔地區雙眼視力下降的鑑別診斷包括伴有視盤水腫的腦水腫、腦血管疾病和枕葉中風1)。
| 鑑別診斷 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 糖尿病視網膜病變 | 糖尿病史、微動脈瘤 |
| 高血壓視網膜病變 | 高血壓史、小動脈狹窄 |
| Valsalva視網膜病變 | 胸腔內壓升高史 |
| 白血病性視網膜病變 | 血液檢查異常、脾腫大 |
當出現Roth斑時，與亞急性細菌性心內膜炎、敗血症、白血病、糖尿病、高血壓等的鑑別也很重要1)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”對於伴有視力障礙的HAR，應立即下撤至低海拔並補充氧氣。這是最有效的干預措施，大多數病例可自然緩解。
- 輕度：吸氧、乙醯唑胺給藥、阿司匹林給藥並觀察。
- 中度以上：原則是迅速下撤。
特異性治療的局限性
Section titled “特異性治療的局限性”HAR尚無特異性或已證實的治療方法。
- 非類固醇抗炎藥：對視網膜出血的有效性尚未證實。
- 類固醇：對視網膜出血的有效性尚未證實。
- 乙醯唑胺：對視網膜出血的有效性尚未證實。
- 呋塞米：有效性尚無定論。
如果出現視網膜靜脈阻塞等併發症，則按照各疾病的標準治療方案進行個別處理。
Q
高原視網膜病變有特效藥嗎？
A
尚未建立特異性的經證實的治療方法。NSAIDs、類固醇和乙醯唑胺均未顯示對視網膜出血有效。下降到低海拔和補充氧氣是最有效的措施，大多數病例會自然緩解。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”當機體暴露於低壓低氧環境時，會激活多種代償機制。
全身代償機制
Section titled “全身代償機制”- 心輸出量和通氣量增加
- 氧解離曲線右移
- 繼發性紅血球增多（血比容和血紅蛋白增加）
視網膜和脈絡膜的變化
Section titled “視網膜和脈絡膜的變化”缺氧直接導致視網膜和脈絡膜的變化。
- 視網膜血流增加和血管擴張：循環時間縮短，血容量增加。
- 脈絡膜厚度增加：使用EDI-SDOCT的研究證實，急性高原暴露會導致脈絡膜厚度增加，返回低海拔後恢復。
血管通透性增加
機制：缺氧導致NO（一氧化氮）和VEGF表現增加，破壞內層血-視網膜屏障。
結果：出現血管擴張、通透性增加和微血管增生，導致視網膜出血和黃斑水腫。
血液黏度升高
機制：繼發性紅血球增多導致Ht和Hb增加，血液黏度升高。
結果：血管內皮剪切應力增加，引起微循環障礙和微血管破裂。
顱內壓升高
機制：缺氧誘導的腦水腫導致顱內壓（ICP）升高。
結果：出現視神經盤水腫（視乳頭水腫）。Valsalva樣動作進一步增加血管內壓。
分子層次的機制
Section titled “分子層次的機制”缺氧誘導的分子變化如下所述。
- HIF-1α（缺氧誘導因子-1α）穩定化導致VEGF和EPO產生增加
- NO產生增加導致血管平滑肌鬆弛和通透性增加
- 血小板聚集增強和凝血系統活化導致微血栓形成
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”利用生物資訊學進行生物標誌物探索
Section titled “利用生物資訊學進行生物標誌物探索”Su等人（2021）透過生物資訊學分析確定了與HAR相關的潛在生物標誌物基因和miRNA。結果顯示，miR-3177-3p等miRNA升高，而FOS、IL10和IL7R的表現受到抑制。這些分子靶點可能成為未來診斷和治療開發的有希望的候選。
白藜蘆醇的保護作用
Section titled “白藜蘆醇的保護作用”Xin等人（2017）報導，抗氧化劑白藜蘆醇抑制Trx1/Trx2（硫氧還蛋白），並降低caspase-3、HSP90和HIF-1 mRNA的表現。白藜蘆醇可能減輕缺氧誘導的細胞損傷，其在HAR預防和治療中的應用正在研究中。
長期高原居住與視網膜結構變化
Section titled “長期高原居住與視網膜結構變化”關於長期高原居民中心凹厚度和視網膜神經纖維層厚度的變化的研究正在進行中。透過闡明長期適應缺氧對視網膜結構的影響，有望闡明與慢性高原病的關聯。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Gupta R, Shukla A, Mathew B. Bilateral vision loss at high altitude: A diagnostic dilemma. Med J Armed Forces India. 2024;80:224-226.
- Lang GE, Kuba GB. High-altitude retinopathy. Am J Ophthalmol. 1997;123(3):418-20. PMID: 9063263.
- Han C, Zheng XX, Zhang WF. High altitude retinopathy: An overview and new insights. Travel Med Infect Dis. 2024;58:102689. PMID: 38295966.