Epitheliopati Kornea Gelombang Progresif

Poin Penting Sekilas

1. Apa itu advancing wavelike epitheliopathy?

Advancing wavelike epitheliopathy (AWE) adalah penyakit langka yang ditandai dengan pembentukan plak kasar, tebal, dan berbatas tegas pada kornea. Pertama kali dilaporkan oleh D’Aversa dkk. Pada mikroskop slit-lamp, plak tampak bergelombang atau seperti pakis, biasanya meluas dari limbus kornea superior ke arah pusat kornea.

Awitan setelah usia 40 tahun, tidak ada perbedaan jenis kelamin. Dapat terjadi unilateral atau bilateral. Spesimen patologi epitel yang dikuret tidak menunjukkan displasia atau ketidakteraturan sel, dan konjungtiva tidak terlibat.

Q Apakah AWE merupakan penyakit neoplastik kornea?

AWE bukan penyakit neoplastik. Secara histopatologis tidak ditemukan displasia. Namun, penting untuk membedakannya dari neoplasia intraepitelial kornea (CIN) dan karsinoma sel skuamosa, dan konfirmasi dengan sitologi jaringan kuret diperlukan. Lihat bagian “Diagnosis dan Metode Pemeriksaan” untuk detail.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Penglihatan kabur kronis atau progresif selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun adalah gejala utama, dan dapat disertai periode remisi. Iritasi mata, kemerahan, dan sensasi benda asing adalah gejala awal yang paling umum. Jarang, lesi kecil yang tidak mengenai sumbu visual mungkin asimtomatik.

Temuan klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

Plak bergelombang: Plak bergelombang berbatas tegas yang timbul dari limbus superior dan meluas ke pusat kornea
Perubahan granular pada permukaan kornea: Tekstur granular pada permukaan kornea diamati dengan metode sklera scatter. Mungkin disertai kekeruhan subepitel
Pewarnaan fluorescein: Menunjukkan pola keratitis punctata superfisialis, dengan batas jelas yang sesuai dengan temuan slit-lamp
Temuan mikroskop confocal: Terlihat sel memanjang atipikal. Rasio nukleus-sitoplasma (N/C) besar, batas sel tidak jelas, dan nukleus hiperreflektif
Tidak ditemukan infiltrasi atau badan inklusi. Konjungtiva tidak terpengaruh.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab AWE belum sepenuhnya dipahami. Teori yang dominan adalah bahwa ini merupakan reaksi abnormal terhadap stimulasi sel punca limbus kornea. Faktor risiko berikut telah dilaporkan.

Obat-obatan: 5-fluorourasil (5-FU), mitomisin C, interferon, obat tetes mata glaukoma, asiklovir
Lensa kontak: Pemakaian itu sendiri dan larutan penyimpanan dapat menjadi pemicu.
Operasi: Operasi mata sebelumnya berpotensi merusak sel punca limbus.
Paparan bahan kimia: Paparan zat beracun.
Penyakit inflamasi: Dermatitis atopik, rosacea, pemfigoid sikatrikial okular.
Infeksi dan trauma: Infeksi mata atau trauma mata.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis AWE didasarkan pada pemeriksaan klinis dengan slit lamp dan mikroskop konfokal. Jaringan yang diambil selama perawatan harus dikirim untuk pemeriksaan sitologi guna mengonfirmasi diagnosis.

Prosedur Diagnosis

Pemeriksaan slit-lamp: Mengevaluasi keberadaan plak bergelombang, distribusi, dan pola pewarnaan fluorescein
Mikroskopi konfokal: Mengevaluasi adanya sel memanjang atipikal dan perubahan kepadatan pleksus saraf subepitel. Regenerasi berkas saraf setelah pengobatan juga dapat dikonfirmasi
Sitologi: Pemeriksaan patologis jaringan epitel yang dikerok untuk mengonfirmasi ada tidaknya displasia atau temuan ganas

Diagnosis Banding

Diagnosis banding AWE sangat luas.

Penyakit neoplastik: Neoplasia intraepitelial kornea (CIN), karsinoma sel skuamosa, karsinoma in situ
Penyakit epitel kornea: Keratokonjungtivitis limbik superior (SLK), displasia epitel kornea, diskeratosis epitel jinak herediter, distrofi kista mikro spiral, distrofi membran basal epitel
Lainnya: Keratopati terkait lensa kontak, keratinisasi epitel kornea, pannus kornea, penyakit inflamasi yang mendasari

Q Bagaimana membedakan AWE dan neoplasia intraepitelial kornea (CIN)?

Pada AWE, spesimen patologi epitel yang dikerok tidak menunjukkan temuan displasia, sedangkan pada CIN terdapat sel displastik di dalam epitel. Sitologi jaringan yang diambil selama pengobatan menjadi kunci diferensiasi.

5. Terapi Standar

Terapi standar untuk AWE adalah kuretase epitel kornea dan aplikasi larutan perak nitrat 1%. Perak nitrat diyakini mengubah secara kimia sel punca limbus yang abnormal, mengembalikan fungsi normalnya. Teori lain menyatakan bahwa perak nitrat menginduksi apoptosis sel abnormal, memungkinkan rekonstruksi epitel oleh sel punca normal.

Prosedur Terapi dengan Perak Nitrat

Tetesi anestesi topikal (misalnya proparakain)
Celupkan kapas ke dalam larutan perak nitrat 1% yang steril
Gulingkan kapas melintasi limbus kornea dan area yang terkena
Bilas secara menyeluruh dengan larutan garam fisiologis
Pasang lensa kontak perban selama 3-4 hari hingga epitelisasi selesai
Berikan antibiotik topikal selama 1 minggu

Gejala biasanya hilang dalam 2 minggu setelah perawatan. Jaringan yang tidak teratur digantikan oleh epitel yang tampak normal, dan penglihatan kembali ke baseline pada sebagian besar pasien.

Perawatan Lainnya

Kriokoagulasi dengan nitrogen cair juga digunakan dengan efektivitas serupa.

Steroid topikal dan air mata buatan tidak efektif untuk memperbaiki gejala AWE. Antibiotik, larutan garam hipertonik, dan lensa kontak perban saja juga tidak menunjukkan perbaikan gejala.

Q Apakah dapat kambuh setelah perawatan perak nitrat?

Biasanya hilang sepenuhnya dengan satu kali perawatan perak nitrat. Pada beberapa kasus, mungkin terdapat plak epitel kecil yang tersisa, tetapi jarang terjadi pada sumbu visual. Jika kambuh, perawatan perak nitrat tambahan dapat memperbaiki kondisi.

6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terperinci

AWE dianggap sebagai bentuk disfungsi sel punca limbal parsial (LSCD). Epitel kornea terdiri dari 5-6 lapisan sel, yang dipertahankan secara dinamis melalui pembelahan sel basal yang dipasok oleh sel punca di limbus ¹⁾. Secara fisiologis, satu lapisan sel superfisial terlepas setiap hari dan digantikan oleh sel baru.

D’Aversa dkk. mengemukakan bahwa pada AWE, sel punca limbal abnormal berproliferasi dan bermigrasi ke seluruh kornea membentuk plak bergelombang yang khas. Kesamaan antara AWE dan disfungsi sel punca limbal lainnya meliputi:

Gejala subjektif umum seperti sensasi benda asing, iritasi mata, dan penglihatan kabur
Pola lesi yang menyebar dari limbus yang terkena (terutama superior)
Hubungan dengan obat glaukoma, trauma, lensa kontak, dan operasi mata

Pengaruh AWE pada saraf kornea juga telah dicatat. Pemeriksaan mikroskop konfokal menunjukkan penurunan densitas pleksus saraf subepitel, dan regenerasi berkas saraf diamati setelah pengobatan.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Karena kesamaan patologis antara AWE dan disfungsi sel punca limbal lainnya, pengobatan berikut secara teoritis mungkin efektif:

Tetes siklosporin: Dapat memperbaiki lingkungan mikro sel punca limbal melalui efek imunomodulator
Retinoid topikal: Diharapkan mengatur diferensiasi epitel
Interferon alfa-2b: Efektivitasnya telah dilaporkan pada penyakit proliferasi abnormal permukaan mata
Tetes mata autologus: Mengandung faktor pertumbuhan, berpotensi memperbaiki epitel kornea

Laporan kasus terbaru melaporkan perbaikan dengan kombinasi 5-FU dan air mata buatan bebas pengawet. Belum ada uji klinis formal untuk pengobatan mana pun pada AWE, dan diperlukan akumulasi bukti lebih lanjut di masa depan.

8. Referensi

Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.