Semaglutide và Các Nguy Cơ Nhãn Khoa Liên Quan

Những điểm chính tóm tắt

Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể GLP-1, được kê đơn rộng rãi để điều trị đái tháo đường type 2 và béo phì.
Khi việc sử dụng mở rộng, đã có báo cáo về mối liên quan với tình trạng xấu đi của bệnh võng mạc đái tháo đường (DR) và bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch (NAION).
Trong thử nghiệm SUSTAIN-6, nguy cơ biến chứng liên quan đến bệnh võng mạc cao hơn 76% ở nhóm semaglutide so với giả dược (HR 1,76). ⁴⁾
Mối quan hệ nhân quả giữa semaglutide và NAION chưa được xác lập, nhưng một số nghiên cứu lớn cho thấy nguy cơ tăng nhẹ.
Khuyến cáo thực hiện khám đáy mắt với giãn đồng tử trước khi bắt đầu semaglutide và theo dõi định kỳ ở bệnh nhân có DR từ trước.
Quyết định kê đơn cần được đưa ra sau khi xem xét toàn diện nguy cơ bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch và nhiều lợi ích điều trị của semaglutide (kiểm soát đường huyết và bảo vệ tim mạch).

1. Rủi ro về mắt liên quan đến semaglutide là gì?

Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể GLP-1 (GLP-1RA), một loại thuốc thúc đẩy tiết insulin để đáp ứng với tăng đường huyết và làm giảm lượng đường trong máu. Thuốc được FDA phê duyệt vào tháng 12 năm 2017 với tên Ozempic để điều trị đái tháo đường type 2 (T2DM), và vào tháng 12 năm 2022 cũng được phê duyệt là thuốc điều trị béo phì Wegovy. Từ năm 2021 đến 2023, số đơn thuốc GLP-1RA hàng tuần tại Mỹ đã tăng khoảng 60%, và cùng với sự mở rộng sử dụng, mối quan tâm về tác dụng phụ nhãn khoa ngày càng tăng.

Các nguy cơ về mắt liên quan đến semaglutide chủ yếu được báo cáo bao gồm hai điều sau:

Bệnh võng mạc đái tháo đường (DR) trở nặng: Có thể xảy ra như tình trạng xấu đi sớm (early worsening) do hạ đường huyết nhanh.
Bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch (NAION): Bệnh gây giảm thị lực cấp tính, không đau do giảm lưu lượng máu đến đầu dây thần kinh thị giác, là dạng phổ biến nhất của bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ. Tỷ lệ mắc NAION ước tính hàng năm là 2,3 đến 10,2 trên 100.000 người trên 50 tuổi³⁾, không có phương pháp điều trị hiệu quả và hơn một nửa số bệnh nhân không cải thiện thị lực sau giai đoạn cấp tính.³⁾

Phù hoàng điểm cũng được báo cáo là một dấu hiệu liên quan, nhưng thường xảy ra trong bối cảnh bệnh võng mạc tiểu đường (DR) tiến triển nặng hơn.

Q Semaglutide có liên quan cụ thể đến những biến chứng mắt nào?

Hai biến chứng chính được báo cáo là bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch (NAION) và bệnh võng mạc tiểu đường tiến triển nặng hơn. Phù hoàng điểm cũng được đề cập như một dấu hiệu liên quan. Mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập cho cả hai, và kết luận về NAION khác nhau giữa các nghiên cứu.

2. Các triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

chuỗi hình ảnh đáy mắt naion liên quan đến semaglutide

Is Semaglutide Linked to NAION- A Case Report on a Rare Ocular Complication. Reports (MDPI). 2025 Aug 20; 8(3):149. Figure 1. PMCID: PMC12372079. License: CC BY.

Ảnh chụp đáy mắt màu cho thấy (a) phù nhẹ đĩa thị ở cực trên và dưới của mắt phải (RE) khi khởi phát; (b) giai đoạn hoạt động của NAION ở mắt phải với xuất huyết cạnh gai thị hình ngọn lửa, đốm bông, và sưng đĩa thị; (c) đĩa thị nhợt nhạt sau khi hết phù ở mắt phải, biểu thị teo thị giác; và (d) đầu dây thần kinh thị giác (ONH) mắt trái có cấu hình bình thường, với tỷ lệ cup-to-disc nhỏ.

Triệu chứng chủ quan

Giảm thị lực cấp tính, không đau (liên quan đến bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch): Khởi phát đột ngột ở một mắt. Thường không đau.
Giảm thị lực và ruồi bay (liên quan đến tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường): Xảy ra do bệnh võng mạc có sẵn tiến triển sau khi bắt đầu semaglutide. Xuất huyết dịch kính có thể gây ruồi bay.
Giảm thị lực trung tâm và méo hình (liên quan đến phù hoàng điểm): Phù hoàng điểm do tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường gây giảm thị lực trung tâm và biến dạng hình ảnh.

Dấu hiệu lâm sàng

Phù gai thị (giai đoạn cấp của bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch): Phù gai thị xuất hiện ở giai đoạn cấp. Ở giai đoạn mạn, tiến triển thành teo thị giác. Kèm theo khiếm khuyết thị trường.
Tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh (DR xấu đi): Xuất hiện tân mạch, xuất huyết dịch kính, bong võng mạc co kéo, v.v.
Phù hoàng điểm: Phù xảy ra ở hoàng điểm khi DR xấu đi.

Trong thử nghiệm SUSTAIN-6, nguy cơ biến chứng liên quan đến bệnh võng mạc (mù lòa, xuất huyết dịch kính, cần quang đông, sử dụng tiêm nội nhãn) cao hơn đáng kể ở nhóm semaglutide so với giả dược (HR 1,76; KTC 95%, 1,11–2,78; P = 0,02). ⁴⁾

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Cơ chế DR xấu đi do semaglutide (ước tính)

Hạ đường huyết nhanh (xấu đi sớm): Giảm HbA1c nhanh chóng có thể làm xấu đi tạm thời bệnh võng mạc hiện có. Đây là hiện tượng đã biết trong kiểm soát đường huyết chặt chẽ (thử nghiệm DCCT), và cơ chế tương tự được cho là xảy ra với semaglutide.

Yếu tố nguy cơ làm nặng thêm bệnh võng mạc đái tháo đường

Phân tích gộp 23 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (22.096 bệnh nhân) cho thấy tỷ lệ nguy cơ mắc bệnh võng mạc đái tháo đường ở nhóm dùng semaglutide so với giả dược là RR 1,24 (KTC 95%, 1,03–1,50). ⁴⁾

Nguy cơ làm nặng thêm bệnh võng mạc đái tháo đường đặc biệt cao ở những bệnh nhân sau:

Bệnh võng mạc đái tháo đường từ trước (đặc biệt là trường hợp nặng)
Tuổi ≥60 (RR 1,27; KTC 95%, 1,02–1,59) ⁴⁾
Thời gian mắc đái tháo đường ≥10 năm (RR 1,28; KTC 95%, 1,04–1,58) ⁴⁾

Các yếu tố nguy cơ phổ biến của bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch

Tỷ lệ cup-to-disc nhỏ (đĩa thị giác chật hẹp): Yếu tố nguy cơ mạnh nhất của bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch, được coi là quan trọng hơn các yếu tố nguy cơ toàn thân như tiểu đường.²⁾
Tăng huyết áp, tăng lipid máu, tiểu đường và ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn
Thuốc có thể làm tăng nguy cơ: amiodarone, thuốc ức chế phosphodiesterase³⁾

Giả thuyết về mối liên quan giữa semaglutide và bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch

Mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được xác lập, giả thuyết sau đã được đề xuất.

GLP-1RA có thể ảnh hưởng đến huyết động mạch máu thông qua hệ thần kinh tự chủ, làm giảm huyết áp toàn thân và ảnh hưởng đến tưới máu đĩa thị giác²⁾
Sự hiện diện của thụ thể GLP-1 trong dây thần kinh thị giác ở người và sự gia tăng hoạt động giao cảm do GLP-1RA có thể làm tăng tính nhạy cảm với bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch
Mặt khác, GLP-1RA cũng được báo cáo có tác dụng bảo vệ thần kinh và giảm nguy cơ thiếu máu cục bộ, nhưng cơ chế vẫn chưa rõ²⁾

Q Semaglutide có gây bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch ở tất cả bệnh nhân không?

Bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch là một bệnh hiếm gặp (khoảng 14,5 trên 100.000 người-năm), và không phải tất cả bệnh nhân sử dụng semaglutide đều mắc bệnh này. Trong nhiều nghiên cứu quy mô lớn, mức tăng nguy cơ là nhỏ, và một số nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Lợi ích của semaglutide trong kiểm soát đường huyết và bảo vệ tim mạch có thể lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn của bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch. ³⁾

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Ở bệnh nhân sử dụng semaglutide, việc theo dõi và đánh giá sau đây là quan trọng.

Đánh giá trước điều trị

Khám đáy mắt giãn đồng tử: Cân nhắc thực hiện trước khi bắt đầu semaglutide, đồng thời chẩn đoán và điều trị các biến chứng mắt như bệnh võng mạc đái tháo đường.
Tầm soát bệnh võng mạc đái tháo đường khi chẩn đoán T2DM: Thực hiện khám đáy mắt khi chẩn đoán T2DM để kiểm tra sự hiện diện của bệnh võng mạc từ trước.

Theo dõi trong quá trình điều trị

Khám đáy mắt định kỳ: Sau khi bắt đầu semaglutide, đặc biệt ở bệnh nhân có bệnh võng mạc đái tháo đường từ trước, thực hiện khám định kỳ để phát hiện sớm tình trạng xấu đi của bệnh võng mạc đái tháo đường. Sau khi chẩn đoán T2DM, tiếp tục tầm soát hàng năm.
Khi nghi ngờ bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch: Thực hiện kiểm tra thị lực, kiểm tra thị trường, khám đáy mắt (để xác nhận phù gai thị) và chụp mạch huỳnh quang.

5. Khuyến cáo Lâm sàng

Khuyến cáo Liên quan đến DR

Thực hiện khám đáy mắt với giãn đồng tử trước khi bắt đầu điều trị semaglutide, đồng thời chẩn đoán và điều trị DR kèm theo.
Để giảm nguy cơ DR tiến triển nặng cấp tính, cân nhắc giảm liều insulin hoặc ngừng thuốc sulfonylurea.
Trong DR nặng, bắt đầu điều trị bệnh võng mạc trước hoặc đồng thời với liệu pháp hạ đường huyết (vì dự kiến có thể xấu đi tạm thời).
Áp dụng hướng dẫn quản lý DR tương tự như ở bệnh nhân sử dụng các thuốc điều trị đái tháo đường khác (ví dụ: kháng VEGF, quang đông võng mạc).

Khuyến nghị liên quan đến Bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch

Ở bệnh nhân có tiền sử hoặc nguy cơ mắc bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch, cần giải thích đầy đủ trước về mối liên quan có thể có giữa semaglutide và mất thị lực.
Việc sử dụng đồng thời insulin hoặc các trường hợp bệnh tiến triển cần cách tiếp cận thận trọng.

Q Cần những xét nghiệm mắt nào trước khi bắt đầu semaglutide?

Khuyến cáo thực hiện khám đáy mắt dưới giãn đồng tử trước khi bắt đầu semaglutide. Nếu có bệnh võng mạc tiểu đường từ trước, chẩn đoán và điều trị được thực hiện đồng thời; nếu bệnh võng mạc nặng, cân nhắc bắt đầu điều trị bệnh võng mạc song song với liệu pháp hạ đường huyết. Tầm soát DR khi chẩn đoán T2DM và tầm soát định kỳ hàng năm cũng rất quan trọng.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chi tiết

Dược lý của Semaglutide

Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể GLP-1 tác dụng kéo dài.

Kích thích tiết insulin để đáp ứng với tăng đường huyết.
Ức chế giải phóng glucagon và giảm tân tạo glucose ở gan, làm giảm lượng đường trong máu.
Thúc đẩy giảm cân bằng cách làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và giảm cảm giác đói cũng như thèm ăn.
Kháng lại sự phân hủy nhanh bởi DPP-4, mang lại hiệu quả điều trị liên tục.

Cơ chế xấu đi của DR

Cơ chế chính của sự xấu đi DR là tình trạng xấu đi sớm (early worsening) liên quan đến việc hạ đường huyết nhanh chóng.

Trong thử nghiệm SUSTAIN-6, HR biến chứng liên quan đến bệnh võng mạc = 1,76 (KTC 95%, 1,11–2,78) được báo cáo ở nhóm semaglutide. ⁴⁾
Phân tích tổng hợp 23 RCT (22.096 bệnh nhân) cho thấy RR phát triển DR của semaglutide so với giả dược là 1,24 (KTC 95%, 1,03–1,50). ⁴⁾
Sự giảm nhanh HbA1c được cho là gây ra những thay đổi chức năng và cấu trúc trên các mạch máu võng mạc hiện có, nhưng cơ chế chi tiết vẫn chưa được làm sáng tỏ.

Giả thuyết bệnh sinh về mối liên quan với bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch

Bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch là bệnh đa yếu tố, xảy ra do sự kết hợp của các yếu tố mạch máu (giảm tưới máu đĩa thị giác) và yếu tố giải phẫu (tỷ lệ cup-to-disc nhỏ, drusen đĩa thị giác). ³⁾

GLP-1RA có thể ảnh hưởng đến huyết động học thông qua hệ thần kinh tự chủ, gây hạ huyết áp toàn thân và ảnh hưởng đến tưới máu đĩa thị. ²⁾
Semaglutide được cho là có tác dụng phòng ngừa đột quỵ (phân tích gộp SUSTAIN 6 + PIONEER 6) và có hiệu quả đối với tắc mạch máu nhỏ. ³⁾
Tuy nhiên, không có mối liên hệ cơ chế nào được biết đến giữa GLP-1RA và bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch ²⁾, và các tác dụng bảo vệ thần kinh cũng như giảm nguy cơ thiếu máu cục bộ cũng đã được báo cáo, do đó vai trò của nó trong sự phát triển của bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch vẫn chưa rõ ràng.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Có ba nghiên cứu chính đã xem xét mối liên quan giữa semaglutide và bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch, nhưng kết luận không thống nhất. Dưới đây là tóm tắt từng nghiên cứu.

Hathaway JT và cộng sự (2024) đã báo cáo một nghiên cứu thuần tập hồi cứu có đối chứng tại Massachusetts Eye and Ear (tháng 12/2017 đến tháng 11/2023)¹⁾. Ở nhóm T2D (semaglutide 194 người so với không GLP-1RA 516 người), tỷ lệ mắc bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch tích lũy trong 36 tháng là 8,9% (KTC 95%, 4,5%–13,1%) ở nhóm semaglutide so với 1,8% (KTC 95%, 0%–3,5%) ở nhóm không GLP-1RA, HR 4,28 (KTC 95%, 1,62–11,29; P < 0,001). Ở nhóm thừa cân/béo phì (semaglutide 361 người so với không GLP-1RA 618 người), cũng ghi nhận tăng nguy cơ đáng kể với HR 7,64 (KTC 95%, 2,21–26,36; P < 0,001). Nguy cơ rõ rệt nhất trong năm đầu tiên sau khi kê đơn, gợi ý khả năng do thuốc gây ra. Tuy nhiên, đây là nghiên cứu tại một trung tâm chuyên khoa, chưa điều chỉnh HbA1c, BMI và sử dụng insulin.

Cai CX và cộng sự (2025) đã báo cáo một nghiên cứu hồi cứu lớn sử dụng cơ sở dữ liệu OHDSI 14 (37,1 triệu bệnh nhân T2D)²⁾. Tỷ lệ mắc bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch ở những người mới sử dụng semaglutide là 14,5 trên 100.000 người-năm (định nghĩa nhạy). Phân tích đoàn hệ không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi so sánh với các chất chủ vận GLP-1RA khác hoặc thuốc không phải GLP-1RA. Phân tích chuỗi ca bệnh tự đối chứng (SCCS) xác nhận nguy cơ mắc bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch tăng lên trong khi tiếp xúc với semaglutide (IRR 1,32; KTC 95%, 1,14–1,54; P < 0,001, định nghĩa cụ thể), nhưng nguy cơ thấp hơn so với nghiên cứu Hathaway. Dulaglutide không cho thấy nguy cơ mắc bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch tăng lên, gợi ý khả năng đặc hiệu của semaglutide.

Chou CC và cộng sự (2025) đã báo cáo một nghiên cứu thuần tập dựa trên dân số đa quốc gia sử dụng TriNetX (21 quốc gia, ~200 triệu người) ³⁾. Sau khi chia thành ba nhóm (chỉ T2DM, chỉ béo phì, T2DM+béo phì) với tổng số >290.000 người, không thấy tăng nguy cơ bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch ở bất kỳ nhóm nào trong thời gian theo dõi tối đa 3 năm (HR 3 năm của nhóm chỉ T2DM 1,51; KTC 95%, 0,71–3,25). Sau khi điều chỉnh BMI, HbA1c và sử dụng insulin, kết luận rằng semaglutide không cho thấy mối liên quan đáng kể với bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch trong dân số chung.

Kết quả của ba nghiên cứu có thể được tóm tắt như sau.

Nghiên cứu	Quy mô mẫu	Kết quả chính (NAION)	Kết luận
Hathaway 2024¹⁾	Một cơ sở khoảng 1.700 người	Nhóm T2D HR 4,28	Tăng nguy cơ đáng kể
Cai 2025²⁾	OHDSI 37,1 triệu người	SCCS IRR 1,32	Tăng nguy cơ nhỏ
Chou 2025³⁾	TriNetX khoảng 300.000 người	HR 3 năm 1,51 (không có ý nghĩa thống kê)	Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê

Thách thức trong tương lai: Cần có các nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu và thử nghiệm lâm sàng để xác nhận mối quan hệ nhân quả. ³⁾ Các nghiên cứu bao gồm các yếu tố nguy cơ nhãn khoa (như tỷ lệ cup-to-disc) và đánh giá sự phụ thuộc liều lượng cũng là những vấn đề quan trọng. ²⁾ Các bác sĩ lâm sàng nên cân nhắc nguy cơ mắc bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ trước không do viêm động mạch, một bệnh hiếm gặp nhưng có thể gây mù lòa, so với nhiều lợi ích điều trị của semaglutide. ²⁾

Q Tại sao kết luận của ba nghiên cứu lại khác nhau?

Sự khác biệt về thiết kế nghiên cứu là nguyên nhân chính. Nghiên cứu Hathaway là một đoàn hệ nhỏ tại một trung tâm chuyên khoa, gây lo ngại về sai lệch chọn lọc. Nghiên cứu Cai sử dụng dữ liệu lớn 37,1 triệu người nhưng bị giới hạn bởi thiết kế tự đối chứng. Nghiên cứu Chou chia dân số thành ba nhóm và điều chỉnh BMI, HbA1c và sử dụng insulin, ảnh hưởng đến kết luận do sự khác biệt trong phương pháp điều chỉnh yếu tố gây nhiễu.

8. Tài liệu tham khảo

Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):732-739.
Cai CX, Mathioudakis N, Fan R, et al. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):304-314.
Chou CC, Pan SY, Sheen YJ, et al. Association between Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: A Multinational Population-Based Study. Ophthalmology. 2025;132(4):381-388.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025 Apr;132(4):P75-P162. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.