異常連接假說
最受支持的假說：三叉神經與動眼神經之間存在本不應存在的神經連接。
連接層級：推測有皮質/皮質下、核間、核下（CN V3和CN III上支）、周邊（經由耳顳神經）等層級。
馬庫斯·岡恩下頜瞬目眼瞼下垂
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Marcus Gunn下巴瞬目性眼瞼下垂？
Section titled “1. 什麼是Marcus Gunn下巴瞬目性眼瞼下垂？”Marcus Gunn下巴瞬目性眼瞼下垂是一種先天性神經源性眼瞼下垂，表現為下巴咀嚼運動時上眼瞼出現聯動運動。1883年Robert Marcus Gunn首次報告了一例15歲單側眼瞼下垂少女的病例。它被認為是先天性神經源性眼瞼下垂中最常見的類型。
先天性眼瞼下垂中2%至13%出現Marcus Gunn下頷瞬目現象1)。通常為單側，左側較多，男女比例相等1)。罕見雙側病例報告。少數家族性病例報告有不規則體染色體顯性遺傳模式1)。有時直到青春期才被發現1)。
Q
Marcus Gunn下頷瞬目現象會遺傳嗎？
A
大多數為散發性，遺傳性較低。但少數家族性病例報告有不規則體染色體顯性遺傳模式1)。近年來，也有研究表明ACKR3基因突變與眼球運動共同運動症有關3)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”- 眼瞼下垂：上眼瞼下垂是最常見的主訴。
- 進食時眼瞼上舉：母親常在嬰兒哺乳（母乳或奶瓶）時注意到。下頷向對側側方運動最易誘發眼瞼上舉。
- 隨年齡增長而自覺：有時直到青春期才被察覺1)。患者可能隨著成長學會避免誘發動作的方法1)。
- 眼瞼下垂：通常為單側。
- 聯帶運動的誘發動作：張口、下頷向對側移動、咀嚼、吸吮、下頷前突、咬牙、吞嚥時上眼瞼上舉。
- 眼瞼下垂的變動：下垂程度多樣且多變，有時隨成長而加重。
- 下斜視：透過遮蓋測試檢測合併的上直肌麻痺所致
下顎瞬目程度以毫米尺測量聯動時眼瞼移動距離，分類如下。
| 嚴重程度 | 眼瞼移動距離 |
|---|---|
| 輕度 | <2mm |
| 中度 | 2～5毫米 |
| 重度 | ≥6毫米 |
眼部併發症發生率高，早期管理很重要1)。
- 斜視：50–60%合併。上直肌麻痺25%，雙側提瞼肌麻痺25%。易合併上直肌遲動及上下斜視。
- 不等視：5–25%
- 弱視：30–60%。大多繼發於斜視或不等視，眼瞼遮蔽所致者罕見1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”本病的病因是支配咀嚼肌的三叉神經運動支與支配上眼瞼提肌的動眼神經上支之間的先天性異常連接（aberrant connection）。由於支配外側翼肌的三叉神經與支配上眼瞼提肌的動眼神經異常聯合，下頜運動時上眼瞼提肌會同時收縮。
先天性與後天性
Section titled “先天性與後天性”大多數病例是先天性的，但也存在後天性的Marcus Gunn現象。後天性病例發生在眼科手術、梅毒、外傷或腦橋腫瘤之後。後天性病例可能自然緩解，而先天性病例通常持續終生。少數先天性病例經過數年眼瞼下垂也可能自然減輕。
病理生理學假說
Section titled “病理生理學假說”功能性干擾假說
靜止連接的活化：通常處於靜止狀態的神經連接受到刺激。
去抑制假說（Ascher）：系統發育上原始的既有機制的去抑制。這解釋了健康人在點眼藥水時也會張嘴的現象。
返祖假說
演化倒退：在魚類中，張嘴動作和睜眼動作密切相關。
肌肉鬆弛假說：下頜張開時眼輪匝肌反射性放鬆，使薄弱的提肌能夠抬起眼瞼。
肌電圖檢查證實了翼外肌和上眼瞼提肌同時收縮。
與先天性腦神經異常支配症候群的關聯
Section titled “與先天性腦神經異常支配症候群的關聯”Marcus Gunn下頜瞬目現象和單眼上舉障礙（MED）可能屬於同一疾病譜系2)。兩者均被歸類為先天性腦神經異常支配症候群（CCDDs）的一部分3)。
Q
後天性Marcus Gunn現象能治好嗎？
A
後天性Marcus Gunn現象可能自然緩解。而先天性通常持續終生。先天性病例隨年齡增長外觀可能改善，但這往往是患者學會了避免誘發動作的結果1)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”根據特徵性臨床表現可確診。觀察伴隨口或下頜運動的眼瞼聯動。在嬰兒中，哺乳時的觀察常成為診斷契機。
- 下頷瞬目程度測量：用毫米尺測量伴隨口部運動的共同運動引起的上眼瞼移動距離。
- 肌電圖（EMG）：可證明外側翼狀肌和上眼瞼提肌的同時收縮。
- 術前心電圖：由於可能存在異常的眼心反射，術前應考慮心電圖檢查。
- 反向Marcus Gunn現象：咀嚼運動時上眼瞼下降（下垂加重）。較先天性而言，更多見於中樞神經系統疾病中的後天性異常1)。
- Marin-Amat症候群：由第七腦神經（顏面神經）的異常再生引起。張口時眼輪匝肌作用導致閉眼。這反映了與眼輪匝肌而非提肌的連接1)。
- Duane症候群：外展時眼球後退與眼裂狹小為特徵1)
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”若存在弱視，應在手術前積極進行遮蓋療法或不等視矯正。斜視與弱視的管理優先於手術。根據合併散光的程度，有時建議配戴眼鏡。
建議每6個月追蹤一次。需檢查因眼瞼下垂引起的散光。追蹤時拍照記錄很有用。眼整形手術有效，但需注意因自然改善導致的過度矯正。
手術適應症與術式
Section titled “手術適應症與術式”下頷瞬目達2mm以上時具有手術適應症。若僅修復眼瞼下垂而不矯正下頷瞬目，異常的眼瞼運動會更加明顯，導致美容上難以接受的結果。
Beard法
術式：雙側上眼瞼提肌切除合併雙側額肌懸吊術。
優點：幾乎完全消除瞬目現象，左右對稱性良好。
挑戰：由於健側也需手術，有時難以取得監護人和患者的同意。
Kersten法
術式：僅患側單側提肌切除合併額肌懸吊術。
優點：健側無手術創傷。
追加手術：若效果不理想，日後可選擇對側手術。
Dillman-Anderson法
術式：在Whitnall韌帶上方部分切除提肌。
特點：在避免廣泛剝離或損傷眼瞼結構的同時，消除提肌功能。
作為額肌懸吊術的具體術式，有一種使用矽膠管透過Fox五邊形法連接上眼瞼瞼板和額肌的方法2)。
Q
手術需要在兩隻眼睛都進行嗎？
A
不一定需要雙眼都進行手術。Beard法雙側手術可獲得良好的對稱性，但Kersten法僅對患側進行手術，若效果不理想，日後可再對另一側進行手術。術式的選擇需考慮下頜瞬目程度及是否存在弱視。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”本疾患の本態は、上眼瞼挙筋が本来の支配神経（動眼神経上枝）以外の運動神経からの過誤支配（misdirection）を受けることにある。組織病理学的研究では罹患した挙筋内に正常な横紋筋が認められ、筋原性変化ではなく神経支配異常が示唆されている。一部の研究では罹患した挙筋内に様々な程度の線維化が報告されている。
マウスモデルによる知見
Section titled “マウスモデルによる知見”Cxcr4条件的ノックアウトマウスでは、動眼神経（CN3）が腹側ではなく背側に異常投射し、眼窩に到達しない。その代わりに三叉神経運動枝が感覚三叉神経の経路に沿って外眼筋に異所性投射することが示された3)。ただし胚ごとに異常支配の程度に変動がある。
Ackr3ノックアウトマウスではCN3、CN6、三叉運動神経の経路異常が示された。ACKR3変異は眼球運動共同運動症と関連するタンパク質のCXCL12結合親和性を低下させる3)。同一胚の左右で表現型が異なることも報告されている。
ヒトにおけるACKR3変異
Section titled “ヒトにおけるACKR3変異”在具有趨化因子受體ACKR3（CXCR7）純合錯義突變的人類中，已報告出現眼瞼下垂和外展時同側眼瞼上抬3)。ACKR3是一種結合CXCL12的清道夫受體，調節CXCR4可用的CXCL12量。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”基因層面的病理闡明
Section titled “基因層面的病理闡明”先天性腦神經異常支配症候群（CCDDs）的分子機制正在被闡明。已報導了由ACKR3突變引起的人類眼球運動共同運動症，並且CXCR4/CXCL12信號通路在動眼神經軸突導向中扮演重要角色的認識日益明確3)。
同一譜系假說
Section titled “同一譜系假說”有學者提出，Marcus Gunn下頷瞬目現象和單眼上舉不足（MED）可能是同一疾病譜系的不同表現型2)。與TUBB3基因突變的關聯性也有報導，未來的遺傳學研究有望提供更多見解2)。
基因治療展望
Section titled “基因治療展望”基因治療被認為是一種將突變基因替換為正常拷貝的新方法1)。但目前仍處於基礎研究階段，尚未進入臨床應用。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- David D, Chiavaroli V, Lanci M, et al. Neonatal diagnosis of Marcus Gunn jaw-winking syndrome. Clin Case Rep. 2021;9:866-869.
- Saldanha C, Daigavane S. Marcus Gunn Jaw-Winking Phenomenon and Monocular Elevation Deficiency in Association With Congenital Ptosis. Cureus. 2023;15(1):e33817.
- Whitman MC. Axon Guidance Molecules and Disorders of the Cranial Nerves. Annu Rev Vis Sci. 2021;7:823-850.