Перейти к содержанию
Сетчатка и стекловидное тело

Диабетическая папиллопатия

Диабетическая папиллопатия (ДП) — это относительно редкий отек диска зрительного нерва у пациентов с сахарным диабетом. Впервые описана в 1971 году Lubow и Makley у молодого пациента с СД 1 типа. Частота встречаемости низкая, около 0,5%, но возникает во всех возрастных группах как при СД 1, так и 2 типа.

Сущность ДП рассматривается как легкая обратимая ишемия в области диска зрительного нерва (ДЗН) 2). Также выдвинута концепция, что существует непрерывный спектр папиллярной ишемии, от отека диска без функциональных нарушений до явного инфаркта при NA-AION 2).

Характерной особенностью ДП является то, что при выраженном отеке диска влияние на остроту зрения и поле зрения минимально. Относительный афферентный зрачковый дефект (RAPD) легкий, тяжелые дефекты поля зрения обычно не наблюдаются 2). Отек диска спонтанно разрешается и редко оставляет атрофию зрительного нерва 2).

Некоторые авторы рассматривают ДП как форму NA-AION, однако ее патологическое положение до сих пор не установлено. Диагноз является диагнозом исключения и требует дифференциации с другими заболеваниями (см. раздел «Диагностика и методы обследования»).

Q Связана ли диабетическая папиллопатия с тяжестью диабетической ретинопатии?
A

Четкой связи нет. ДП может развиваться и без диабетической ретинопатии (ДР). С другой стороны, сообщается, что в 63–80% случаев ДР сопутствует, и оба состояния часто сочетаются. Корреляции между тяжестью ДР и развитием ДП не обнаружено 1).

2. Основные симптомы и клинические признаки

Заголовок раздела «2. Основные симптомы и клинические признаки»
Изображение диабетической папиллопатии
Изображение диабетической папиллопатии
Ji Min Choi; Hye Jin Lee; Dae Joong Ma. Swept-source optical coherence tomography angiography of diabetic papillopathy: a case report. BMC Ophthalmol. 2020 May 15; 20:194. Figure 2. PMCID: PMC7229636. License: CC BY.
Диабетическая папиллопатия. a Фотография глазного дна выявила отечный диск зрительного нерва, штрихообразные кровоизлияния и расширенные сосуды на диске. b Флюоресцентная ангиография показала раннюю гиперфлюоресценцию из-за утечки флюоресцеина из сосудов диска. c В-сканирование показало сигналы кровотока в утолщенном слое нервных волокон сетчатки диска зрительного нерва и отсутствие сигнала потока над витреоретинальным интерфейсом (VRI, белая пунктирная линия). d Соответствующее изображение среза VRI (между белой и красной пунктирными линиями на c) не показало сигнального потока.

Многие пациенты бессимптомны, и заболевание обнаруживается случайно при плановом офтальмологическом обследовании по поводу диабета. Даже при наличии симптомов они слабо выражены.

  • Бессимптомно: у большинства отсутствуют субъективные симптомы.
  • Затуманивание зрения: может отмечаться у некоторых пациентов.
  • Снижение остроты зрения (легкое): часто улучшается без значительной потери зрения.

Несоответствие между степенью отека диска и его влиянием на остроту зрения и поле зрения является характерной чертой ДП. Ниже приведены основные клинические находки ДП.

Параметр обследованияХарактеристика
Отек дискаГиперемия, расширение поверхностных сосудов
Исходная острота зрения20/20 – 20/200
RAPDТолько легкий
Аномалия цветового зренияОбычно отсутствует
Поле зренияТолько расширение слепого пятна
Стойкий отек диска зрительного нерваСпонтанное исчезновение через максимум 12 месяцев

Расширенные микрососуды на поверхности диска зрительного нерва наблюдаются примерно в 50% случаев. Важно отметить, что эта вазодилатация не распространяется в стекловидное тело, что отличает ее от неоваскуляризации (NVD) при пролиферативной диабетической ретинопатии.

Макулярный отек (МО) сопутствует более чем 50% случаев 1). Кроме того, часто сообщается о контралатеральном «crowded optic disc» (маленьком, тесном диске) 2). Отек диска зрительного нерва сохраняется до 12 месяцев, после чего спонтанно исчезает, редко оставляя атрофию зрительного нерва 2).

В случае 1, описанном Arapi и соавт. (2021) (60-летняя женщина, СД 2 типа, HbA1c 10,9%), на правом глазу острота зрения составляла 6/360, наблюдался тяжелый отек диска зрительного нерва с щелевидным кровоизлиянием (splinter hemorrhage). Через 7 недель после лечения острота зрения улучшилась до 20/30 1).

Этиология ДП полностью не выяснена, но считается, что в ее основе лежит диабетическая микроангиопатия. Она возникает как при сахарном диабете 1-го, так и 2-го типа.

Основные факторы риска следующие:

  • Плохой контроль гликемии: часто сообщается в случаях с высоким HbA1c (HbA1c 10,9%, 11,2% и т.д.) 1).
  • Быстрый контроль гликемии: быстрое улучшение уровня глюкозы, например, при начале инсулинотерапии, способствует развитию.
  • Маленький диск зрительного нерва (crowded optic disc): плотность нервных волокон в диске создает риск сосудистой компрессии 2).
  • Друзы диска зрительного нерва: аномальные отложения в диске упоминаются как фактор риска.

Сахарный диабет упоминается как фактор риска NA-AION, и ДП и NA-AION могут иметь общую патологическую основу2).

Q Увеличивает ли быстрое снижение уровня сахара в крови риск развития заболевания?
A

Быстрый контроль гликемии (например, начало инсулинотерапии) считается способствующим развитию ДП. Предполагается, что резкое падение уровня глюкозы приводит к накоплению жидкости вокруг диска зрительного нерва, вызывая отек диска. Наблюдение у офтальмолога важно при начале инсулинотерапии.

ДП является диагнозом исключения. Необходимо соответствие следующим диагностическим критериям и исключение других заболеваний2).

Диагностические критерии ДП (Salvetat et al. 2023)2):

  • Наличие сахарного диабета 1 или 2 типа
  • Односторонний или двусторонний отек диска (гиперемия, расширение поверхностных микрососудов)
  • Только незначительный ОАЗС
  • Отсутствие выраженного дефекта поля зрения
  • Исключение воспалительных заболеваний и повышенного внутричерепного давления
  • Флюоресцентная ангиография глазного дна (FA/FFA) : Для ДП характерно очень раннее просачивание (выход флюоресцеина из расширенных сосудов поверхности диска зрительного нерва) 2). Отсутствие задержки наполнения помогает отличить от NA-AION 1). В то время как при неоваскуляризации диска наблюдается хаотичное просачивание в стекловидное тело, при ДП распространения в стекловидное тело нет.
  • ОКТ (оптическая когерентная томография) : Полезна для подтверждения утолщения слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) и макулярного отека (ME) 1).
  • Аутофлюоресценция глазного дна (FAF) : Наблюдается перипапиллярная гипоаутофлюоресценция 1).
  • Исследование поля зрения : Типично только расширение слепого пятна. При горизонтальной гемианопсии следует заподозрить NA-AION.
  • МРТ : При двустороннем отеке диска зрительного нерва следует рассмотреть проведение МРТ для исключения повышения внутричерепного давления.

Ниже приведены дифференциально-диагностические признаки ДП и NA-AION.

ПризнакДиабетическая папилопатияNA-AION
RAPDНезначительный/отсутствуетВыраженный
Дефект поля зренияТолько расширение слепого пятнаГоризонтальная гемианопсия
Данные ФАГearly leakageзадержка заполнения присутствует
Q Чем она отличается от NA-AION (неартериитной передней ишемической оптической нейропатии)?
A

Для ДП характерны отрицательный ЗРА, минимальный дефект поля зрения и спонтанное улучшение. При NA-AION возникают горизонтальная гемианопсия, четкий ЗРА и атрофия зрительного нерва. На ФАГ при ДП наблюдается very early leakage с поверхности диска, а при NA-AION — задержка заполнения2). Оба состояния рассматриваются как непрерывные в спектре ишемии ДЗН2).

Основой является наблюдение. ДП часто спонтанно разрешается в течение 3–6 месяцев (до 12 месяцев), при этом отек диска зрительного нерва регрессирует с сохранением остроты зрения.

Наблюдение

Первая линия: Во многих случаях отек диска зрительного нерва спонтанно исчезает после 3–6 месяцев наблюдения.

Регулярные обследования: Отслеживание динамики отека диска и МО с помощью ОКТ и флюоресцентной ангиографии.

Контроль гликемии: Поддержание стабильного контроля, избегая резких колебаний уровня глюкозы.

Стероидная терапия

Субтеноновое введение (STTAI): Использование триамцинолона 40 мг/мл. Риск повышения внутриглазного давления ниже, чем при IVTA. Сообщается, что субтеноновое введение бетаметазона сократило естественное течение с 5 месяцев до 3 недель1). IVTA (интравитреальное введение) имеет примерно в 3 раза более высокий риск повышения внутриглазного давления (>21 мм рт. ст.) по сравнению с STTAI.

Комбинация анти-VEGF + стероиды

IAI (афлиберцепт 2 мг/0,05 мл) + STTAI (ТА 40 мг/мл): Сообщается о комбинации при тяжелых случаях1).

Эффект : Отек диска зрительного нерва и зрение восстанавливаются в течение 5–7 недель. Стабильность сохраняется при наблюдении в течение 12 месяцев1).

Прочее : Также имеются сообщения о монотерапии анти-VEGF ранибизумабом или бевацизумабом.

Арапи и соавт. (2021) провели комбинированную терапию ИАИ (афлиберцепт 2 мг) и СТТАИ (триамцинолон 40 мг/мл) у двух пациентов с тяжелой ДП1). Случай 1 (HbA1c 10,9%): правый глаз улучшился с 6/360 до 20/30 через 7 недель, левый глаз — с 6/60 до 20/25 через 5 недель. Случай 2 (HbA1c 11,2%): левый глаз восстановился с 6/120 до 20/30 через 5 недель. Оба показали стабильное течение при 12-месячном наблюдении.

Q Проходит ли это само по себе без лечения?
A

Многие случаи спонтанно разрешаются в течение 3–6 месяцев (максимум 12 месяцев), и у 92% зрение сохраняется. Наблюдение является первым выбором. При тяжелых случаях или выраженном макулярном отеке лечение стероидами или анти-VEGF может ускорить восстановление1).

6. Патофизиология и подробные механизмы развития

Заголовок раздела «6. Патофизиология и подробные механизмы развития»

Патология ДП основана на диабетической микроангиопатии. Основные предлагаемые в настоящее время механизмы следующие:

  • Перипапиллярная микроангиопатия (epi/peripapillary microangiopathy) : Повреждение капилляров вокруг диска зрительного нерва повышает сосудистую проницаемость, вызывая отек диска1).
  • Нарушение глубокого ламинарного кровообращения и нарушение аксонального транспорта : Нарушения кровотока на уровне решетчатой пластинки препятствуют аксональному транспорту, вызывая набухание волокон зрительного нерва1).
  • Накопление воды из-за быстрого контроля уровня глюкозы в крови : Быстрое снижение уровня глюкозы в крови изменяет осмотическое давление в тканях, что приводит к накоплению воды вокруг диска зрительного нерва. Это сдавливает решетчатую пластинку и снижает аксональный поток.
  • Легкая и обратимая ишемия преламинарного ОНГ : ДП находится на легком конце спектра ишемии ОНГ2). При утяжелении может перейти в NA-AION; рассматривается как континуум патологии2).
  • Взаимодействие провоспалительных цитокинов и VEGF: Избыточная продукция VEGF при диабетической микроангиопатии способствует повышению сосудистой проницаемости1).

7. Новейшие исследования и перспективы на будущее (отчёты на стадии исследований)

Заголовок раздела «7. Новейшие исследования и перспективы на будущее (отчёты на стадии исследований)»

Установление комбинированной терапии анти-VEGF + стероиды

Заголовок раздела «Установление комбинированной терапии анти-VEGF + стероиды»

Комбинированная терапия анти-VEGF (афлиберцепт, ранибизумаб, бевацизумаб) и стероидами при ДП показала эффективность в тяжёлых случаях на уровне отчётов о случаях. Arapi и др. показали, что комбинированная терапия способствует улучшению зрения и регрессу отёка диска зрительного нерва при тяжёлой ДП1). Однако в настоящее время это ограничивается отчётами о случаях, и для стандартизации протокола лечения необходимы крупные проспективные исследования1).

Salvetat и др. (2023) рассматривают ДП как лёгкий конец спектра ишемии ДЗН и обсуждают возможность того, что ДП и NA-AION образуют патологически непрерывную группу заболеваний2). Эта точка зрения имеет важное значение для выявления прогностических факторов ДП и определения времени терапевтического вмешательства. Разработка биомаркеров и диагностических показателей визуализации, определяющих границу между ними, является задачей на будущее2).


  1. Arapi I, Neri P, Giovannini A, Grezda A. Combined therapy with intravitreal aflibercept and subtenon corticosteroids in eyes with severe diabetic papillopathy: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:518.
  2. Salvetat ML, et al. Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. Vision. 2023;7(4):72.

Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.