西非结晶性黄斑病变

一目了然的要点

1. 西非结晶性黄斑病变概述

西非结晶性黄斑病变（West African Crystalline Maculopathy; WACM）是一种罕见的特发性黄斑病变，见于西非裔人群。其特征是中心凹附近有双折射的黄绿色结晶沉积，通常无症状，可为双眼或单眼发病。

2003年，David Sarraf等人首次报道了6名无血缘关系的中老年（54-69岁）尼日利亚东南部伊博族（Igbo tribe）患者。¹⁾ 迄今为止，文献报道病例不足30例，极为罕见。¹⁾

发病通常在40至70岁之间。文献报道的最年轻病例是一名39岁的尼日利亚女性。¹⁾

已报告受影响的民族和地区如下：

尼日利亚：伊博族（东南部）、伊比比奥族、约鲁巴族、三角洲州各部落
利比里亚：巴萨族
加纳：阿肯族、埃维族、阿散蒂族
塞拉利昂：克里奥尔人、科尔诺人
其他：可能包括几内亚、喀麦隆、埃及

Q 非西非裔人士也会患上WACM吗？

目前报告的几乎所有病例均来自西非（或西非裔）族群。地理和种族聚集性显著，提示可能与遗传易感性或西非常见的环境因素有关。¹⁾ 目前尚无充分报告西非以外人群出现WACM的病例。

2. 主要症状与临床所见

自觉症状

WACM通常无症状。结晶沉积本身不会导致视力下降，多数情况下是在其他疾病的眼科检查中偶然发现。

若合并累及黄斑的视网膜血管疾病（如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞等），则可能出现由此引起的视力下降。色觉检查和Humphrey视野检查通常正常。

临床所见

眼底生物显微镜检查可见内视网膜层黄斑中心凹区域有双折射的黄绿色结晶簇。

结晶特征

色调与形态：双折射性黄绿色结晶簇

定位：中心凹附近（parafoveal）的内视网膜层

分布：局限于中心凹无血管区。侧方血管弓外侧未见

其他：无旁中心凹环状沉积。无小动脉周围偏好性

影像学表现

彩色眼底照片：可见中心凹附近的黄绿色结晶

多色共焦SLO：比彩色眼底照片更清晰地显示结晶¹⁾

OCT：双眼内视网膜可见高反射焦点¹⁾

自发荧光·FFA：通常无异常表现¹⁾

结晶的存在多为双眼性，但也有单眼性或明显不对称的病例报道。¹⁾ 使用旋转偏振滤光片可确认结晶具有双折射性。

Q WACM的结晶能否通过外观与其他结晶性黄斑病变区分？

WACM的结晶在中心凹附近呈黄绿色簇状沉积，不出现于侧方血管弓外侧。此外，不显示旁中心凹环形沉积或沿小动脉分布的倾向，这有助于与其他结晶性黄斑病变鉴别。但确诊需排除其他原因。

3. 原因与风险因素

WACM的病理生理及结晶组成尚不明确。¹⁾ 目前提出以下假设因素。

推测的相关因素

可乐果（kola nut）的摄入：初期报告的6例病例均有可乐果摄入史。但后续报告也记载了无可乐果摄入史的病例，直接因果关系尚未证实。¹⁾
抗疟药物（氯喹、奎宁）：提示可能与药物诱导的结晶沉积有关。
全身麻醉：部分病例报告相关。
西非食物：木薯、棕榈油、阿凡加绿叶、埃多绿叶、大蕉、南瓜叶等。

可能参与疾病发病机制的因素

血管疾病合并：许多病例合并糖尿病/糖尿病视网膜病变、镰状细胞病、视网膜静脉阻塞、家族性渗出性玻璃体视网膜病变等。提出血-视网膜屏障缺陷参与结晶沉积。¹⁾
遗传因素：大多数病例见于无血缘关系的个体，未确认明确的遗传模式。不能排除与遗传易感性相关的潜在代谢异常。
环境因素：提示与西非常见的环境暴露有关。¹⁾
退行性因素：基于至少50岁以后的患者有报道的事实。

4. 诊断与检查方法

WACM的诊断是基于西非患者中心凹附近结晶沉积的临床表现进行的排除性诊断。¹⁾

问诊与病史确认

系统收集以下信息：

出身与民族背景：来自西非
发病年龄：通常在40至70岁之间
饮食习惯：可乐果、大黄、西非传统食品的摄入史
用药史：氯喹/奎宁（疟疾治疗）、他莫昔芬、坎塔黄素、呋喃妥因、静脉药物（滑石粉）、麻醉药（甲氧氟烷）的使用史¹⁾
眼科既往史：视网膜脱离、眼科手术史
全身既往史：糖尿病、高血压、肾脏疾病

各项检查

OCT（光学相干断层扫描）：确认内视网膜的高反射沉积物。表现为双眼或不对称的内视网膜高反射焦点。结晶的定位因研究而异，有的认为在内视网膜层/内界膜，有的认为在Henle层/外丛状层/核层。¹⁾
多色共焦扫描激光检眼镜（SLO）：比彩色眼底照片更清晰地显示结晶。首次用于WACM的报道。¹⁾
旋转偏振滤光片：可确认结晶的双折射性。
眼底自发荧光（FAF）：通常无异常表现。¹⁾
荧光素眼底血管造影（FFA）：通常未见与结晶对应的造影改变，但可能显示合并血管疾病所致新生血管的渗漏。¹⁾
电生理检查：通常正常，但部分病例可见明视和暗视反应异常。

鉴别诊断

必须系统性地排除结晶样黄斑病变的鉴别疾病。

类别	疾病名称
全身性疾病	草酸盐沉着症、胱氨酸病、高鸟氨酸血症、Sjögren-Larsson综合征、Kjellin综合征
药物诱发性	滑石粉、他莫昔芬、角黄素、呋喃妥因、甲氧氟烷
眼局部疾病	特发性旁中心凹毛细血管扩张症、Bietti结晶样视网膜变性、钙化黄斑玻璃膜疣、慢性视网膜脱离

Bietti结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy）是由CYP4V2基因异常引起的常染色体隐性遗传病，在东亚（日本、中国）较为常见。其表现为进行性视野缺损和视力障碍，与WACM的病程显著不同。关于药物诱发的结晶沉积，已知他莫昔芬可导致磷脂代谢障碍，角黄素（用作着色剂的食品添加剂）、甲氧氟烷（吸入麻醉药）、滑石粉（片剂的赋形剂）、呋喃妥因（尿路感染药物）等也可引起视网膜结晶沉积。

Q WACM被认为是排除性诊断，但有没有用于确诊的检查？

目前，尚未建立针对WACM的特异性生化或基因检测。¹⁾ 诊断需通过确认西非裔患者特征性眼底表现（中心凹附近的黄绿色结晶），并排除所有其他结晶性黄斑病的病因，如药物诱发、全身性疾病和眼局部疾病。

5. 标准治疗方法

WACM没有特异性的治疗方法。由于WACM本身无症状且不威胁视力，通常只需观察随访。

如果合并有视网膜血管疾病（如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞等），则需针对这些疾病进行适当的治疗。

6. 病理生理学·详细发病机制

WACM的病理生理学尚未完全阐明。以下介绍目前提出的主要假说。

血-视网膜屏障的破坏

最有力的假说是血-视网膜屏障的破坏促进了内源性或外源性物质进入视网膜。许多病例合并糖尿病视网膜病变等血管疾病，支持了这一假说。¹⁾ 单眼或不对称发病可能与单眼葡萄膜炎或视网膜血管疾病有关。

米勒细胞的参与

假设的病理生理机制是米勒细胞（Müller cell）功能障碍导致内血视网膜屏障破坏，从而扰乱视网膜内稳态，可能导致结晶物质积聚。

晶体的组成与形成

晶体的化学组成尚不明确，但提示与叶黄素（黄斑色素）有关。¹⁾ 晶体可能需要数月时间形成。关于晶体的定位，研究观点不一，有报道位于内视网膜层、内界膜，或亨勒层、外丛状层、核层等部位。

遗传与代谢因素

西非特定民族/部落的地理聚集提示遗传易感性或该群体共有的环境因素参与。¹⁾ 然而，大多数病例为无血缘关系的个体，且家族病例报道较少，因此不太可能是简单的遗传性疾病。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

WACM是一种极为罕见的疾病，目前尚无关于长期视力并发症的已发表报告。¹⁾ 阐明病因和晶体组成、进行长期预后随访研究是未来的课题。

Umunakwe等人（2022）报告了一例71岁伊博族男性WACM病例，其中多色共焦扫描激光检眼镜（SLO）和短波长自发荧光成像首次应用于WACM。¹⁾ SLO图像比彩色眼底照片更清晰地显示晶体，自发荧光和荧光眼底造影未显示异常。结合多模态成像有望提高诊断准确性。

沉积物的自然病程可能为数月内快速变化，也可能在数年内消退或再吸收。

基于地理和种族聚集性，通过基因组分析和生物分子分析阐明病因被认为是未来研究的主要方向。¹⁾

Q 未来视力会恶化吗？

目前尚无报告表明WACM的晶体沉积本身会导致视力障碍。¹⁾ 预后通常良好，沉积物可能在数年内自然消退。然而，并发的糖尿病视网膜病变等视网膜血管疾病会影响视力，因此全身疾病的管理和定期眼科随访很重要。

8. 参考文献

Umunakwe OC, Ali MH, Bains N, Matthews JD, Fekrat S. Multimodal Imaging of West African Crystalline Maculopathy in an Igbo Man. J Vitreoretinal Dis. 2022;6(3):243-245.
Morettin CE, Ittner EA. Case Series: West African Crystalline Maculopathy. Optom Vis Sci. 2021;98(12):1403-1407. PMID: 34905528.
Abikoye TM, Idowu OO, Oluleye TS. A systematic review of cases of West African crystalline maculopathy. Int J Clin Pract. 2021;75(12):e14911. PMID: 34551184.