İlerleyici Dalgalı Kornea Epitel Hastalığı

Bir Bakışta Önemli Noktalar

1. İlerleyici Dalga Benzeri Kornea Epitelyopatisi Nedir?

İlerleyici dalga benzeri kornea epitelyopatisi (advancing wavelike epitheliopathy; AWE), korneada sınırları belirgin, kalınlaşmış ve pürüzlü plakların oluştuğu nadir bir hastalıktır. İlk olarak D’Aversa ve arkadaşları tarafından tanımlanmıştır. Yarık lamba mikroskobunda plaklar dalgalı veya eğrelti otu benzeri bir görünüm sergiler ve genellikle üst korneal limbusdan kornea merkezine doğru ilerler.

40 yaşından sonra ortaya çıkar ve cinsiyet farkı yoktur. Tek veya çift taraflı olabilir. Kazınmış epitelin patolojik örneklerinde displazi veya hücresel düzensizlik görülmez ve konjonktiva etkilenmez.

Q AWE korneanın neoplastik bir hastalığı mıdır?

AWE neoplastik bir hastalık değildir. Histopatolojik olarak displazi bulgusu yoktur. Bununla birlikte, kornea intraepitelyal neoplazisi (CIN) ve skuamöz hücreli karsinomdan ayırt edilmesi önemlidir ve kazıma dokusunun sitolojik incelemesi ile doğrulanması gerekir. Ayrıntılar için «Tanı ve Test Yöntemleri» bölümüne bakın.

2. Başlıca Belirtiler ve Klinik Bulgular

Subjektif Belirtiler

Ana semptom, aylar ila yıllar süren kronik veya ilerleyici bulanık görmedir ve remisyon dönemleri eşlik edebilir. Göz irritasyonu, kızarıklık ve yabancı cisim hissi en yaygın başlangıç semptomlarıdır. Nadiren, görme aksını etkilemeyen küçük lezyonlarla asemptomatik vakalar da görülür.

Klinik Bulgular (Doktorun muayenede doğruladığı bulgular)

Dalgalı plak: Üst korneal limbusdan kaynaklanan ve kornea merkezine doğru ilerleyen, sınırları belirgin dalgalı plak
Kornea yüzeyinde granüler değişiklikler: Skleral saçılma yöntemiyle kornea yüzeyinde granüler bir doku gözlenir. Subepitelyal bulanıklık eşlik edebilir
Floresein boyanması: Noktasal yüzeyel keratopati paterni gösterir ve yarık lamba bulgularıyla uyumlu belirgin bir sınıra sahiptir
Konfokal mikroskopi bulguları: Atipik, uzamış hücreler görülür. Nükleus/sitoplazma oranı (N/C) büyük, hücre sınırları belirsiz ve yüksek reflektif nükleuslara sahiptir
İnfiltrasyon veya inklüzyon cisimcikleri görülmez. Konjonktiva etkilenmez

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

AWE’nin etiyolojisi tam olarak anlaşılamamıştır. Baskın teori, korneal limbal kök hücrelerinin uyarıya karşı anormal bir yanıtı olduğudur. Aşağıdakiler risk faktörleri olarak bildirilmiştir.

İlaçlar: 5-florourasil (5-FU), mitomisin C, interferon, glokom tedavi damlaları, asiklovir
Kontakt lensler: Lens kullanımı ve saklama solüsyonu tetikleyici olabilir
Cerrahi: Geçmiş göz cerrahileri limbal kök hücrelere zarar verebilir
Kimyasal maruziyet: Toksik maddelere maruz kalma
Enflamatuvar hastalıklar: Atopik dermatit, rozasea, oküler sikatrisyel pemfigoid
Enfeksiyonlar ve travma: Göz enfeksiyonları veya göz travması

4. Tanı ve Test Yöntemleri

AWE tanısı temel olarak yarık lamba biyomikroskopisi ve konfokal mikroskopi ile klinik tanıya dayanır. Tedavi sırasında alınan doku sitolojiye gönderilmeli ve tanı doğrulanmalıdır.

Tanı Prosedürü

Yarık lamba biyomikroskopisi: Dalgalı plakların varlığı, dağılımı ve floresein boyanma paterninin değerlendirilmesi
Konfokal mikroskopi: Atipik uzun hücrelerin varlığı ve subepitelyal sinir pleksus yoğunluğundaki değişikliklerin değerlendirilmesi. Tedavi sonrası sinir demetlerinin rejenerasyonu da doğrulanabilir
Sitoloji: Kazınmış epitel dokusunun patolojik incelemesi ile displazi veya malign bulguların varlığının doğrulanması

Ayırıcı Tanı

AWE’nin ayırıcı tanısı geniştir.

Neoplastik hastalıklar: Korneal intraepitelyal neoplazi (CIN), skuamöz hücreli karsinom, in situ karsinom
Kornea epitel hastalıkları: Üst limbik keratokonjonktivit (SLK), korneal epitelyal displazi, herediter iyi huylu epitelyal diskeratoz, sarmal mikrokistik distrofi, epitelyal bazal membran distrofisi
Diğerleri: Kontakt lens ilişkili keratopati, korneal epitelyal keratoz, korneal pannus, altta yatan inflamatuar hastalıklar

Q AWE ile korneal intraepitelyal neoplazi (CIN) nasıl ayırt edilir?

AWE’de kazınmış epitelin patolojik örneğinde displazi bulgusu yokken, CIN’de epitel içinde displastik hücreler bulunur. Tedavi sırasında alınan dokunun sitolojisi ayırıcı tanının anahtarıdır.

5. Standart Tedavi Yöntemleri

AWE’nin standart tedavisi kornea epitel kazıması ve %1 gümüş nitrat solüsyonu uygulamasıdır. Gümüş nitratın anormal korneal limbal kök hücreleri kimyasal olarak değiştirerek normal işlevi geri kazandırdığı düşünülmektedir. Başka bir teori, gümüş nitratın anormal hücrelerde apoptozu indükleyerek normal kök hücreler tarafından epitel rekonstrüksiyonuna izin verdiğini öne sürmektedir.

Gümüş Nitrat ile Tedavi Prosedürü

Topikal anestezik (proparakain gibi) damlatılması
Steril hazırlanmış %1 gümüş nitrat solüsyonuna bir pamuklu çubuk batırın
Pamuklu çubuğu kornea limbusu ve etkilenen bölge boyunca yuvarlayın
Fizyolojik tuzlu su ile iyice durulayın
Epitelizasyon tamamlanana kadar 3-4 gün boyunca bandaj kontakt lens takın
Bir hafta boyunca topikal antibiyotik ile tedavi edin

Semptomlar genellikle tedaviden sonraki iki hafta içinde kaybolur. Düzensiz doku, normal görünümlü epitel ile yer değiştirir ve çoğu hastada görme başlangıç seviyesine döner.

Diğer tedaviler

Sıvı nitrojen ile kriyoterapi de benzer etkinlikle kullanılmaktadır.

Topikal steroidler ve suni gözyaşları AWE semptomlarını iyileştirmede etkisizdir. Antibiyotikler, hipertonik tuzlu su ve tek başına bandaj kontakt lens kullanımı da semptom iyileşmesi göstermez.

Q Gümüş nitrat tedavisinden sonra nüks olabilir mi?

Genellikle tek bir gümüş nitrat tedavisi tamamen düzelme sağlar. Bazı vakalarda küçük kalıcı epitelyal plaklar görülebilir, ancak bunlar nadiren görme ekseninde oluşur. Nüks durumunda ek gümüş nitrat tedavisi ile iyileşme sağlanır.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması

AWE, kısmi limbal kök hücre yetmezliğinin (LSCD) bir formu olarak kabul edilir. Kornea epiteli, 5-6 hücre katmanından oluşur ve limbal bölgedeki kök hücrelerden sağlanan bazal hücrelerin bölünmesiyle dinamik olarak korunur ¹⁾. Fizyolojik olarak, günde bir katman yüzey hücresi dökülür ve yerini yeni hücreler alır.

D’Aversa ve arkadaşları, AWE’de anormal limbal kök hücrelerinin çoğaldığını ve tüm korneaya göç ederek karakteristik dalgalı plakları oluşturduğunu öne sürmüştür. AWE ile diğer limbal kök hücre yetmezlikleri arasındaki benzerlikler şunlardır:

Yabancı cisim hissi, göz tahrişi ve bulanık görme gibi ortak semptomlar
Etkilenen limbal bölgeden (özellikle üst kısım) yayılan lezyon paterni
Glokom ilaçları, travma, kontakt lensler ve göz cerrahisi ile ilişki

AWE’de kornea sinirleri üzerinde de etki bildirilmiştir. Konfokal mikroskopi, subepitelyal sinir pleksusunda yoğunluk azalması gösterir ve tedavi sonrası sinir demetlerinin rejenerasyonu gözlenmiştir.

7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifler (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)

AWE ile diğer limbal kök hücre yetmezlikleri arasındaki patolojik benzerlik nedeniyle, aşağıdaki tedavilerin teorik olarak etkili olabileceği öne sürülmüştür:

Siklosporin damla: İmmünomodülatör etki ile limbal kök hücre mikroçevresini iyileştirebilir
Topikal retinoid: Epitel farklılaşmasını düzenlemesi beklenir
İnterferon alfa-2b: Oküler yüzeyin anormal proliferatif hastalıklarında etkinliği bildirilmiştir
Oto serum göz damlaları: Büyüme faktörleri içerir ve kornea epitelinin onarımını hızlandırabilir

Son vaka raporlarında, 5-FU ve koruyucu içermeyen suni gözyaşı kombinasyonu ile iyileşme bildirilmiştir. Bu tedavilerin hiçbiri AWE için resmi klinik çalışmalara tabi tutulmamıştır ve gelecekte daha fazla kanıt birikmesi gereklidir.

8. Kaynaklar

Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.