MRNF
Fibres nerveuses rétiniennes myélinisées : myélinisation qui normalement ne dépasse pas la papille optique mais envahit la rétine.
Observées au fond d’œil sous forme de taches blanches linéaires ou plumeuses.
Syndrome de Straatsma
Points clés en un coup d’œil
Section intitulée « Points clés en un coup d’œil »1. Qu’est-ce que le syndrome de Straatsma ?
Section intitulée « 1. Qu’est-ce que le syndrome de Straatsma ? »Le syndrome de Straatsma est une maladie oculaire congénitale rare caractérisée par la triade : fibres nerveuses rétiniennes myélinisées (MRNF), myopie axiale et amblyopie. Il a été décrit pour la première fois par Straatsma et al. en 19791).
La MRNF est une condition dans laquelle la myélinisation, normalement arrêtée au niveau de la lame criblée, s’étend à la couche des fibres nerveuses rétiniennes. On la retrouve chez environ 1% de la population générale1, 2), et elle reste souvent une découverte isolée asymptomatique. Cependant, lorsqu’elle est étendue, elle peut être associée à une myopie axiale et à une amblyopie, formant le syndrome de Straatsma.
Historiquement, Virchow a décrit pour la première fois l’existence de fibres nerveuses myélinisées en 18562), et des recherches ultérieures ont clarifié la relation entre la distribution et l’étendue des MRNF et les résultats cliniques.
Myopie axiale
Amblyopie
Amblyopie : trouble du développement visuel pendant la période sensible du développement visuel.
Il a tendance à être résistant au traitement et le pronostic doit être évalué avec prudence.
Q
La MRNF ne provoque-t-elle pas toujours un syndrome ?
A
La MRNF est présente chez environ 1 % de la population générale, mais dans la majorité des cas, il s’agit d’une découverte isolée et asymptomatique 1, 2). Lorsqu’elle est étendue ou qu’elle implique la région péripapillaire ou maculaire, elle peut être associée à une myopie axiale et à une amblyopie, et le diagnostic de syndrome de Strabismus est posé.
2. Principaux symptômes et signes cliniques
Section intitulée « 2. Principaux symptômes et signes cliniques »Symptômes subjectifs
Section intitulée « Symptômes subjectifs »- Baisse de l’acuité visuelle : principalement due à une amblyopie. L’acuité visuelle corrigée est réduite et ne s’améliore pas avec une simple correction réfractive.
- Myopie : se présente comme une myopie axiale et peut progresser dès la petite enfance.
- Parfois asymptomatique : lorsque la MRNF est limitée à la périphérie, il n’y a pas de symptômes subjectifs.
Signes cliniques
Section intitulée « Signes cliniques »L’examen du fond d’œil révèle des taches blanches linéaires ou plumeuses caractéristiques autour de la papille optique ou dans la périphérie rétinienne 1).
L’étendue et la morphologie de la MRNF varient selon les cas et sont classées en trois types 1).
Classification de la MRNF (selon Karakosta 2022).
| Classification | Caractéristiques | Myopie/Amblyopie |
|---|---|---|
| Type 1 | Isolé / localisé | Léger ou absent |
| Type 2 | Extension péripapillaire | Modéré |
| Type 3 | Étendu, atteignant la macula | Sévère, résistant au traitement |
À l’OCT (tomographie par cohérence optique), on observe un épaississement marqué de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) au niveau de la MRNF. Il existe une différence significative d’épaisseur de la RNFL par rapport à l’œil sain2).
Q
Le syndrome de Straatsma est-il souvent unilatéral ?
A
La MRNF est souvent unilatérale, et le syndrome de Straatsma présente également des signes marqués dans un œil dans la plupart des cas1). Des cas bilatéraux ont été rapportés, mais lors de l’évaluation de l’amblyopie unilatérale, il est essentiel de comparer avec l’œil controlatéral.
3. Causes et facteurs de risque
Section intitulée « 3. Causes et facteurs de risque »La pathogenèse du syndrome de Straatsma réside dans le développement insuffisant de la barrière de myélinisation au niveau de la lame criblée.
Normalement, les fibres nerveuses rétiniennes restent non myélinisées lorsqu’elles traversent la lame criblée. Si cette barrière ne fonctionne pas, les oligodendrocytes (cellules productrices de myéline) peuvent envahir la rétine et provoquer la myélinisation des fibres nerveuses2).
En tant que contexte génétique, l’analyse de séquençage du génome entier (WGS) a suggéré une association avec le gène du facteur de transcription RUNX22). RUNX2 est connu pour être impliqué non seulement dans la différenciation osseuse et cartilagineuse, mais aussi dans le développement du système nerveux.
4. Diagnostic et méthodes d’examen
Section intitulée « 4. Diagnostic et méthodes d’examen »Le diagnostic du syndrome de Straatsma repose principalement sur le diagnostic clinique basé sur la combinaison des trois signes caractéristiques.
Examen du fond d’œil
Section intitulée « Examen du fond d’œil »L’examen du fond d’œil sous dilatation pupillaire permet d’observer directement les lésions blanches plumeuses (MRNF) s’étendant de la région péripapillaire à la rétine1). L’étendue et la distribution des lésions sont évaluées selon les types 1 à 3.
Examen OCT
Section intitulée « Examen OCT »L’OCT permet d’évaluer quantitativement l’épaississement de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) au niveau des zones de MRNF2). Il est utile pour confirmer les différences entre l’œil atteint et l’œil sain, ainsi que pour suivre les changements dans le temps. La carte d’épaisseur de la RNFL péripapillaire permet d’objectiver l’étendue des lésions.
Examen de la réfraction et de l’acuité visuelle
Section intitulée « Examen de la réfraction et de l’acuité visuelle »L’examen de la réfraction sous cycloplégie (par exemple, avec des gouttes de cyclopentolate) évalue le degré de myopie axiale. La différence entre l’acuité visuelle corrigée et non corrigée permet de déterminer le degré d’amblyopie. Chez les jeunes enfants, on utilise la méthode de regard préférentiel (carte d’acuité de Teller, etc.).
Q
Quels sont les critères diagnostiques de l'amblyopie ?
A
L’amblyopie est diagnostiquée lorsque l’acuité visuelle corrigée est inférieure à la norme pour l’âge, ou lorsqu’il existe une différence d’acuité visuelle d’au moins deux lignes entre les deux yeux. Dans le syndrome de Straatsma, l’amblyopie peut être due à la fois à une amblyopie réfractive et à une amblyopie anisométropique.
5. Traitement standard
Section intitulée « 5. Traitement standard »Correction de la réfraction
Section intitulée « Correction de la réfraction »La première étape du traitement de la myopie axiale est la correction complète par lunettes ou lentilles de contact 1, 3). Une correction réfractive précoce et appropriée est recommandée pour minimiser l’impact sur le développement visuel de l’amblyopie.
Occlusion (occlusion de l’œil sain)
Section intitulée « Occlusion (occlusion de l’œil sain) »Il s’agit d’une méthode thérapeutique qui consiste à occlure l’œil sain (le meilleur œil) afin d’augmenter la stimulation visuelle de l’œil amblyope 1, 3). C’est une technique standard pour le traitement de l’amblyopie, également recommandée par l’AAO Amblyopia PPP (2024) 3).
Le choix de la durée et de la méthode d’occlusion (occlusion complète vs partielle) est déterminé en fonction de la sévérité de l’amblyopie et de l’âge. L’occlusion optique par gouttes d’atropine est également une option 4).
Résistance au traitement
Section intitulée « Résistance au traitement »L’amblyopie dans le syndrome de Strabismus est plus susceptible d’être résistante au traitement que l’amblyopie habituelle 1). Le pronostic visuel est particulièrement mauvais lorsque la MRNF s’étend largement sur la macula (type 3).
Les différences de résultats selon les patients sont présentées ci-dessous.
| Caractéristique | Bon pronostic | Mauvais pronostic |
|---|---|---|
| Étendue de la MRNF | Localisée (type 1-2) | Étendue (type 3) |
| Début du traitement | Précoce dans la période sensible | Tardif |
Correction réfractive
Thérapie par occlusion
Occlusion de l’œil sain : Force l’utilisation de l’œil amblyope pour stimuler le développement visuel.
L’occlusion totale ou l’instillation d’atropine sont des options. L’observance influence le pronostic.
Suivi
Évaluation régulière de l’acuité visuelle : Surveillance continue de l’efficacité du traitement.
La période sensible du développement visuel (jusqu’à environ 8-10 ans) est particulièrement importante.
Q
Combien de temps faut-il poursuivre le traitement de l'amblyopie ?
A
La période de sensibilité du traitement de l’amblyopie est généralement considérée jusqu’à l’âge de 8 à 10 ans 4). Un traitement précoce doit être poursuivi pour obtenir une amélioration de l’acuité visuelle pendant cette période. Le syndrome de Strabismus est souvent résistant au traitement et nécessite un suivi et une évaluation à long terme 1).
6. Physiopathologie et mécanismes détaillés
Section intitulée « 6. Physiopathologie et mécanismes détaillés »Contexte développemental de la myélinisation
Section intitulée « Contexte développemental de la myélinisation »Dans un œil normal, les axones des cellules ganglionnaires de la rétine restent non myélinisés lorsqu’ils traversent la lame criblée. La lame criblée est une structure composée de cellules gliales et de fibres de collagène, qui agit comme une barrière physique et biochimique empêchant l’invasion des oligodendrocytes responsables de la myélinisation dans la rétine.
Si cette barrière est congénitalement défaillante, les oligodendrocytes envahissent la rétine et provoquent la myélinisation des fibres nerveuses 2). Cela entraîne l’apparition de MRNF blanches et plumeuses.
Effet sur les photorécepteurs maculaires
Section intitulée « Effet sur les photorécepteurs maculaires »Dans les MRNF étendues, on observe une rupture de la zone ellipsoïde (EZ) située entre les cônes et les bâtonnets de la macula 1). L’EZ correspond à la zone de concentration des mitochondries des photorécepteurs, et sa rupture suggère une altération de la fonction des photorécepteurs. Cela est considéré comme la base organique de l’amblyopie sévère dans les cas de type 3 avec atteinte maculaire.
Connaissances génétiques
Section intitulée « Connaissances génétiques »L’analyse WGS a suggéré que des mutations du facteur de transcription RUNX2 pourraient être impliquées dans le développement des MRNF 2). RUNX2 est connu comme un facteur de transcription impliqué dans le développement squelettique, mais il participe également à la régulation de la différenciation des cellules gliales et neuronales. On a émis l’hypothèse qu’un dysfonctionnement de RUNX2 perturbe la formation de la barrière de la lame criblée, favorisant l’invasion rétinienne des oligodendrocytes 2).
7. Recherches récentes et perspectives (rapports en phase de recherche)
Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives (rapports en phase de recherche) »Première application du séquençage du génome entier (WGS)
Section intitulée « Première application du séquençage du génome entier (WGS) »Sills et al. (2024) ont appliqué pour la première fois au monde le WGS à des cas de MRNF et ont rapporté une association avec le facteur de transcription RUNX2 2). Le WGS a détecté des mutations qui n’avaient pas été identifiées par les approches de gènes candidats conventionnelles, ouvrant une nouvelle voie pour élucider le contexte génétique de la MRNF.
On suppose que la mutation RUNX2 identifiée par WGS favorise l’invasion rétinienne des oligodendrocytes via un trouble de la formation de la lame criblée 2). Cette découverte devrait être appliquée à l’avenir au conseil génétique et au développement de thérapies ciblées.
Q
L'analyse génétique par WGS est-elle actuellement pratiquée en clinique ?
A
À l’heure actuelle, elle en est encore au stade de la recherche et sa mise en œuvre en clinique générale est limitée 2). Le diagnostic et le traitement du syndrome de Straatsma reposent toujours sur une évaluation clinique (examen du fond d’œil, OCT, test d’acuité visuelle). Les progrès futurs de la recherche génétique devraient permettre de mieux comprendre le mécanisme pathogène.
8. Références
Section intitulée « 8. Références »- Karakosta A, et al. Straatsma syndrome: case series, classification, and outcomes. Ophthalmology. 2022.
- Sills C, et al. Whole genome sequencing in myelinated retinal nerve fibers: first application and RUNX2 association. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024.
- American Academy of Ophthalmology. Amblyopia Preferred Practice Pattern. 2024.
- Meier K, Tarczy-Hornoch K. Amblyopia treatment: a review. Ophthalmology. 2024.