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视网膜与玻璃体

糖尿病性视乳头病变

1. 什么是糖尿病性视乳头病变?

Section titled “1. 什么是糖尿病性视乳头病变?”

糖尿病性视乳头病变(Diabetic Papillopathy; DP)是糖尿病患者发生的相对罕见的视乳头水肿。1971年Lubow和Makley首次在1型糖尿病年轻患者中报道。发病率约0.5%,但1型和2型糖尿病各年龄层均可发病。

DP的本质被认为是视乳头前层(ONH)区域的轻度、可逆性缺血2)。也有观点认为,作为视乳头缺血谱系的一部分,存在从无功能障碍的视乳头水肿到NA-AION的明确梗死的一系列连续病理状态2)

DP的特点是尽管有明显的视乳头水肿,但对视力和视野的影响极小。相对性传入性瞳孔障碍(RAPD)轻微,通常不出现严重的视野缺损2)视乳头水肿可自行消退,几乎不留视神经萎缩2)

一些作者将DP视为NA-AION的一种形式,但其病理定位尚无定论。诊断是排除性诊断,需要与其他疾病鉴别(参见“诊断和检查方法”一节)。

Q 糖尿病性视乳头病变与糖尿病视网膜病变的严重程度有关吗?
A

没有明确关联。即使没有糖尿病视网膜病变(DR),DP也可能发生。另一方面,有报道称63-80%的病例合并DR,两者常同时出现。DR的严重程度与DP的发生未见相关性1)

糖尿病性视乳头病变图像
糖尿病性视乳头病变图像
Ji Min Choi; Hye Jin Lee; Dae Joong Ma. Swept-source optical coherence tomography angiography of diabetic papillopathy: a case report. BMC Ophthalmol. 2020 May 15; 20:194. Figure 2. PMCID: PMC7229636. License: CC BY.
糖尿病性视乳头病变。a 眼底照相显示视盘水肿、裂隙状出血及视盘表面血管扩张。b 荧光素血管造影显示视盘血管渗漏导致的早期高荧光。c B超图像显示视盘增厚的视网膜神经纤维层内有血流信号,玻璃体视网膜界面(VRI,白色虚线)上方无血流信号。d 相应的VRI slab(c图中白色和红色虚线之间)图像未显示信号血流

许多患者无症状,在糖尿病常规眼科检查中偶然发现。即使有症状,也较轻微。

  • 无症状:大多数患者缺乏自觉症状。
  • 视物模糊:部分患者可能出现。
  • 视力下降(轻度):通常改善,不留明显视力损害。

DP的特征是视盘水肿程度与视力、视野影响之间的分离。以下为DP的主要临床所见。

所见项目特征
视盘水肿充血性、表面血管扩张
初诊视力20/20~20/200
RAPD仅轻微
色觉异常通常无
视野仅盲点扩大
视乳头水肿持续最长12个月后自然消退

约50%的病例可见视乳头表面扩张的微血管。重要的是,这种视乳头表面血管扩张不会延伸至玻璃体,需与增殖性糖尿病视网膜病变中的视盘新生血管(NVD)相鉴别。

黄斑水肿(ME)见于超过50%的病例1)。此外,对侧眼常表现为拥挤视盘2)视乳头水肿通常持续最长12个月后自然消退,几乎不留视神经萎缩2)

Arapi等人(2021)报告的病例1(60岁女性,2型糖尿病,HbA1c 10.9%)中,右眼视力6/360,重度视乳头水肿伴线状出血。治疗后7周,视力恢复至20/301)

DP的发病机制尚未完全阐明,但认为糖尿病微血管病变是基础。1型和2型糖尿病均可发病。

主要风险因素如下:

  • 血糖控制不良:多见于高HbA1c的病例(如HbA1c 10.9%、11.2%)1)
  • 血糖快速控制:如新开始胰岛素治疗等导致的血糖快速改善被认为与发病有关。
  • 拥挤视盘:视盘内神经纤维密集增加血管受压风险2)
  • 视盘玻璃膜疣:视盘内的异常沉积物被认为是危险因素。

DM被认为是NA-AION的危险因素,DP和NA-AION可能具有共同的病理基础2)

Q 快速降低血糖是否会增加发病风险?
A

快速血糖控制(如新开始胰岛素治疗)被认为有助于DP的发生。推测血糖急剧下降会导致视盘周围水分积聚,引起视盘水肿。开始胰岛素治疗时,眼科随访很重要。

DP是一种排除性诊断。需要符合以下诊断标准并排除其他疾病2)

DP诊断标准(Salvetat et al. 2023)2)

  • 存在1型或2型糖尿病
  • 单眼或双眼视盘水肿充血性、表面毛细血管扩张)
  • 仅轻微RAPD
  • 无严重视野缺损
  • 排除炎症性疾病和颅内压增高
  • 荧光素眼底血管造影FA/FFA:DP的特征是极早期渗漏(早期视盘表面扩张血管的荧光素渗漏)2)。无充盈延迟有助于与NA-AION鉴别1)。视盘新生血管可见玻璃体内随机渗漏,而DP无玻璃体进展。
  • 光学相干断层扫描OCT:有助于确认视网膜神经纤维层RNFL)增厚和黄斑水肿(ME)1)
  • 眼底自发荧光FAF:可见视盘周围低自发荧光1)
  • 视野检查:典型表现为仅盲点扩大。若出现水平半盲,则怀疑NA-AION。
  • MRI:对于双眼视盘水肿,考虑进行以排除颅内压增高。

DP与NA-AION的鉴别要点如下所示。

鉴别点糖尿病性视乳头病变NA-AION
RAPD轻微/无明显
视野缺损仅盲点扩大水平半盲
FA所见早期渗漏充盈延迟
Q 与非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NA-AION)有何不同?
A

DP的特点是RAPD阴性、视野缺损最小、自然缓解。NA-AION表现为水平半盲、明显的RAPD视神经萎缩FA检查中,DP表现为视盘表面的极早期渗漏,NA-AION表现为充盈延迟2)。两者也被认为是ONH缺血谱系中的连续病理状态2)

以观察为主。DP常在3至6个月(最长12个月)内自然缓解,视盘水肿消退且视力得以维持。

观察

首选:多数病例在3至6个月的观察期内视盘水肿自然消失。

定期检查:通过OCT和荧光眼底血管造影追踪视盘水肿和ME的变化。

血糖管理:持续稳定控制血糖,避免急剧波动。

类固醇疗法

Tenon囊下注射(STTAI):使用曲安奈德40 mg/mL。与IVTA相比,眼压升高风险较低。有报告称,球筋膜下注射倍他米松可将自然病程从5个月缩短至3周1)。IVTA(玻璃体内注射)的眼压升高风险(>21 mmHg)约为STTAI的3倍。

抗VEGF联合类固醇

IAI(阿柏西普2 mg/0.05 mL)+ STTAI(TA 40 mg/mL):有报告用于重症病例的联合治疗1)

效果:5-7周内视乳头水肿视力恢复。12个月随访期间保持稳定1)

其他:也有使用雷珠单抗贝伐珠单抗进行抗VEGF单药治疗的报道。

Arapi等人(2021)对2例重症DP患者实施了IAI(阿柏西普2mg)联合STTAI(曲安奈德40mg/mL)治疗1)。病例1(HbA1c 10.9%)右眼从6/360改善至7周后20/30,左眼从6/60改善至5周后20/25。病例2(HbA1c 11.2%)左眼从6/120恢复至5周后20/30。两者在12个月随访中均表现稳定。

Q 不治疗会自然痊愈吗?
A

许多病例在3-6个月(最长12个月)内自然缓解,92%的视力得以维持。观察是首选。对于重症或合并明显黄斑水肿的病例,类固醇抗VEGF治疗可能促进恢复1)

DP的病理基础是糖尿病性微血管病变。目前提出的主要机制如下。

  • 视乳头周围微血管病变:视乳头周围毛细血管损伤导致血管通透性增加,引起视乳头水肿1)
  • 深层筛板循环障碍及轴浆流中断筛板水平的血流障碍阻碍轴浆运输,导致视神经纤维肿胀1)
  • 快速血糖控制导致的水分蓄积:血糖急剧下降改变组织渗透压,导致视乳头周围水分积聚。这被认为会压迫筛板,导致轴浆流减少。
  • 视乳头前层ONH的轻度可逆性缺血:DP被认为是ONH缺血谱系的轻度端2)。有观点认为它是一种连续病变,重症化时可进展为NA-AION2)
  • 炎症细胞因子与VEGF的相互作用:糖尿病微血管病变中VEGF的过度产生导致血管通透性增加1)

7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

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抗VEGF药物阿柏西普雷珠单抗贝伐珠单抗)与类固醇联合治疗DP在重症病例中的有效性已有病例报告。Arapi等人表明,联合治疗可促进重症DP的视力恢复和视盘水肿消退1)。但目前仅限于病例报告,治疗方案的标准化需要大规模前瞻性研究1)

Salvetat等人(2023)将DP定位为ONH缺血谱系的轻症端,并讨论了DP与NA-AION可能形成病理上连续的疾病群2)。这一观点对于确定DP的预后因素和治疗干预时机具有重要意义。界定两者边界的生物标志物和影像诊断指标的开发是未来的课题2)


  1. Arapi I, Neri P, Giovannini A, Grezda A. Combined therapy with intravitreal aflibercept and subtenon corticosteroids in eyes with severe diabetic papillopathy: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:518.
  2. Salvetat ML, et al. Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. Vision. 2023;7(4):72.

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