進行性波狀角膜上皮病變
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是進行性波狀角膜上皮病變？
Section titled “1. 什麼是進行性波狀角膜上皮病變？”進行性波狀角膜上皮病變（advancing wavelike epitheliopathy; AWE）是一種罕見疾病，表現為角膜上形成邊界清晰、增厚、粗糙的斑塊。由D’Aversa等人首次報導。在裂隙燈顯微鏡下，斑塊呈波狀或蕨狀外觀，通常從角膜上緣向角膜中央擴展。
發病年齡在40歲以後，無性別差異。可為單眼或雙眼發病。刮除上皮的病理標本未見異型增生或細胞不規則，結膜不受累。
AWE不是腫瘤性疾病。組織病理學上未見異型增生。但需與角膜上皮內腫瘤（CIN）和鱗狀細胞癌鑑別，需透過刮除組織的細胞學檢查確認。詳見「診斷與檢查方法」一節。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”主要症狀為數月至數年的慢性或進行性視物模糊，有時伴有緩解期。眼刺激症狀、充血、異物感是最常見的初發症狀。罕見情況下，僅有不累及視軸的小病灶而無症狀。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”- 波狀斑塊：邊界清晰的波狀斑塊從角膜上緣發生，向角膜中央擴展。
- 角膜表面顆粒狀改變：鞏膜散射法觀察角膜表面呈顆粒狀質感。可伴有上皮下混濁。
- 螢光素染色：呈點狀表層角膜病變模式，邊界清晰，與裂隙燈所見一致。
- 共聚焦顯微鏡所見：可見非典型細長細胞。核質比（N/C比）大，細胞邊界不清，核高反射。
- 未見浸潤或包涵體。結膜未受影響。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”AWE的病因尚未完全明瞭。主流理論認為是對角膜緣幹細胞刺激的異常反應。以下因素已被報告為風險因子。
- 藥物：5-氟尿嘧啶（5-FU）、絲裂黴素C、干擾素、青光眼眼藥水、阿昔洛韋
- 隱形眼鏡：佩戴本身及保存液均可能成為誘因。
- 手術：過去眼科手術可能損傷角膜緣幹細胞。
- 化學物質暴露：接觸有毒物質。
- 發炎性疾病：異位性皮膚炎、酒糟性皮膚炎、眼瘢痕性類天皰瘡。
- 感染與外傷：眼部感染或眼外傷。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”AWE的診斷主要基於裂隙燈顯微鏡和共聚焦顯微鏡的臨床檢查。治療時採集的組織應送細胞學檢查以確認診斷。
- 裂隙燈顯微鏡檢查：評估波狀斑塊的存在、分佈和螢光素染色模式。
- 共焦顯微鏡檢查：評估是否存在非典型細長細胞以及上皮下神經叢密度的變化。治療後神經束的再生也可觀察到。
- 細胞學檢查：對刮取的上皮組織進行病理學檢查，以確認是否存在異型增生或惡性病變。
AWE的鑑別診斷範圍廣泛。
- 腫瘤性疾病：角膜上皮內瘤變（CIN）、鱗狀細胞癌、原位癌。
- 角膜上皮疾病：上緣角結膜炎（SLK）、角膜上皮異型增生、遺傳性良性上皮角化不良、漩渦狀微囊樣營養不良、上皮基底膜營養不良。
- 其他：隱形眼鏡相關角膜病變、角膜上皮角化、角膜血管翳、基礎炎症性疾病。
AWE刮取上皮的病理標本中未見異型增生，而CIN上皮內存在異型增生細胞。治療過程中採集組織的細胞學檢查是鑑別的關鍵。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”AWE的標準治療是角膜上皮刮除並塗抹1%硝酸銀溶液。硝酸銀被認為能化學改變異常的角膜緣幹細胞，恢復其正常功能。另一種理論認為，硝酸銀誘導異常細胞凋亡，使正常幹細胞重建上皮。
硝酸銀治療步驟
Section titled “硝酸銀治療步驟”- 滴用局部麻醉藥（如丙美卡因）眼藥水。
- 將無菌配製的1%硝酸銀溶液浸濕棉棒
- 將棉棒滾過角膜緣和受影響區域
- 用生理食鹽水充分沖洗
- 佩戴繃帶型隱形眼鏡3-4天，直到上皮化完成
- 使用局部抗生素治療一週
通常在治療後兩週內症狀消失。不規則組織被外觀正常的上皮取代，大多數患者的視力恢復到基線。
其他治療方法
Section titled “其他治療方法”液氮冷凍凝固術也以類似的療效被使用。
局部類固醇藥物和人工淚液對改善AWE症狀無效。單獨使用抗生素、高滲鹽水或繃帶型隱形眼鏡也無法改善症狀。
通常一次硝酸銀治療即可完全消失。部分病例可見殘留的小上皮斑塊，但很少發生在視軸上。如果復發，追加硝酸銀治療可改善。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”AWE被認為是部分性角膜緣幹細胞功能不全（LSCD）的一種形式。角膜上皮由5至6層細胞組成，通過位於角膜緣的幹細胞提供的基底細胞分裂來動態維持1)。生理情況下，每天有一層表層細胞脫落並被新細胞替代。
D’Aversa等人提出，在AWE中，異常的角膜緣幹細胞增殖並遷移至整個角膜，形成特徵性的波浪狀斑塊。AWE與其他角膜緣幹細胞功能不全的相似之處包括：
- 共同的症狀，如異物感、眼部刺激症狀和視力模糊
- 從受影響的角膜緣（尤其是上方）擴散的病灶模式
- 與青光眼藥物、外傷、隱形眼鏡和眼科手術的關聯
在AWE中，也注意到對角膜神經的影響。共焦顯微鏡檢查顯示上皮下神經叢密度降低，治療後觀察到神經束的再生。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”由於AWE與其他角膜緣幹細胞功能不全在病理上的相似性，以下治療方法理論上可能有效：
- 環孢素眼藥水：通過免疫調節作用可能改善角膜緣幹細胞的微環境
- 局部視黃酸類藥物：預期具有調節上皮分化的作用
- 干擾素α-2b：已報導對眼表異常增生性疾病有效
- 自體血清眼藥水：含有生長因子，可能促進角膜上皮修復
最近的病例報告指出，5-FU與無防腐劑人工淚液合併使用可改善症狀。這些治療方法均未在AWE中進行正式的臨床試驗，未來需要累積更多證據。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
- Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
- Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.