异常连接假说
最受支持的假说：三叉神经与动眼神经之间存在本不应存在的神经连接。
连接水平：推测有皮质/皮质下、核间、核下（CN V3和CN III上支）、外周（通过耳颞神经）等水平。
马库斯·冈恩下颌瞬目性上睑下垂
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Marcus Gunn下颌瞬目性上睑下垂？
Section titled “1. 什么是Marcus Gunn下颌瞬目性上睑下垂？”Marcus Gunn下颌瞬目性上睑下垂是一种先天性神经源性上睑下垂，表现为下颌咀嚼运动时上眼睑出现联动运动。1883年Robert Marcus Gunn首次报道了一例15岁单侧上睑下垂少女的病例。它被认为是先天性神经源性上睑下垂中最常见的类型。
先天性上睑下垂中2%至13%出现Marcus Gunn下颌瞬目现象1)。通常为单侧，左侧多见，男女比例相等1)。罕见双侧病例报道。少数家族性病例报道有不规则常染色体显性遗传模式1)。有时直到青春期才被发现1)。
Q
Marcus Gunn下颌瞬目现象会遗传吗？
A
大多数为散发性，遗传性较低。但少数家族性病例报道有不规则常染色体显性遗传模式1)。近年来，也有研究表明ACKR3基因突变与眼球运动协同运动有关3)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”- 上睑下垂：上眼睑下垂是最常见的主诉。
- 进食时眼睑上抬：母亲常在婴儿哺乳（母乳或奶瓶）时注意到。下颌向对侧侧方运动最易诱发眼睑上抬。
- 随年龄增长而自觉：有时直到青春期才被察觉1)。患者可能随着成长学会避免诱发动作的方法1)。
- 上睑下垂：通常为单侧。
- 联带运动的诱发动作：张口、下颌向对侧移动、咀嚼、吸吮、下颌前突、咬牙、吞咽时上眼睑上抬。
- 上睑下垂的波动：下垂程度多样且多变，有时随成长而加重。
- 下斜视：通过遮盖试验检测合并的上直肌麻痹所致
下颌瞬目程度用毫米尺测量联动时眼睑移动距离，分类如下。
| 严重程度 | 眼睑移动距离 |
|---|---|
| 轻度 | <2mm |
| 中度 | 2～5毫米 |
| 重度 | ≥6毫米 |
眼部并发症发生率高，早期管理至关重要1)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”本病的病因是支配咀嚼肌的三叉神经运动支与支配上睑提肌的动眼神经上支之间的先天性异常连接（aberrant connection）。由于支配外侧翼肌的三叉神经与支配上睑提肌的动眼神经异常联合，下颌运动时上睑提肌会同时收缩。
先天性与后天性
Section titled “先天性与后天性”大多数病例是先天性的，但也存在后天性的Marcus Gunn现象。后天性病例发生在眼科手术、梅毒、外伤或脑桥肿瘤之后。后天性病例可能自然缓解，而先天性病例通常持续终生。少数先天性病例经过数年眼睑下垂也可能自然减轻。
病理生理学假说
Section titled “病理生理学假说”功能性干扰假说
静息连接的激活：通常处于静息状态的神经连接受到刺激。
去抑制假说（Ascher）：系统发育上原始的既有机制的去抑制。这解释了健康人在滴眼药水时也会张嘴的现象。
返祖假说
进化倒退：在鱼类中，张嘴动作和睁眼动作密切相关。
肌肉松弛假说：下颌张开时眼轮匝肌反射性松弛，使薄弱的提肌能够抬起眼睑。
肌电图检查证实了翼外肌和上睑提肌同时收缩。
与先天性颅神经异常支配综合征的关系
Section titled “与先天性颅神经异常支配综合征的关系”Marcus Gunn下颌瞬目现象和单眼上转障碍（MED）可能属于同一疾病谱系2)。两者均被视为先天性颅神经异常支配综合征（CCDDs）的一部分3)。
Q
后天性Marcus Gunn现象能治好吗？
A
后天性Marcus Gunn现象可能自然缓解。而先天性通常持续终生。先天性病例随年龄增长外观可能改善，但这往往是患者学会了避免诱发动作的结果1)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”根据特征性临床表现可确诊。观察伴随口或下颌运动的眼睑联动。在婴儿中，哺乳时的观察常成为诊断契机。
- 下颌瞬目程度测量：用毫米尺测量伴随口部运动的共同运动引起的上眼睑移动距离。
- 肌电图（EMG）：可证明外侧翼状肌和上眼睑提肌的同时收缩。
- 术前心电图：由于可能存在异常的眼心反射，术前应考虑心电图检查。
- 反向Marcus Gunn现象：咀嚼运动时上眼睑下降（下垂加重）。较先天性而言，更多见于中枢神经系统疾病中的获得性异常1)。
- Marin-Amat综合征：由第七脑神经（面神经）的异常再生引起。张口时眼轮匝肌作用导致闭眼。这反映了与眼轮匝肌而非提肌的连接1)。
- Duane综合征：外展时眼球后退和睑裂缩小为特征1)
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”如果存在弱视，应在手术前积极进行遮盖疗法或屈光参差矫正。斜视和弱视的管理优先于手术。根据合并散光的程度，有时建议佩戴眼镜。
建议每6个月随访一次。需要检查因眼睑下垂引起的散光。随访时拍照记录很有用。眼整形手术有效，但需注意因自然好转导致的过度矫正。
手术适应证与术式
Section titled “手术适应证与术式”下颌瞬目达2mm以上时具有手术适应证。若仅修复上睑下垂而不矫正下颌瞬目，异常的眼睑运动会更加明显，导致美容上难以接受的结果。
Beard法
术式：双侧上睑提肌切除联合双侧额肌悬吊术。
优点：几乎完全消除瞬目现象，左右对称性良好。
挑战：由于健侧也需手术，有时难以获得监护人和患者的同意。
Kersten法
术式：仅患侧单侧提肌切除联合额肌悬吊术。
优点：健侧无手术创伤。
追加手术：若效果不理想，日后可选择对侧手术。
Dillman-Anderson法
术式：在Whitnall韧带上方部分切除提肌。
特点：在避免广泛剥离或损伤眼睑结构的同时，消除提肌功能。
作为额肌悬吊术的具体术式，有一种使用硅胶管通过Fox五边形法连接上眼睑睑板和额肌的方法2)。
Q
手术需要在两只眼睛都进行吗？
A
不一定需要双眼都进行手术。Beard法双侧手术可获得良好的对称性，但Kersten法仅对患侧进行手术，若效果不理想，日后可再对另一侧进行手术。术式的选择需考虑下颌瞬目程度及是否存在弱视。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”本疾患の本態は、上眼瞼挙筋が本来の支配神経（動眼神経上枝）以外の運動神経からの過誤支配（misdirection）を受けることにある。組織病理学的研究では罹患した挙筋内に正常な横紋筋が認められ、筋原性変化ではなく神経支配異常が示唆されている。一部の研究では罹患した挙筋内に様々な程度の線維化が報告されている。
マウスモデルによる知見
Section titled “マウスモデルによる知見”Cxcr4条件的ノックアウトマウスでは、動眼神経（CN3）が腹側ではなく背側に異常投射し、眼窩に到達しない。その代わりに三叉神経運動枝が感覚三叉神経の経路に沿って外眼筋に異所性投射することが示された3)。ただし胚ごとに異常支配の程度に変動がある。
Ackr3ノックアウトマウスではCN3、CN6、三叉運動神経の経路異常が示された。ACKR3変異は眼球運動共同運動症と関連するタンパク質のCXCL12結合親和性を低下させる3)。同一胚の左右で表現型が異なることも報告されている。
ヒトにおけるACKR3変異
Section titled “ヒトにおけるACKR3変異”在具有趋化因子受体ACKR3（CXCR7）纯合错义突变的人类中，已报道出现上睑下垂和外展时同侧眼睑上抬3)。ACKR3是一种结合CXCL12的清道夫受体，调节CXCR4可用的CXCL12量。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”基因层面的病理阐明
Section titled “基因层面的病理阐明”先天性颅神经异常支配综合征（CCDDs）的分子机制正在被阐明。已报道了由ACKR3突变引起的人类眼球运动共同运动症，并且CXCR4/CXCL12信号通路在动眼神经轴突导向中发挥重要作用的认识日益明确3)。
同一谱系假说
Section titled “同一谱系假说”有学者提出，Marcus Gunn下颌瞬目现象和单眼上转不足（MED）可能是同一疾病谱系的不同表现型2)。与TUBB3基因突变的相关性也有报道，未来的遗传学研究有望提供更多见解2)。
基因治疗展望
Section titled “基因治疗展望”基因治疗被认为是一种将突变基因替换为正常拷贝的新方法1)。但目前仍处于基础研究阶段，尚未进入临床应用。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- David D, Chiavaroli V, Lanci M, et al. Neonatal diagnosis of Marcus Gunn jaw-winking syndrome. Clin Case Rep. 2021;9:866-869.
- Saldanha C, Daigavane S. Marcus Gunn Jaw-Winking Phenomenon and Monocular Elevation Deficiency in Association With Congenital Ptosis. Cureus. 2023;15(1):e33817.
- Whitman MC. Axon Guidance Molecules and Disorders of the Cranial Nerves. Annu Rev Vis Sci. 2021;7:823-850.