进行性波状角膜上皮病变
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是进行性波状角膜上皮病变？
Section titled “1. 什么是进行性波状角膜上皮病变？”进行性波状角膜上皮病变（advancing wavelike epitheliopathy; AWE）是一种罕见的疾病，表现为角膜上形成边界清晰、增厚、粗糙的斑块。由D’Aversa等人首次报道。在裂隙灯显微镜下，斑块呈波状或蕨状外观，通常从角膜上缘向角膜中央扩展。
发病年龄在40岁以后，无性别差异。可为单眼或双眼发病。刮除上皮的病理标本未见异型增生或细胞不规则，结膜不受累。
AWE不是肿瘤性疾病。组织病理学上未见异型增生。但需与角膜上皮内瘤变（CIN）和鳞状细胞癌鉴别，需通过刮除组织的细胞学检查确认。详见“诊断和检查方法”一节。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”主要症状为数月至数年的慢性或进行性视物模糊，有时伴有缓解期。眼刺激症状、充血、异物感是最常见的首发症状。罕见情况下，仅有不累及视轴的小病灶而无症状。
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”- 波状斑块：边界清晰的波状斑块从角膜上缘发生，向角膜中央扩展。
- 角膜表面颗粒状改变：巩膜散射法观察角膜表面呈颗粒状质感。可伴有上皮下混浊。
- 荧光素染色：呈点状表层角膜病变模式，边界清晰，与裂隙灯所见一致。
- 共聚焦显微镜所见：可见非典型细长细胞。核质比（N/C比）大，细胞边界不清，核高反射。
- 未见浸润或包涵体。结膜未受累。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”AWE的病因尚未完全阐明。主流理论认为是对角膜缘干细胞刺激的异常反应。以下因素已被报道为风险因素。
- 药物：5-氟尿嘧啶（5-FU）、丝裂霉素C、干扰素、青光眼滴眼液、阿昔洛韦
- 隐形眼镜：佩戴本身及保存液均可能成为诱因。
- 手术：既往眼科手术可能损伤角膜缘干细胞。
- 化学物质暴露：接触有毒物质。
- 炎症性疾病：特应性皮炎、酒渣鼻、眼瘢痕性类天疱疮。
- 感染与外伤：眼部感染或眼外伤。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”AWE的诊断主要基于裂隙灯显微镜和共聚焦显微镜的临床检查。治疗时采集的组织应送细胞学检查以确认诊断。
- 裂隙灯显微镜检查：评估波状斑块的存在、分布和荧光素染色模式。
- 共聚焦显微镜检查：评估是否存在非典型细长细胞以及上皮下神经丛密度的变化。治疗后神经束的再生也可观察到。
- 细胞学检查：对刮取的上皮组织进行病理学检查，以确认是否存在异型增生或恶性病变。
AWE的鉴别诊断范围广泛。
- 肿瘤性疾病：角膜上皮内瘤变（CIN）、鳞状细胞癌、原位癌。
- 角膜上皮疾病：上缘角结膜炎（SLK）、角膜上皮异型增生、遗传性良性上皮角化不良、漩涡状微囊样营养不良、上皮基底膜营养不良。
- 其他：隐形眼镜相关性角膜病变、角膜上皮角化、角膜血管翳、基础炎症性疾病。
AWE刮取上皮的病理标本中未见异型增生，而CIN上皮内存在异型增生细胞。治疗过程中采集组织的细胞学检查是鉴别的关键。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”AWE的标准治疗是角膜上皮刮除并涂抹1%硝酸银溶液。硝酸银被认为能化学改变异常的角膜缘干细胞，恢复其正常功能。另一种理论认为，硝酸银诱导异常细胞凋亡，使正常干细胞重建上皮。
硝酸银治疗步骤
Section titled “硝酸银治疗步骤”- 滴用局部麻醉药（如丙美卡因）眼药水。
- 将无菌配制的1%硝酸银溶液浸湿棉签
- 将棉签滚过角膜缘和受累区域
- 用生理盐水充分冲洗
- 佩戴绷带型隐形眼镜3-4天，直至上皮化完成
- 使用局部抗生素治疗一周
通常在治疗后两周内症状消失。不规则组织被外观正常的上皮取代，大多数患者的视力恢复到基线水平。
其他治疗方法
Section titled “其他治疗方法”液氮冷冻凝固术也以类似的疗效被使用。
局部类固醇药物和人工泪液对改善AWE症状无效。单独使用抗生素、高渗盐水或绷带型隐形眼镜也不能改善症状。
通常一次硝酸银治疗即可完全消失。部分病例可见残留的小上皮斑块，但很少发生在视轴上。如果复发，追加硝酸银治疗可改善。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”AWE被认为是部分性角膜缘干细胞功能障碍（LSCD）的一种形式。角膜上皮由5至6层细胞组成，通过位于角膜缘的干细胞提供的基底细胞分裂来动态维持1)。生理情况下，每天有一层表层细胞脱落并被新细胞替代。
D’Aversa等人提出，在AWE中，异常的角膜缘干细胞增殖并迁移至整个角膜，形成特征性的波浪状斑块。AWE与其他角膜缘干细胞功能障碍的相似之处包括：
- 共同的主观症状，如异物感、眼部刺激症状和视物模糊
- 从受累角膜缘（尤其是上方）扩散的病变模式
- 与青光眼药物、外伤、隐形眼镜和眼科手术的关联
在AWE中，还注意到对角膜神经的影响。共聚焦显微镜检查显示上皮下神经丛密度降低，治疗后观察到神经束的再生。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”由于AWE与其他角膜缘干细胞功能障碍在病理上的相似性，以下治疗方法理论上可能有效：
- 环孢素滴眼液：通过免疫调节作用可能改善角膜缘干细胞的微环境
- 局部维A酸类药物：预期具有调节上皮分化的作用
- 干扰素α-2b：已报道对眼表异常增生性疾病有效
- 自体血清滴眼液：含有生长因子，可能促进角膜上皮修复
最近的病例报告显示，5-FU与无防腐剂人工泪液联合使用可改善症状。这些治疗方法均未在AWE中进行正式的临床试验，未来需要积累更多证据。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
- Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
- Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.