MRNF
有髓視網膜神經纖維：正常不超過視盤的髓鞘形成侵入視網膜的狀態。
在眼底觀察為白色線狀或羽毛狀斑塊。
斯特拉茨症候群
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Straatsma症候群？
Section titled “1. 什麼是Straatsma症候群？”Straatsma症候群是一種罕見的先天性眼疾，特徵為有髓視網膜神經纖維（MRNF）、軸性近視和弱視三聯徵。1979年由Straatsma等人首次報告1)。
MRNF是指正常應在篩狀板被阻斷的髓鞘形成延伸至視網膜神經纖維層的狀態。在一般人口中約佔1%1, 2)，多數為孤立的無症狀表現。但當範圍廣泛時，可伴有軸性近視和弱視，形成Straatsma症候群。
歷史上，Virchow於1856年首次描述有髓神經纖維的存在2)，後續研究闡明了MRNF的分佈和範圍與臨床結果的關聯。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”眼底檢查可見視乳頭周圍或視網膜周邊部有特徵性的白色線狀或羽毛狀混濁斑1)。
MRNF的範圍和形態因病例而異，分為以下三型1)。
MRNF的分類（根據Karakosta 2022）如下所示。
| 分類 | 特徵 | 近視/弱視 |
|---|---|---|
| 第1型 | 孤立性/局限性 | 輕度或無 |
| 第2型 | 向視盤周圍延伸 | 中度 |
| 第3型 | 廣泛，涉及黃斑部 | 重度，治療抵抗 |
OCT（光學同調斷層掃描）顯示，在MRNF區域視網膜神經纖維層（RNFL）顯著增厚。與健眼相比，RNFL厚度有顯著差異2)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”斯特拉茨馬症候群的病因在於篩狀板處髓鞘化屏障發育不全。
正常情況下，視網膜神經纖維在通過篩狀板時保持無髓鞘狀態。如果該屏障功能失效，寡突膠質細胞（髓鞘生成細胞）可能侵入視網膜，導致神經纖維髓鞘化2)。
作為遺傳背景，全基因組測序（WGS）分析提示與轉錄因子RUNX2基因相關2)。已知RUNX2不僅參與骨和軟骨分化，還參與神經系統的發育。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”斯特拉茨馬症候群的診斷基於特徵性三聯徵的臨床診斷。
在散瞳眼底檢查下直接觀察視盤周圍至視網膜的白色羽毛狀病變（MRNF）1)。根據病變範圍和分佈評估為1至3型。
定量評估MRNF部位的RNFL增厚2)。有助於確認患眼與健眼的差異以及追蹤隨時間的變化。視盤周圍RNFL厚度圖可客觀評估病變範圍。
屈光檢查與視力檢查
Section titled “屈光檢查與視力檢查”睫狀肌麻痺下屈光檢查（如使用環戊通滴眼液）評估軸性近視的程度。矯正視力與裸眼視力的差異判斷弱視的嚴重程度。在低齡兒童中，使用優先注視法（如Teller acuity cards）。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”針對軸性近視，使用眼鏡或隱形眼鏡進行完全矯正是治療的第一步1, 3)。為盡量減少弱視對視覺發育的影響，建議早期進行適當的屈光矯正。
遮蓋療法（遮蓋健眼）
Section titled “遮蓋療法（遮蓋健眼）”這是一種透過遮蓋健眼來增加弱視眼視覺刺激的治療方法1, 3)。這是弱視治療的標準方法，AAO弱視PPP（2024）也推薦使用3)。
遮蓋時間和方法的選擇（全天遮蓋 vs 部分遮蓋）取決於弱視的嚴重程度和患者年齡。使用阿托品眼藥水進行光學遮蓋也是一種選擇4)。
斯特拉茨馬症候群中的弱視比普通弱視更容易表現出治療抵抗性1)。當MRNF廣泛累及黃斑（3型）時，視力預後尤其不良。
不同患者的預後差異如下所示。
| 特徵 | 預後良好 | 預後不良 |
|---|---|---|
| MRNF範圍 | 局限性（1-2型） | 廣泛性（3型） |
| 開始治療 | 敏感期內早期 | 延遲 |
Q
弱視治療需要持續多久？
A
弱視治療的敏感期一般認為到8～10歲左右為止4)。在此期間內應持續早期治療以獲得視力改善。斜視症候群常表現為治療抵抗，需要長期追蹤和評估1)。
6. 病理生理學·詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機轉”髓鞘形成的發育學背景
Section titled “髓鞘形成的發育學背景”在正常眼中，視網膜神經節細胞的軸突在通過篩板時保持無髓鞘狀態。篩板是由膠質細胞和膠原纖維構成的結構，具有物理和生化屏障功能，阻止負責髓鞘形成的寡突膠質細胞侵入視網膜。
如果這種屏障先天功能不全，寡突膠質細胞就會侵入視網膜，引起神經纖維的髓鞘化2)。結果產生白色羽毛狀的MRNF。
對黃斑部光感受器的影響
Section titled “對黃斑部光感受器的影響”在廣泛的MRNF中，可觀察到黃斑部視錐細胞和視桿細胞之間的橢圓體帶（EZ）中斷1)。EZ對應於光感受器粒線體密集區域，其中斷提示光感受器功能受損。這被認為是伴有黃斑病變的Type 3病例中重度弱視的器質性基礎。
全基因組定序分析表明，轉錄因子RUNX2的突變可能與MRNF的發生有關2)。RUNX2最初被認為是參與骨骼發育的轉錄因子，但也參與膠質細胞和神經細胞的分化調控。有假說認為，RUNX2功能異常會損害篩板的屏障形成，促進寡突膠質細胞侵入視網膜2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”全基因組定序（WGS）的首次應用
Section titled “全基因組定序（WGS）的首次應用”Sills等人（2024）首次將WGS應用於MRNF病例，並報告了與轉錄因子RUNX2的關聯2)。WGS檢測到了傳統候選基因方法無法識別的突變，為闡明MRNF的遺傳背景開闢了新途徑。
通過WGS鑑定的RUNX2突變被認為通過篩板形成障礙促進寡突膠質細胞侵入視網膜2)。這一發現有望應用於未來的遺傳諮詢和標靶治療開發。
Q
目前臨床實踐中是否進行WGS基因分析？
A
目前仍處於研究階段，在一般臨床中的應用有限2)。Stargardt症候群的診斷和治療仍基於臨床評估（眼底檢查、OCT、視力檢查）。隨著遺傳學研究的進展，有望進一步闡明發病機制。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Karakosta A, et al. Straatsma syndrome: case series, classification, and outcomes. Ophthalmology. 2022.
- Scott Sills E, Harrity C, Chu HI, Wang JW, Wood SH, Tan SL. First Application of Whole Genome Sequencing in Myelinated Retinal Nerve Fibers (MRNF). Physiological research. 2024;73(4):665-670. doi:10.33549/physiolres.935301. PMID:39264086; PMCID:PMC11414596.
- Cruz OA, Repka MX, Hercinovic A, Cotter SA, Lambert SR, Hutchinson AK, et al. Amblyopia Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2023;130(3):P136-P178. doi:10.1016/j.ophtha.2022.11.003. PMID:36526450; PMCID:PMC10701408.
- Meier K, Tarczy-Hornoch K. Amblyopia treatment: a review. Ophthalmology. 2024.