진행성 파상 각막 상피증

한눈에 보는 포인트

1. 진행성 파상 각막 상피병증이란?

진행성 파상 각막 상피병증(advancing wavelike epitheliopathy; AWE)은 각막에 경계가 명확하고 두꺼우며 거친 플라크가 형성되는 드문 질환입니다. D’Aversa 등이 처음 보고했습니다. 세극등 현미경에서 플라크는 파상 또는 고사리 모양을 보이며, 일반적으로 상부 각막 윤부에서 각막 중심 방향으로 진행합니다.

40세 이후에 발병하며, 성별 차이는 없습니다. 단안성 또는 양안성으로 발생할 수 있습니다. 소파된 상피의 병리 표본에서 이형성이나 세포 불규칙성은 관찰되지 않으며, 결막은 침범되지 않습니다.

Q AWE는 각막의 종양성 질환인가요?

AWE는 종양성 질환이 아닙니다. 조직병리학적으로 이형성 소견은 관찰되지 않습니다. 그러나 각막 상피내 종양(CIN) 및 편평세포암종과의 감별이 중요하며, 소파 조직의 세포학적 검사를 통한 확인이 필요합니다. 자세한 내용은 “진단 및 검사 방법” 항목을 참조하십시오.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

수개월에서 수년에 걸친 만성 또는 진행성 시야 흐림이 주요 증상이며, 관해기를 동반하기도 합니다. 안 자극 증상, 충혈, 이물감이 가장 흔한 초발 증상입니다. 드물게, 시축에 걸리지 않는 작은 병변만 있는 무증상 사례도 있습니다.

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

파상 플라크: 경계가 명확한 파상 플라크가 상부 각막 윤부에서 발생하여 각막 중심 방향으로 진행합니다.
각막 표면의 과립상 변화: 공막 산란법으로 각막 표면에 과립상 질감이 관찰됩니다. 상피하 혼탁을 동반할 수도 있습니다.
플루오레세인 염색: 점상 표층 각막증의 패턴을 보이며, 세극등 현미경 소견과 일치하는 명확한 경계를 가집니다.
공초점 현미경 소견: 비전형적인 길쭉한 세포가 관찰됩니다. 핵세포질비(N/C비)가 크고, 세포 경계가 불명확하며, 고반사성 핵을 가집니다.
침윤이나 봉입체는 관찰되지 않습니다. 결막은 침범되지 않습니다.

3. 원인 및 위험 요인

AWE의 병인은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 각막 윤부 줄기세포 자극에 대한 비정상적인 반응이라는 설이 유력합니다. 다음이 위험 요인으로 보고되었습니다.

약물: 5-플루오로우라실(5-FU), 마이토마이신 C, 인터페론, 녹내장 치료 점안액, 아시클로버
콘택트렌즈: 착용 자체 및 보존액이 유발 요인이 될 수 있습니다.
수술: 과거 안과 수술이 윤부 줄기세포를 손상시킬 수 있습니다.
화학 물질 노출: 독성 물질에의 노출.
염증성 질환: 아토피 피부염, 주사비, 안구 반흔성 유천포창.
감염 및 외상: 안구 감염 또는 안구 외상.

4. 진단 및 검사 방법

AWE의 진단은 세극등 현미경 검사와 공초점 현미경 검사를 통한 임상 진단이 기본입니다. 치료 시 채취한 조직을 세포검사에 보내 진단을 확인해야 합니다.

진단 절차

세극등 현미경 검사: 파상 플라크의 존재, 분포 및 플루오레세인 염색 패턴을 평가합니다.
공초점 현미경 검사: 비정형적인 길쭉한 세포의 유무와 상피하 신경총 밀도 변화를 평가합니다. 치료 후 신경 다발의 재생도 확인할 수 있습니다.
세포진 검사: 긁어낸 상피 조직의 병리학적 검사를 통해 이형성이나 악성 소견의 유무를 확인합니다.

감별 진단

AWE의 감별 진단은 다양합니다.

종양성 질환: 각막 상피 내 종양(CIN), 편평 세포 암종, 상피 내 암종.
각막 상피 질환: 상윤부 각결막염(SLK), 각막 상피 이형성, 유전성 양성 상피 각화 이상증, 소용돌이 미세 낭포성 이영양증, 상피 기저막 이영양증.
기타: 콘택트렌즈 관련 각막병증, 각막 상피 각화, 각막 판누스, 기저 염증성 질환.

Q AWE와 각막 상피 내 종양(CIN)을 어떻게 구별합니까?

AWE에서는 긁어낸 상피의 병리 표본에서 이형성 소견이 관찰되지 않는 반면, CIN에서는 상피 내에 이형성 세포가 존재합니다. 치료 중 채취한 조직의 세포진 검사가 감별의 핵심입니다.

5. 표준 치료법

AWE의 표준 치료는 각막 상피 긁어내기와 1% 질산은 용액 도포입니다. 질산은이 비정상적인 각막 윤부 줄기 세포를 화학적으로 변화시켜 정상 기능을 회복시키는 것으로 생각됩니다. 다른 이론에서는 질산은이 비정상 세포의 세포자멸사를 유도하여 정상 줄기 세포에 의한 상피 재건을 가능하게 한다고 제시합니다.

질산은 치료 절차

국소 마취제(예: 프로파라카인) 점안액을 점안합니다.
멸균 조제된 1% 질산은 용액에 면봉을 적십니다
각막 윤부와 병변 부위를 가로질러 면봉을 굴립니다
생리식염수로 충분히 세척합니다
상피화가 완료될 때까지 3~4일 동안 밴드 콘택트렌즈를 착용합니다
1주일 동안 국소 항생제로 치료합니다

일반적으로 치료 후 2주 이내에 증상이 사라집니다. 불규칙한 조직은 정상적인 외관의 상피로 대체되며, 대부분의 환자에서 시력이 기준치로 회복됩니다.

기타 치료법

액체 질소를 이용한 냉동 응고술도 유사한 효과로 사용됩니다.

국소 스테로이드제와 인공눈물은 AWE 증상 개선에 효과가 없는 것으로 알려져 있습니다. 항생제, 고장성 식염수, 밴드 콘택트렌즈 단독 사용도 증상 개선을 보이지 않습니다.

Q 질산은 치료 후 재발할 수 있습니까?

보통 1회 질산은 치료로 완전히 소실됩니다. 일부 증례에서는 잔류하는 작은 상피 플라크가 관찰될 수 있지만, 시축에 발생하는 경우는 드뭅니다. 재발한 경우 추가 질산은 치료로 개선됩니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

AWE는 부분적 각막윤부 줄기세포 기능부전(LSCD)의 한 형태로 간주됩니다. 각막 상피는 5~6층의 세포로 구성되며, 윤부에 위치한 줄기세포에서 공급되는 기저 세포의 분열을 통해 동적으로 유지됩니다¹⁾. 생리적으로는 하루에 한 층의 표층 세포가 탈락하고 새로운 세포로 대체됩니다.

D’Aversa 등은 AWE에서 비정상적인 각막윤부 줄기세포가 증식하여 각막 전체로 이동함으로써 특징적인 물결 모양의 플라크가 형성된다고 제안했습니다. AWE와 다른 각막윤부 줄기세포 기능부전 간의 유사점은 다음과 같습니다:

이물감, 안구 자극 증상, 시야 흐림 등의 공통적인 자각 증상
영향을 받은 각막윤부(특히 상부)에서 퍼져나가는 병변 패턴
녹내장 치료제, 외상, 콘택트렌즈, 안과 수술과의 연관성

AWE에서는 각막 신경에 대한 영향도 지적되고 있습니다. 공초점 현미경 검사에서 상피하 신경총의 밀도 감소가 관찰되며, 치료 후 신경 다발의 재생이 확인되었습니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

AWE와 다른 각막윤부 줄기세포 기능부전 간의 병태적 유사성으로 인해, 다음 치료법이 이론적으로 효과적일 가능성이 시사되고 있습니다:

사이클로스포린 점안액: 면역 조절 작용을 통해 윤부 줄기세포의 미세 환경을 개선할 가능성이 있습니다
국소 레티노이드: 상피 분화를 조절하는 작용이 기대됩니다
인터페론 알파-2b: 안구 표면의 이상 증식성 질환에 대한 유효성이 보고되었습니다
자가 혈청 점안액: 성장 인자를 포함하며 각막 상피 복구를 촉진할 가능성이 있음

최근 증례 보고에서는 5-FU와 방부제 없는 인공눈물의 병용 사용으로 개선이 보고되었습니다. 이러한 치료법은 AWE에서 공식적인 임상 시험이 수행되지 않았으며, 향후 증거 축적이 필요합니다.

8. 참고문헌

Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.