西非結晶性黃斑症

一目瞭然的要點

1. 西非結晶性黃斑部病變

西非結晶性黃斑部病變（West African Crystalline Maculopathy; WACM）是一種發生於西非裔人群的罕見特發性黃斑部病變。特徵為中心凹附近有雙折射（birefringent）的黃綠色結晶沉積，通常無症狀，可為雙眼或單眼發病。

2003年David Sarraf等人首次報告，在奈及利亞東南部伊博族（Igbo tribe）的6名無血緣關係中老年人（54～69歲）中發現。¹⁾ 至今文獻報告案例極少，不到30例。¹⁾

發病通常見於40至70歲之間。文獻報告中最年輕的病例為一名39歲的奈及利亞女性。¹⁾

已報告受影響的民族與地區如下：

奈及利亞：伊博族（東南部）、伊比比奧族、約魯巴族、三角洲州各部族
賴比瑞亞：巴薩族
迦納：阿坎族、埃維族、阿散蒂族
獅子山：克里奧爾人、科爾諾人
其他：可能包括幾內亞、喀麥隆、埃及

Q 非西非出身者是否也會罹患WACM？

目前報告的幾乎所有病例都來自西非（或西非裔）族群。地理和族群的聚集性顯著，暗示與遺傳易感性或西非常見的環境因素有關。¹⁾ 目前尚無充分報告指出非西非裔人士出現WACM。

2. 主要症狀與臨床表現

自覺症狀

WACM通常無症狀。結晶沉積本身不會導致視力下降，多數是在其他疾病的眼科檢查中偶然發現。

若合併侵犯黃斑的視網膜血管疾病（如糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞等），則可能觀察到由此引起的視力下降。色覺檢查和漢弗萊視野檢查通常正常。

臨床表現

眼底裂隙燈檢查可見內視網膜層黃斑中心凹區域有雙折射的黃綠色結晶簇。

結晶特徵

色調・形態：複屈折性黃綠色結晶簇

局部：中心凹附近（parafoveal）的內網膜層

分布：局限於中心凹無血管區。側方血管弓外側未見

其他：無旁中心凹環狀沉積。無小動脈周圍偏好性

影像所見

彩色眼底照片：可於中心凹附近確認黃綠色結晶

多色共焦SLO：比彩色眼底照片更清晰顯示結晶¹⁾

OCT：雙眼內網膜可見高反射焦點¹⁾

自發螢光・FFA：通常無異常¹⁾

結晶的存在多為雙眼性，但也有單眼性或明顯不對稱的病例報告。¹⁾ 使用旋轉偏光濾鏡可確認結晶具有雙折射性。

Q WACM的結晶能否與其他結晶性黃斑病變從外觀區分？

WACM的結晶在中心窩附近呈黃綠色簇狀沉積，不會出現在側方血管弓外側。此外，不表現出旁中心窩環狀沉積或偏好動脈周圍的特點，有助於與其他結晶性黃斑病變鑑別。但確診仍需排除其他原因。

3. 原因與風險因素

WACM的病理生理及結晶組成仍不明。¹⁾ 目前提出以下假設因素。

推測相關因素

可樂果（kola nut）攝取：初期報告的6例病例均有可樂果攝取史。但後續報告也記載了無可樂果攝取史的病例，直接因果關係尚未證實。¹⁾
瘧疾治療藥物（氯喹、奎寧）：可能與藥物引起的結晶沉積有關。
全身麻醉：部分病例報告相關。
西非食物：木薯、棕櫚油、阿方加綠、埃多綠、大蕉、南瓜葉等。

可能參與疾病發病機制的因素

血管疾病合併症：許多病例合併糖尿病、糖尿病視網膜病變、鐮狀細胞疾病、視網膜靜脈阻塞、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等。血-視網膜屏障缺陷被認為與結晶沉積有關。¹⁾
遺傳因素：大多數病例發生在無血緣關係的個體中，未確認明確的遺傳模式。不能排除與遺傳易感性相關的潛在代謝異常。
環境因素：可能與西非常見的環境暴露有關。¹⁾
退化因素：基於至少50歲以上患者有報告的事實。

4. 診斷與檢查方法

WACM的診斷是基於西非患者黃斑中心凹附近結晶沉積的臨床表現所做的排除診斷。¹⁾

問診・病史確認

系統性地收集以下資訊：

出身・種族背景：來自西非
發病年齡：通常為40至70歲
飲食習慣：可樂果、大黃、西非傳統食物的攝取史
藥物史：氯喹·奎寧（瘧疾治療）、他莫昔芬、坎塔黃素、呋喃妥因、靜脈藥物（滑石粉）、麻醉藥（甲氧氟烷）的使用史¹⁾
眼科病史：視網膜剝離、眼科手術史
全身病史：糖尿病、高血壓、腎臟疾病

各項檢查

OCT（光學同調斷層掃描）：確認內視網膜的高反射沉積物。表現為雙眼性或非對稱性的內視網膜高反射焦點。結晶的定位因研究而異，有認為在內視網膜層·內界膜，也有認為在亨勒層·外叢狀層·核層。¹⁾
多色共焦掃描雷射檢眼鏡（SLO）：比彩色眼底照片更清晰地顯示結晶。據報導為首次應用於WACM。¹⁾
旋轉偏振濾光片：可確認結晶的雙折射性。
眼底自體螢光（FAF）：通常無異常。¹⁾
螢光眼底血管攝影（FFA）：通常無對應結晶的造影變化，但可能顯示合併血管疾病所致新生血管的滲漏。¹⁾
電生理檢查：通常正常，但部分病例可能出現明視野或暗視野反應異常。

鑑別診斷

必須系統性地排除結晶性黃斑部病變的鑑別診斷。

類別	疾病名稱
全身性疾病	草酸血症、胱胺酸症、高鳥胺酸血症、薛格連-拉森症候群、凱林症候群
藥物誘發性	滑石、他莫昔芬、角黃素、呋喃妥因、甲氧氟烷
眼部局部疾病	特發性旁中心凹毛細血管擴張症、Bietti結晶性視網膜變性、鈣化黃斑玻璃膜疣、慢性視網膜剝離

Bietti結晶性視網膜變性（Bietti crystalline dystrophy）是由CYP4V2基因異常引起的體染色體隱性遺傳疾病，在東亞（日本、中國）較常見。其病程表現為進行性視野缺損和視力下降，與WACM的病程有顯著差異。關於藥物誘發的結晶沉積，已知他莫昔芬會導致磷脂代謝障礙，而角黃素（用作著色劑的食品添加物）、甲氧氟烷（吸入麻醉藥）、滑石（錠劑的賦形劑）、呋喃妥因（尿路感染藥物）等也可能引起視網膜結晶沉積。

Q WACM被認為是排除診斷，但沒有確診的檢查嗎？

目前，WACM尚無特異性的生化或基因檢測方法。¹⁾ 診斷需通過確認西非裔患者特徵性的眼底表現（中心凹附近的黃綠色結晶），並排除所有其他結晶性黃斑病變的原因，包括藥物誘發、全身性疾病和眼部局部疾病。

5. 標準治療方法

WACM沒有特定的治療方法。由於WACM本身無症狀且不威脅視力，基本上採取觀察追蹤。

若合併有視網膜血管疾病（如糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞等），則應針對各疾病進行適當治療。

6. 病理生理學與詳細發病機制

WACM的病理生理學尚未完全闡明。以下為目前提出的主要假說。

血視網膜屏障破壞

最有力的假說認為，血視網膜屏障（blood-retinal barrier）的破壞會促進內源性或環境來源的物質進入視網膜。許多病例合併糖尿病視網膜病變等血管疾病，支持此假說。¹⁾ 單眼或非對稱性發病，可能與單眼性葡萄膜炎或視網膜血管疾病有關。

穆勒細胞的參與

假設的病理生理機制認為，穆勒細胞（Müller cell）功能障礙會導致內血-視網膜屏障破壞，進而擾亂視網膜內穩態，可能導致結晶性物質積聚。

結晶的組成與形成

結晶的化學組成尚不明確，但推測與葉黃素類（黃斑色素）有關。¹⁾ 結晶可能需要數月時間形成。關於結晶的定位，不同研究結果不一，有報告指出位於內視網膜層、內界膜，或亨勒層、外叢狀層、核層等部位。

遺傳與代謝因素

在西非特定民族或部落中的地理聚集現象，暗示遺傳易感性或該群體共有的環境因素可能參與其中。¹⁾ 然而，由於大多數病例無親屬關係，且家族病例報告稀少，因此不太可能是單純的遺傳性疾病。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

WACM是一种极为罕见的疾病，目前尚无关于长期视力并发症的已发表报告。¹⁾ 阐明病因和晶体组成、进行长期预后追踪研究是未来的课题。

Umunakwe等人（2022）报告了一例71岁伊博族男性WACM病例，其中多色共焦扫描激光检眼镜（SLO）和短波长自发荧光成像首次应用于WACM。¹⁾ SLO图像比彩色眼底照片更清晰地显示晶体，自发荧光和荧光眼底造影未显示异常。结合多模态影像有望提高诊断准确性。

沉积物的自然病程可能为数月内快速变化，也可能在数年内消退或再吸收。

基于地理和种族聚集性，通过基因组分析和生物分子分析阐明病因被认为是未来研究的主要方向。¹⁾

Q 未来视力会恶化吗？

目前尚无报告表明WACM的晶体沉积本身会导致视力障碍。¹⁾ 预后通常良好，沉积物可能在数年内自然消退。然而，并发的糖尿病视网膜病变等视网膜血管疾病会影响视力，因此全身疾病的管理和定期眼科随访很重要。

8. 參考文獻

Umunakwe OC, Ali MH, Bains N, Matthews JD, Fekrat S. Multimodal Imaging of West African Crystalline Maculopathy in an Igbo Man. J Vitreoretinal Dis. 2022;6(3):243-245.
Morettin CE, Ittner EA. Case Series: West African Crystalline Maculopathy. Optom Vis Sci. 2021;98(12):1403-1407. PMID: 34905528.
Abikoye TM, Idowu OO, Oluleye TS. A systematic review of cases of West African crystalline maculopathy. Int J Clin Pract. 2021;75(12):e14911. PMID: 34551184.