Progressive wellenförmige Hornhautepitheliopathie

Auf einen Blick: Wichtige Punkte

Wesentliche Punkte dieser Erkrankung

• Die fortschreitende wellenförmige Epitheliopathie (AWE) ist eine seltene Erkrankung, bei der sich gut abgegrenzte wellenförmige Plaques auf der Hornhaut bilden.
• Eine Funktionsstörung der kornealen Limbusstammzellen (partielle korneale Limbusstammzellinsuffizienz) wird als pathologische Grundlage angesehen.
• Sie tritt nach dem 40. Lebensjahr auf, ohne Geschlechtsunterschied. Sie kann ein- oder beidseitig auftreten.
• Risikofaktoren sind Medikamente (5-FU, Mitomycin C usw.), Kontaktlinsen, Operationen und entzündliche Erkrankungen.
• Die Standardbehandlung besteht aus einem Abkratzen des Hornhautepithels und dem Auftragen einer 1%igen Silbernitratlösung; die Prognose ist gut.
• Bei der Differentialdiagnose ist es wichtig, eine intraepitheliale Neoplasie der Hornhaut (CIN) oder ein Plattenepithelkarzinom auszuschließen.

1. Was ist eine voranschreitende wellenförmige Epitheliopathie?

Die voranschreitende wellenförmige Epitheliopathie (advancing wavelike epitheliopathy; AWE) ist eine seltene Erkrankung, bei der sich auf der Hornhaut scharf begrenzte, verdickte, raue Plaques bilden. Sie wurde erstmals von D’Aversa et al. beschrieben. Im Spaltlampenmikroskop erscheinen die Plaques wellenförmig oder farnartig und erstrecken sich normalerweise vom oberen Hornhautlimbus zur Hornhautmitte.

Die Erkrankung tritt nach dem 40. Lebensjahr auf, ohne Geschlechtsunterschied. Sie kann ein- oder beidseitig auftreten. Pathologische Proben des abgekratzten Epithels zeigen keine Dysplasie oder Zellunregelmäßigkeiten, und die Bindehaut ist nicht betroffen.

Q Ist AWE eine tumoröse Erkrankung der Hornhaut?

A

AWE ist keine tumoröse Erkrankung. Histopathologisch finden sich keine Anzeichen einer Dysplasie. Es ist jedoch wichtig, sie von einer intraepithelialen Neoplasie der Hornhaut (CIN) oder einem Plattenepithelkarzinom zu unterscheiden, und eine Bestätigung durch Zytologie des abgekratzten Gewebes ist erforderlich. Einzelheiten finden Sie im Abschnitt „Diagnose und Untersuchungsmethoden“.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Subjektive Symptome

Das Hauptsymptom ist eine chronische oder fortschreitende Verschwommenheit des Sehens über Monate bis Jahre, manchmal mit Remissionsphasen. Augenreizung, Rötung und Fremdkörpergefühl sind die häufigsten Erstsymptome. In seltenen Fällen können Patienten asymptomatisch sein, wenn die Läsion klein ist und die Sehachse nicht betrifft.

Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung festgestellt)

• Wellenförmige Plaques: Scharf begrenzte wellenförmige Plaques, die vom oberen Hornhautlimbus ausgehen und sich zur Hornhautmitte hin ausbreiten.
• Körnige Veränderung der Hornhautoberfläche: Bei Skleratransillumination wird eine körnige Textur der Hornhautoberfläche beobachtet. Kann von subepithelialer Trübung begleitet sein.
• Fluorescein-Färbung: Zeigt ein Muster einer punktförmigen oberflächlichen Keratopathie mit scharfen Grenzen, die mit den Spaltlampenbefunden übereinstimmen.
• Konfokalmikroskopische Befunde: Atypische längliche Zellen werden beobachtet. Das Kern-Zytoplasma-Verhältnis (N/C) ist groß, die Zellgrenzen sind unscharf und die Kerne sind hyperreflektiv.
• Keine Infiltration oder Einschlusskörperchen. Die Bindehaut ist nicht betroffen.

3. Ursachen und Risikofaktoren

Die Ätiologie der AWE ist nicht vollständig geklärt. Eine führende Theorie besagt, dass es sich um eine abnorme Reaktion auf die Stimulation der limbalen Stammzellen der Hornhaut handelt. Folgende Risikofaktoren wurden berichtet.

• Medikamente: 5-Fluorouracil (5-FU), Mitomycin C, Interferon, Glaukom-Augentropfen, Aciclovir
• Kontaktlinsen: Sowohl das Tragen selbst als auch die Aufbewahrungslösung können Auslöser sein.
• Operationen: Frühere Augenoperationen können die limbalen Stammzellen schädigen.
• Chemikalienexposition: Exposition gegenüber toxischen Substanzen.
• Entzündliche Erkrankungen: Atopische Dermatitis, Rosazea, okuläres vernarbendes Pemphigoid.
• Infektionen und Traumata: Augeninfektionen oder Augenverletzungen.

Prävention und tägliche Pflege

• Wenn Sie Kontaktlinsen tragen, vermeiden Sie Dauergebrauch und sorgen Sie für eine angemessene Pflege.
• Die Verwendung von Wasserstoffperoxid-basierten Desinfektionslösungen kann die Reizung durch die Linsenaufbewahrungslösung verringern.
• Wenn bei Ihnen AWE diagnostiziert wurde, vermeiden Sie die oben genannten Risikofaktoren so weit wie möglich.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Die Diagnose der AWE basiert hauptsächlich auf der klinischen Untersuchung mittels Spaltlampenmikroskopie und konfokaler Mikroskopie. Das während der Behandlung entnommene Gewebe sollte zur Zytologie eingeschickt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Diagnoseschritte

• Spaltlampenmikroskopie: Beurteilung des Vorhandenseins, der Verteilung und des Fluorescein-Färbemusters von welligen Plaques
• Konfokale Mikroskopie: Beurteilung des Vorhandenseins atypischer länglicher Zellen und Dichteänderungen des subepithelialen Nervenplexus. Auch die Regeneration von Nervenbündeln nach der Behandlung kann bestätigt werden
• Zytologie: Pathologische Untersuchung des abgekratzten Epithelgewebes zum Nachweis von Dysplasie oder malignen Befunden

Differenzialdiagnose

Die Differenzialdiagnose der AWE ist vielfältig.

• Tumorerkrankungen: korneale intraepitheliale Neoplasie (CIN), Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ
• Korneale Epithelerkrankungen: superiore limbale Keratokonjunktivitis (SLK), korneale Epitheldysplasie, hereditäre benigne epitheliale Dyskeratose, wirbelförmige mikrocystische Dystrophie, epitheliale Basalmembrandystrophie
• Sonstige: kontaktlinsenassoziierte Keratopathie, korneale Epithelkeratinisierung, kornealer Pannus, zugrunde liegende entzündliche Erkrankungen

Q Wie unterscheidet man AWE von kornealer intraepithelialer Neoplasie (CIN)?

A

Bei AWE zeigen die pathologischen Proben des abgekratzten Epithels keine Dysplasie, während bei CIN dysplastische Zellen im Epithel vorhanden sind. Die Zytologie des während der Behandlung entnommenen Gewebes ist der Schlüssel zur Differenzialdiagnose.

5. Standardbehandlung

Die Standardbehandlung der AWE ist das Abkratzen des kornealen Epithels und das Auftragen einer 1%igen Silbernitratlösung. Es wird angenommen, dass Silbernitrat die abnormalen kornealen Limbusstammzellen chemisch verändert und ihre normale Funktion wiederherstellt. Eine andere Theorie besagt, dass Silbernitrat die Apoptose abnormaler Zellen induziert und so den Wiederaufbau des Epithels durch normale Stammzellen ermöglicht.

Behandlungsablauf mit Silbernitrat

1. Lokalanästhetikum (z. B. Proparacain) in das Auge einträufeln
2. Einen Wattestäbchen in eine sterile 1%ige Silbernitratlösung tauchen
3. Das Wattestäbchen über den Hornhautlimbus und die betroffene Stelle rollen
4. Gründlich mit Kochsalzlösung spülen
5. Für 3–4 Tage eine Verbandskontaktlinse tragen, bis die Epithelisierung abgeschlossen ist
6. Eine Woche lang mit einem topischen Antibiotikum behandeln

In der Regel verschwinden die Symptome innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung. Das unregelmäßige Gewebe wird durch ein normal aussehendes Epithel ersetzt, und bei den meisten Patienten kehrt die Sehkraft auf das Ausgangsniveau zurück.

Andere Behandlungen

Die Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff wird ebenfalls mit ähnlicher Wirksamkeit eingesetzt.

Topische Steroide und künstliche Tränen gelten als unwirksam zur Verbesserung der AWE-Symptome. Auch die alleinige Anwendung von Antibiotika, hypertoner Kochsalzlösung oder Verbandskontaktlinsen zeigt keine Symptomverbesserung.

Behandlungshinweise

• Eine alleinige Kürettage führt oft innerhalb weniger Monate zu einem Wiederauftreten der Epitheliopathie, daher ist die Kombination mit Silbernitrat wichtig.
• In der Regel ist eine einzige Behandlung ausreichend, aber bei einem Rückfall kann eine zusätzliche Behandlung erforderlich sein.
• Nach der Behandlung ist eine Überwachung auf Anzeichen einer Infektion erforderlich. Bitte innerhalb von zwei Wochen zur Nachuntersuchung erscheinen.

Q Kann AWE nach einer Silbernitratbehandlung wieder auftreten?

A

In der Regel führt eine einzige Silbernitratbehandlung zur vollständigen Auflösung. In einigen Fällen können kleine restliche Epithelplaques auftreten, die jedoch selten auf der Sehachse liegen. Bei einem Rückfall führt eine zusätzliche Silbernitratbehandlung zu einer Besserung.

6. Pathophysiologie und detaillierter Pathomechanismus

AWE wird als eine Form der partiellen Limbusstammzellinsuffizienz (LSCD) angesehen. Das Hornhautepithel besteht aus 5–6 Zellschichten und wird dynamisch durch die Teilung von Basalzellen aufrechterhalten, die von Stammzellen im Limbus stammen ¹⁾. Physiologisch wird täglich eine Schicht oberflächlicher Zellen abgestoßen und durch neue Zellen ersetzt.

D’Aversa et al. postulierten, dass bei AWE abnormale Limbusstammzellen proliferieren und über die gesamte Hornhaut wandern, wodurch charakteristische wellenförmige Plaques entstehen. Die Ähnlichkeiten zwischen AWE und anderen Limbusstammzellinsuffizienzen umfassen:

• Gemeinsame subjektive Symptome wie Fremdkörpergefühl, Augenreizung und verschwommenes Sehen
• Läsionsmuster, die sich vom betroffenen Limbus (insbesondere oben) ausbreiten
• Assoziation mit Glaukommedikamenten, Trauma, Kontaktlinsen und Augenoperationen

Auch die Auswirkungen auf die Hornhautnerven wurden bei AWE berichtet. Die konfokale Mikroskopie zeigt eine verminderte Dichte des subepithelialen Nervenplexus, und nach der Behandlung wurde eine Regeneration der Nervenbündel bestätigt.

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7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Forschungsstadium-Berichte)

Für Patienten: Bitte unbedingt lesen

Die folgenden Inhalte befinden sich derzeit im Forschungsstadium oder in klinischen Studien und stellen keine Standardbehandlung dar, die in allgemeinen Krankenhäusern verfügbar ist. Es handelt sich um Referenzinformationen für Fachleute über zukünftige medizinische Entwicklungen.

Aufgrund der pathologischen Ähnlichkeit zwischen AWE und anderen Limbusstammzellinsuffizienzen könnten die folgenden Behandlungen theoretisch wirksam sein:

• Cyclosporin-Augentropfen: Können durch immunmodulatorische Wirkung das Mikromilieu der Limbusstammzellen verbessern
• Topische Retinoide: Sollen die Epitheldifferenzierung regulieren
• Interferon alpha-2b: Wirksamkeit bei abnormalen proliferativen Erkrankungen der Augenoberfläche wurde berichtet
• Autologe Serum-Augentropfen: Enthalten Wachstumsfaktoren und können die Reparatur des Hornhautepithels fördern

Aktuelle Fallberichte berichten über eine Verbesserung durch die Kombination von 5-FU und konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen. Keine dieser Behandlungen wurde in formalen klinischen Studien bei AWE untersucht, und es sind weitere Evidenzbelege erforderlich.

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8. Literaturverzeichnis

1. Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
2. Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
3. Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.