Epiteliopatía Corneal Ondulante Progresiva
Puntos Clave de un Vistazo
Sección titulada «Puntos Clave de un Vistazo»1. ¿Qué es la epiteliopatía corneal ondulante progresiva?
Sección titulada «1. ¿Qué es la epiteliopatía corneal ondulante progresiva?»La epiteliopatía corneal ondulante progresiva (advancing wavelike epitheliopathy; AWE) es una enfermedad rara en la que se forman placas gruesas, ásperas y bien definidas en la córnea. Fue reportada por primera vez por D’Aversa et al. En la microscopía con lámpara de hendidura, las placas tienen una apariencia ondulada o similar a un helecho y generalmente se extienden desde el limbo corneal superior hacia el centro de la córnea.
La aparición ocurre después de los 40 años, sin diferencia de género. Puede ser unilateral o bilateral. Las muestras patológicas del epitelio legrado no muestran displasia ni irregularidad celular, y la conjuntiva no está afectada.
La AWE no es una enfermedad neoplásica. Histopatológicamente, no se observan hallazgos displásicos. Sin embargo, es importante diferenciarla de la neoplasia intraepitelial corneal (CIN) y el carcinoma de células escamosas, y se requiere confirmación mediante citología del tejido legrado. Para más detalles, consulte la sección “Diagnóstico y métodos de examen”.
2. Síntomas principales y hallazgos clínicos
Sección titulada «2. Síntomas principales y hallazgos clínicos»Síntomas subjetivos
Sección titulada «Síntomas subjetivos»El síntoma principal es la visión borrosa crónica o progresiva durante meses o años, a veces con períodos de remisión. La irritación ocular, el enrojecimiento y la sensación de cuerpo extraño son los síntomas iniciales más comunes. En raras ocasiones, hay casos asintomáticos con solo lesiones pequeñas que no afectan el eje visual.
Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico en el examen)
Sección titulada «Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico en el examen)»- Placas ondulantes: Placas ondulantes bien definidas que surgen del limbo corneal superior y se extienden hacia el centro de la córnea.
- Cambios granulares en la superficie corneal: Se observa una textura granular en la superficie corneal con dispersión escleral. Puede haber opacidades subepiteliales.
- Tinción con fluoresceína: Muestra un patrón de queratopatía superficial punteada con bordes bien definidos consistentes con los hallazgos de la lámpara de hendidura.
- Hallazgos de microscopía confocal: Se observan células atípicas alargadas. La relación núcleo-citoplasma (N/C) es grande, los bordes celulares son indistintos y los núcleos son hiperreflectivos.
- No se observan infiltración ni cuerpos de inclusión. La conjuntiva no está afectada.
3. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «3. Causas y factores de riesgo»La etiología de la AWE no se comprende completamente. Una teoría principal sugiere que es una respuesta anormal a la estimulación de las células madre del limbo corneal. Se han reportado los siguientes factores de riesgo.
- Medicamentos: 5-fluorouracilo (5-FU), mitomicina C, interferón, gotas oftálmicas para glaucoma, aciclovir
- Lentes de contacto: Tanto el uso como las soluciones de almacenamiento pueden ser desencadenantes.
- Cirugía: Cirugías oculares previas pueden dañar las células madre del limbo.
- Exposición a químicos: Exposición a sustancias tóxicas.
- Enfermedades inflamatorias: Dermatitis atópica, rosácea, penfigoide cicatricial ocular.
- Infecciones y traumatismos: Infecciones oculares o lesiones oculares.
4. Diagnóstico y métodos de prueba
Sección titulada «4. Diagnóstico y métodos de prueba»El diagnóstico de la AWE es principalmente clínico, basado en la microscopía con lámpara de hendidura y la microscopía confocal. El tejido obtenido durante el tratamiento debe enviarse para citología para confirmar el diagnóstico.
Procedimientos diagnósticos
Sección titulada «Procedimientos diagnósticos»- Microscopía con lámpara de hendidura: Evaluar la presencia, distribución y patrón de tinción con fluoresceína de la placa ondulada.
- Microscopía confocal: Evaluar la presencia de células alargadas atípicas y cambios en la densidad del plexo nervioso subepitelial. También se puede observar la regeneración de los haces nerviosos después del tratamiento.
- Citología: Examen patológico del tejido epitelial raspado para verificar la presencia de displasia o hallazgos malignos.
Diagnóstico diferencial
Sección titulada «Diagnóstico diferencial»El diagnóstico diferencial de AWE es amplio.
- Enfermedades neoplásicas: Neoplasia intraepitelial corneal (CIN), carcinoma de células escamosas, carcinoma in situ.
- Enfermedades epiteliales corneales: Queratoconjuntivitis limbica superior (SLK), displasia epitelial corneal, disqueratosis epitelial benigna hereditaria, distrofia microquística en vórtice, distrofia de la membrana basal epitelial.
- Otros: Queratopatía relacionada con lentes de contacto, queratinización epitelial corneal, pannus corneal, enfermedades inflamatorias subyacentes.
En AWE, las muestras patológicas del epitelio raspado no muestran hallazgos displásicos, mientras que en CIN hay células displásicas dentro del epitelio. La citología del tejido obtenido durante el tratamiento es clave para la diferenciación.
5. Tratamiento estándar
Sección titulada «5. Tratamiento estándar»El tratamiento estándar para AWE es el desbridamiento del epitelio corneal seguido de la aplicación de solución de nitrato de plata al 1%. Se cree que el nitrato de plata altera químicamente las células madre limbares corneales anormales, restaurando la función normal. Otra teoría sugiere que el nitrato de plata induce la apoptosis de las células anormales, permitiendo la reconstrucción epitelial por células madre normales.
Procedimiento de tratamiento con nitrato de plata
Sección titulada «Procedimiento de tratamiento con nitrato de plata»- Instilar gotas oftálmicas de anestésico tópico (p. ej., proparacaína).
- Sumergir un hisopo de algodón en una solución estéril de nitrato de plata al 1%
- Rodar el hisopo a través del limbo corneal y el área afectada
- Irrigar abundantemente con solución salina
- Colocar un lente de contacto de vendaje durante 3-4 días hasta que se complete la epitelización
- Tratar con antibióticos tópicos durante una semana
Por lo general, los síntomas desaparecen dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento. El tejido irregular es reemplazado por epitelio de apariencia normal y la visión vuelve a la línea de base en la mayoría de los pacientes.
Otros tratamientos
Sección titulada «Otros tratamientos»La criocoagulación con nitrógeno líquido también se ha utilizado con eficacia similar.
Los esteroides tópicos y las lágrimas artificiales son ineficaces para mejorar los síntomas de AWE. Los antibióticos, la solución salina hipertónica y los lentes de contacto de vendaje solos tampoco muestran mejoría de los síntomas.
Por lo general, un solo tratamiento con nitrato de plata resulta en una resolución completa. En algunos casos, pueden observarse pequeñas placas epiteliales residuales, pero rara vez ocurren en el eje visual. Si hay recurrencia, un tratamiento adicional con nitrato de plata puede proporcionar mejoría.
6. Fisiopatología y mecanismo detallado
Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismo detallado»Se considera que la AWE es una forma de disfunción parcial de las células madre del limbo (LSCD). El epitelio corneal consta de 5 a 6 capas de células y se mantiene dinámicamente mediante la división de las células basales suministradas por las células madre ubicadas en el limbo 1). Fisiológicamente, una capa de células superficiales se desprende y es reemplazada por células nuevas cada día.
D’Aversa y colaboradores propusieron que en la AWE, las células madre del limbo anormales proliferan y migran por toda la córnea, formando placas onduladas características. Las similitudes entre la AWE y otras disfunciones de las células madre del limbo incluyen:
- Síntomas subjetivos comunes como sensación de cuerpo extraño, irritación ocular y visión borrosa
- Patrón de lesión que se extiende desde el limbo afectado (especialmente superior)
- Asociación con medicamentos para glaucoma, traumatismos, lentes de contacto y cirugía ocular
En la AWE también se han señalado efectos sobre los nervios corneales. La microscopía confocal muestra una densidad reducida del plexo nervioso subepitelial, y se ha observado regeneración de los haces nerviosos después del tratamiento.
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)»Debido a la similitud patológica entre la AWE y otras disfunciones de las células madre del limbo, se sugiere que los siguientes tratamientos podrían ser teóricamente efectivos:
- Gotas de ciclosporina: Pueden mejorar el microambiente de las células madre del limbo mediante inmunomodulación
- Retinoides tópicos: Se espera que regulen la diferenciación epitelial
- Interferón alfa-2b: Se ha informado eficacia en trastornos proliferativos anormales de la superficie ocular
- Gotas de suero autólogo: Contienen factores de crecimiento y pueden promover la reparación del epitelio corneal
Informes de casos recientes han reportado mejoría con la combinación de 5-FU y lágrimas artificiales sin conservantes. Ninguno de estos tratamientos ha sido sometido a ensayos clínicos formales en AWE, y se necesita una mayor acumulación de evidencia.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
- Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
- Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.