Épithéliopathie cornéenne ondulante progressive

Points clés en un coup d’œil

Points essentiels de cette maladie

• L’épithéliopathie ondulante progressive (EOP) est une maladie rare caractérisée par la formation de plaques ondulantes bien délimitées sur la cornée.
• Un dysfonctionnement des cellules souches limbiques (insuffisance partielle des cellules souches limbiques) est considéré comme la base pathologique.
• Elle survient après 40 ans, sans différence entre les sexes. Elle peut être unilatérale ou bilatérale.
• Les facteurs de risque incluent les médicaments (5-FU, mitomycine C, etc.), les lentilles de contact, la chirurgie et les maladies inflammatoires.
• Le traitement standard consiste en un grattage de l’épithélium cornéen suivi de l’application d’une solution de nitrate d’argent à 1 %, et le pronostic est bon.
• Il est important d’exclure une néoplasie intraépithéliale cornéenne (CIN) ou un carcinome épidermoïde dans le diagnostic différentiel.

1. Qu’est-ce que l’épithéliopathie cornéenne ondulante progressive ?

L’épithéliopathie cornéenne ondulante progressive (advancing wavelike epitheliopathy ; AWE) est une maladie rare caractérisée par la formation de plaques épaisses, rugueuses et bien délimitées sur la cornée. Elle a été décrite pour la première fois par D’Aversa et al. À la lampe à fente, les plaques ont un aspect ondulé ou en forme de fougère et s’étendent généralement du limbe cornéen supérieur vers le centre de la cornée.

La maladie survient après l’âge de 40 ans, sans prédominance de sexe. Elle peut être unilatérale ou bilatérale. Les échantillons pathologiques de l’épithélium gratté ne montrent pas de dysplasie ni d’irrégularité cellulaire, et la conjonctive n’est pas touchée.

Q L'AWE est-elle une maladie tumorale de la cornée ?

A

L’AWE n’est pas une maladie tumorale. L’examen histopathologique ne montre pas de signes de dysplasie. Cependant, il est important de la distinguer d’une néoplasie intraépithéliale cornéenne (CIN) ou d’un carcinome épidermoïde, et une confirmation par cytologie du tissu gratté est nécessaire. Voir la section « Diagnostic et méthodes d’examen » pour plus de détails.

2. Principaux symptômes et signes cliniques

Symptômes subjectifs

Le principal symptôme est une vision floue chronique ou progressive sur plusieurs mois à plusieurs années, parfois avec des périodes de rémission. Les symptômes initiaux les plus courants sont l’irritation oculaire, la rougeur et la sensation de corps étranger. Dans de rares cas, les patients peuvent être asymptomatiques si la lésion est petite et n’affecte pas l’axe visuel.

Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)

• Plaques ondulantes : plaques ondulées bien délimitées provenant du limbe cornéen supérieur et s’étendant vers le centre de la cornée
• Modifications granuleuses de la surface cornéenne : une texture granuleuse de la surface cornéenne est observée par transillumination sclérale. Peut être accompagnée d’une opacité sous-épithéliale.
• Coloration à la fluorescéine : montre un motif de kératopathie ponctuée superficielle, avec des limites nettes correspondant aux observations à la lampe à fente.
• Observations en microscopie confocale : des cellules allongées atypiques sont observées. Le rapport nucléo-cytoplasmique (N/C) est élevé, les limites cellulaires sont floues et les noyaux sont hyperréfléchissants.
• Aucune infiltration ni inclusion. La conjonctive n’est pas touchée.

3. Causes et facteurs de risque

L’étiologie de l’AWE n’est pas entièrement comprise. Une théorie dominante est qu’il s’agit d’une réaction anormale à la stimulation des cellules souches du limbe cornéen. Les facteurs de risque suivants ont été rapportés.

• Médicaments : 5-fluorouracile (5-FU), mitomycine C, interféron, collyres pour glaucome, aciclovir
• Lentilles de contact : Le port lui-même et la solution de conservation peuvent être des déclencheurs.
• Chirurgie : Les chirurgies oculaires antérieures peuvent endommager les cellules souches du limbe.
• Exposition chimique : Exposition à des substances toxiques.
• Maladies inflammatoires : Dermatite atopique, acné rosacée, pemphigoïde cicatricielle oculaire.
• Infections et traumatismes : Infections oculaires ou traumatismes oculaires.

Prévention et soins quotidiens

• Pour les porteurs de lentilles de contact, évitez le port continu et assurez un entretien approprié.
• L’utilisation de solutions de désinfection à base de peroxyde d’hydrogène peut réduire l’irritation due à la solution de conservation des lentilles.
• Si vous avez reçu un diagnostic d’AWE, évitez autant que possible les facteurs de risque ci-dessus.

4. Diagnostic et méthodes d’examen

Le diagnostic de l’AWE repose principalement sur l’examen clinique à la lampe à fente et la microscopie confocale. Les tissus prélevés lors du traitement doivent être soumis à une cytologie pour confirmer le diagnostic.

Procédure de diagnostic

• Examen à la lampe à fente : évaluer la présence, la distribution et le motif de coloration à la fluorescéine des plaques ondulées
• Microscopie confocale : évaluer la présence de cellules allongées atypiques et les changements de densité du plexus nerveux sous-épithélial. Permet également de visualiser la régénération des faisceaux nerveux après traitement
• Cytologie : l’examen pathologique du tissu épithélial gratté permet de vérifier la présence de dysplasie ou de lésions malignes

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de l’AWE est vaste.

• Maladies tumorales : néoplasie intraépithéliale cornéenne (CIN), carcinome épidermoïde, carcinome in situ
• Maladies épithéliales cornéennes : kératoconjonctivite limbique supérieure (SLK), dysplasie épithéliale cornéenne, dyskératose épithéliale bénigne héréditaire, dystrophie microkystique en vortex, dystrophie de la membrane basale épithéliale
• Autres : kératopathie liée aux lentilles de contact, kératinisation épithéliale cornéenne, panne cornéen, maladies inflammatoires sous-jacentes

Q Comment distinguer l'AWE de la néoplasie intraépithéliale cornéenne (CIN) ?

A

Dans l’AWE, les échantillons pathologiques de l’épithélium gratté ne montrent pas de signes de dysplasie, alors que dans la CIN, des cellules dysplasiques sont présentes dans l’épithélium. La cytologie des tissus prélevés pendant le traitement est la clé du diagnostic différentiel.

5. Traitement standard

Le traitement standard de l’AWE est le grattage de l’épithélium cornéen suivi de l’application d’une solution de nitrate d’argent à 1 %. On pense que le nitrate d’argent modifie chimiquement les cellules souches limbiques anormales, restaurant leur fonction normale. Une autre théorie suggère que le nitrate d’argent induit l’apoptose des cellules anormales, permettant la reconstruction de l’épithélium par les cellules souches normales.

Procédure de traitement au nitrate d’argent

1. Instiller un anesthésique local (comme la proparacaïne) dans l’œil
2. Tremper un coton-tige dans une solution stérile de nitrate d’argent à 1 %
3. Faire rouler le coton-tige sur le limbe cornéen et la zone affectée
4. Rincer abondamment avec une solution saline
5. Porter une lentille de contact pansement pendant 3 à 4 jours jusqu’à ce que l’épithélialisation soit complète
6. Traiter avec un antibiotique topique pendant une semaine

Habituellement, les symptômes disparaissent dans les deux semaines suivant le traitement. Le tissu irrégulier est remplacé par un épithélium d’apparence normale et la vision revient à la ligne de base chez la plupart des patients.

Autres traitements

La cryothérapie à l’azote liquide est également utilisée avec une efficacité similaire.

Les stéroïdes topiques et les larmes artificielles sont considérés comme inefficaces pour améliorer les symptômes de l’AWE. L’utilisation d’antibiotiques, de solution saline hypertonique ou de lentilles de contact pansement seules ne montre pas non plus d’amélioration des symptômes.

Précautions thérapeutiques

• Le simple curetage entraîne souvent une récidive de l’épithéliopathie en quelques mois, il est donc important d’utiliser du nitrate d’argent en complément.
• Habituellement, un seul traitement suffit, mais un traitement supplémentaire peut être nécessaire en cas de récidive.
• Après le traitement, une surveillance des signes d’infection est nécessaire. Reconsultez dans les deux semaines.

Q L'AWE peut-elle récidiver après un traitement au nitrate d'argent ?

A

Habituellement, un seul traitement au nitrate d’argent permet une disparition complète. Dans certains cas, de petites plaques épithéliales résiduelles peuvent être observées, mais elles sont rarement situées sur l’axe visuel. En cas de récidive, un traitement supplémentaire au nitrate d’argent permet une amélioration.

6. Physiopathologie et mécanisme détaillé

L’AWE est considérée comme une forme de dysfonctionnement partiel des cellules souches limbiques (LSCD). L’épithélium cornéen est composé de 5 à 6 couches de cellules et est maintenu dynamiquement par la division des cellules basales provenant des cellules souches situées dans le limbe ¹⁾. Physiologiquement, une couche de cellules superficielles se détache chaque jour et est remplacée par de nouvelles cellules.

D’Aversa et al. ont proposé que dans l’AWE, des cellules souches limbiques anormales prolifèrent et migrent sur toute la cornée, formant des plaques ondulées caractéristiques. Les similitudes entre l’AWE et d’autres dysfonctionnements des cellules souches limbiques incluent :

• Symptômes subjectifs communs tels que sensation de corps étranger, irritation oculaire et vision floue
• Motif lésionnel s’étendant à partir du limbe cornéen affecté (en particulier supérieur)
• Association avec les médicaments antiglaucomateux, les traumatismes, les lentilles de contact et la chirurgie oculaire

L’impact sur les nerfs cornéens a également été signalé dans l’AWE. La microscopie confocale montre une diminution de la densité du plexus nerveux sous-épithélial, et une régénération des faisceaux nerveux est observée après le traitement.

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7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports de stade de recherche)

Pour les patients : veuillez lire attentivement

Le contenu suivant est actuellement en phase de recherche ou d’essai clinique et ne constitue pas un traitement standard disponible dans les hôpitaux généraux. Il s’agit d’informations de référence pour les professionnels concernant les développements médicaux futurs.

En raison des similitudes pathologiques entre l’AWE et d’autres dysfonctionnements des cellules souches limbiques, les traitements suivants pourraient théoriquement être efficaces :

• Collyre à la cyclosporine : peut améliorer le microenvironnement des cellules souches limbiques par son action immunomodulatrice
• Rétinoïdes topiques : devraient réguler la différenciation épithéliale
• Interféron alpha-2b : a montré une efficacité dans les maladies prolifératives anormales de la surface oculaire
• Collyre de sérum autologue : contient des facteurs de croissance et peut favoriser la réparation de l’épithélium cornéen

Des rapports de cas récents ont rapporté une amélioration avec l’utilisation combinée de 5-FU et de larmes artificielles sans conservateur. Aucun de ces traitements n’a fait l’objet d’essais cliniques formels dans l’AWE, et des preuves supplémentaires sont nécessaires à l’avenir.

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8. Références

1. Ruan Y, Jiang S, Musayeva A, Pfeiffer N, Gericke A. Corneal Epithelial Stem Cells-Physiology, Pathophysiology and Therapeutic Options. Cells. 2021;10(9). doi:10.3390/cells10092302. PMID:34571952; PMCID:PMC8465583.
2. Sitto M, Moshirfar M, Blair K. Advancing Wavelike Epitheliopathy. . 2026. PMID: 32119296.
3. Moratal Peiro B, Calvo Garcia R, Soler Sanchis I, Mata Moret L, Cervera Taulet E. Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atipical case report. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2022;97(6):337-339. PMID: 35676026.