MRNF
有髓视网膜神经纤维：正常情况下不超过视盘的髓鞘形成侵入视网膜的状态。
在眼底观察为白色线状或羽毛状斑块。
斯特拉茨综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Straatsma综合征？
Section titled “1. 什么是Straatsma综合征？”Straatsma综合征是一种罕见的先天性眼病，特征为有髓视网膜神经纤维（MRNF）、轴性近视和弱视三联征。1979年由Straatsma等人首次报道1)。
MRNF是指正常情况下应在筛板处被阻断的髓鞘形成延伸至视网膜神经纤维层的状态。在一般人群中约占1%1, 2)，多数为孤立的无症状表现。但当范围广泛时，可伴有轴性近视和弱视，形成Straatsma综合征。
历史上，Virchow于1856年首次描述了有髓神经纤维的存在2)，后续研究阐明了MRNF的分布和范围与临床结局的关系。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”眼底检查可见视乳头周围或视网膜周边部有特征性的白色线状或羽毛状混浊斑1)。
MRNF的范围和形态因病例而异，分为以下三型1)。
MRNF的分类（根据Karakosta 2022）如下所示。
| 分类 | 特征 | 近视/弱视 |
|---|---|---|
| 1型 | 孤立性/局限性 | 轻度或无 |
| 2型 | 向视盘周围扩展 | 中度 |
| 3型 | 广泛，累及黄斑 | 重度，治疗抵抗 |
OCT（光学相干断层扫描）显示，在MRNF区域视网膜神经纤维层（RNFL）显著增厚。与健眼相比，RNFL厚度存在显著差异2)。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”斯特拉茨马综合征的病因在于筛板处髓鞘化屏障发育不全。
正常情况下，视网膜神经纤维在通过筛板时保持无髓鞘状态。如果该屏障功能失效，少突胶质细胞（髓鞘生成细胞）可能侵入视网膜，导致神经纤维髓鞘化2)。
作为遗传背景，全基因组测序（WGS）分析提示与转录因子RUNX2基因相关2)。已知RUNX2不仅参与骨和软骨分化，还参与神经系统的发育。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”斯特拉茨马综合征的诊断基于特征性三联征的临床诊断。
在散瞳眼底检查下直接观察视盘周围至视网膜的白色羽毛状病变（MRNF）1)。根据病变范围和分布评估为1至3型。
定量评估MRNF部位的RNFL增厚2)。有助于确认患眼与健眼的差异以及追踪随时间的变化。视盘周围RNFL厚度图可客观评估病变范围。
屈光检查和视力检查
Section titled “屈光检查和视力检查”睫状肌麻痹下屈光检查（如使用环戊通滴眼液）评估轴性近视的程度。矫正视力与裸眼视力的差异判断弱视的严重程度。在低龄儿童中，使用优先注视法（如Teller acuity cards）。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”针对轴性近视，使用眼镜或隐形眼镜进行完全矫正是治疗的第一步1, 3)。为尽量减少弱视对视觉发育的影响，建议早期进行适当的屈光矫正。
遮盖疗法（遮盖健眼）
Section titled “遮盖疗法（遮盖健眼）”这是一种通过遮盖健眼来增加弱视眼视觉刺激的治疗方法1, 3)。这是弱视治疗的标准方法，AAO弱视PPP（2024）也推荐使用3)。
遮盖时间和方法的选择（全天遮盖 vs 部分遮盖）取决于弱视的严重程度和患者年龄。使用阿托品滴眼液进行光学遮盖也是一种选择4)。
斯特拉茨马综合征中的弱视比普通弱视更容易表现出治疗抵抗性1)。当MRNF广泛累及黄斑（3型）时，视力预后尤其不良。
不同患者的预后差异如下所示。
| 特征 | 预后良好 | 预后不良 |
|---|---|---|
| MRNF范围 | 局限性（1-2型） | 广泛性（3型） |
| 开始治疗 | 敏感期内早期 | 延迟 |
Q
弱视治疗需要持续多久？
A
弱视治疗的敏感期一般认为到8～10岁左右为止4)。在此期间内应持续早期治疗以获得视力改善。斜视综合征常表现为治疗抵抗，需要长期随访和评估1)。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”髓鞘形成的发育学背景
Section titled “髓鞘形成的发育学背景”在正常眼中，视网膜神经节细胞的轴突在通过筛板时保持无髓鞘状态。筛板是由胶质细胞和胶原纤维构成的结构，具有物理和生化屏障功能，阻止负责髓鞘形成的少突胶质细胞侵入视网膜。
如果这种屏障先天功能不全，少突胶质细胞就会侵入视网膜，引起神经纤维的髓鞘化2)。结果产生白色羽毛状的MRNF。
对黄斑部光感受器的影响
Section titled “对黄斑部光感受器的影响”在广泛的MRNF中，可观察到黄斑部视锥细胞和视杆细胞之间的椭圆体带（EZ）中断1)。EZ对应于光感受器线粒体密集区域，其中断提示光感受器功能受损。这被认为是伴有黄斑病变的Type 3病例中重度弱视的器质性基础。
全基因组测序分析表明，转录因子RUNX2的突变可能与MRNF的发生有关2)。RUNX2最初被认为是参与骨骼发育的转录因子，但也参与胶质细胞和神经细胞的分化调控。有假说认为，RUNX2功能异常会损害筛板的屏障形成，促进少突胶质细胞侵入视网膜2)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”全基因组测序（WGS）的首次应用
Section titled “全基因组测序（WGS）的首次应用”Sills等人（2024）首次将WGS应用于MRNF病例，并报告了与转录因子RUNX2的关联2)。WGS检测到了传统候选基因方法无法识别的突变，为阐明MRNF的遗传背景开辟了新途径。
通过WGS鉴定的RUNX2突变被认为通过筛板形成障碍促进少突胶质细胞侵入视网膜2)。这一发现有望应用于未来的遗传咨询和靶向治疗开发。
Q
目前临床实践中是否进行WGS基因分析？
A
目前仍处于研究阶段，在一般临床中的应用有限2)。Stargardt综合征的诊断和治疗仍基于临床评估（眼底检查、OCT、视力检查）。随着遗传学研究的进展，有望进一步阐明发病机制。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Karakosta A, et al. Straatsma syndrome: case series, classification, and outcomes. Ophthalmology. 2022.
- Scott Sills E, Harrity C, Chu HI, Wang JW, Wood SH, Tan SL. First Application of Whole Genome Sequencing in Myelinated Retinal Nerve Fibers (MRNF). Physiological research. 2024;73(4):665-670. doi:10.33549/physiolres.935301. PMID:39264086; PMCID:PMC11414596.
- Cruz OA, Repka MX, Hercinovic A, Cotter SA, Lambert SR, Hutchinson AK, et al. Amblyopia Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2023;130(3):P136-P178. doi:10.1016/j.ophtha.2022.11.003. PMID:36526450; PMCID:PMC10701408.
- Meier K, Tarczy-Hornoch K. Amblyopia treatment: a review. Ophthalmology. 2024.