السيماجلوتيد والمخاطر العينية المرتبطة به

نقاط رئيسية في لمحة

سيماغلوتيد هو ناهض لمستقبلات GLP-1، ويُوصف على نطاق واسع لعلاج داء السكري من النوع 2 والسمنة.
مع توسع الاستخدام، تم الإبلاغ عن ارتباطه بتفاقم اعتلال الشبكية السكري (DR) والاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION).
في تجربة SUSTAIN-6، كان خطر المضاعفات المرتبطة باعتلال الشبكية أعلى بنسبة 76% في مجموعة سيماغلوتيد مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (HR 1.76). ⁴⁾
لم يتم إثبات علاقة سببية بين سيماغلوتيد والاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني، لكن عدة دراسات كبيرة أشارت إلى زيادة طفيفة في الخطر.
يوصى بإجراء فحص قاع العين تحت التوسيع قبل بدء سيماغلوتيد، والمراقبة الدورية للمرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية السكري الموجود مسبقًا.
يجب اتخاذ قرار الوصفة بعد النظر الشامل في خطر التهاب العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني والفوائد العلاجية العديدة للسيماجلوتيد (التحكم في سكر الدم وحماية القلب والأوعية الدموية).

1. ما هي المخاطر العينية المرتبطة بالسيماجلوتيد؟

السيماغلوتيد هو ناهض لمستقبلات GLP-1 (GLP-1RA)، وهو دواء يعزز إفراز الأنسولين استجابة لارتفاع سكر الدم ويخفض مستويات السكر في الدم. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ديسمبر 2017 تحت اسم أوزمبيك (Ozempic) لعلاج داء السكري من النوع 2 (T2DM)، وفي ديسمبر 2022 تمت الموافقة عليه أيضًا كدواء لعلاج السمنة تحت اسم ويغوفي (Wegovy). بين عامي 2021 و2023، زادت الوصفات الأسبوعية لناهضات GLP-1RA في الولايات المتحدة بنحو 60%، ومع توسع استخدامها، زاد الاهتمام بالآثار الجانبية العينية.

المخاطر العينية المرتبطة بالسيماجلوتيد والتي تم الإبلاغ عنها بشكل رئيسي هي التالية:

تفاقم اعتلال الشبكية السكري (DR): قد يحدث كتفاقم مبكر (early worsening) نتيجة الانخفاض السريع في مستوى السكر في الدم.
اعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني (NAION): هو مرض يحدث فيه انخفاض حاد وغير مؤلم في الرؤية بسبب نقص تدفق الدم إلى رأس العصب البصري، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لاعتلال العصب البصري الإقفاري. يتراوح معدل الإصابة السنوي المقدر لاعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني بين 2.3 و10.2 لكل 100,000 شخص فوق سن 50 عامًا³⁾، ولا يوجد علاج فعال، ولا يتحسن البصر لدى أكثر من نصف المرضى بعد المرحلة الحادة.³⁾

كما تم الإبلاغ عن الوذمة البقعية كعرض مرتبط، ولكنها تحدث غالبًا في سياق تفاقم اعتلال الشبكية السكري.

Q ما هي مضاعفات العين المرتبطة تحديدًا بالسيماجلوتيد؟

تم الإبلاغ عن اثنين رئيسيين: الاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION) وتفاقم اعتلال الشبكية السكري. كما تُذكر الوذمة البقعية كعرض مرتبط. لم يتم إثبات العلاقة السببية لأي منهما، وتختلف الاستنتاجات حول NAION بين الدراسات.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

سلسلة صور قاع العين لاعتلال عصبي بصري إقفاري أمامي غير شرياني مرتبط بالسيماجلوتيد

Is Semaglutide Linked to NAION- A Case Report on a Rare Ocular Complication. Reports (MDPI). 2025 Aug 20; 8(3):149. Figure 1. PMCID: PMC12372079. License: CC BY.

تصوير قاع العين الملون يُظهر (أ) وذمة خفيفة في القرص البصري عند القطبين العلوي والسفلي للعين اليمنى عند العرض الأولي؛ (ب) مرحلة نشطة من NAION في العين اليمنى مع نزيف شبه حليمي على شكل لهب، بقع صوف قطني، وتورم القرص البصري؛ (ج) شحوب القرص البصري بعد زوال الوذمة في العين اليمنى، مما يشير إلى ضمور بصري؛ (د) رأس العصب البصري للعين اليسرى يبدو طبيعيًا في التكوين، مع نسبة كأس إلى قرص صغيرة.

الأعراض الذاتية

انخفاض حاد وغير مؤلم في الرؤية (مرتبط باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني): يحدث فجأة في عين واحدة. عادةً لا يصاحبه ألم.
انخفاض الرؤية والعوامات (مرتبط بتفاقم اعتلال الشبكية السكري): يحدث بسبب تقدم اعتلال الشبكية الموجود مسبقًا بعد بدء السيماجلوتيد. قد يشتكي المريض من العوامات في حالة النزف الزجاجي.
انخفاض الرؤية المركزية والتشوه البصري (مرتبط بالوذمة البقعية): تؤدي الوذمة البقعية المصاحبة لتفاقم اعتلال الشبكية السكري إلى انخفاض الرؤية المركزية والتشوه البصري.

العلامات السريرية

وذمة حليمة العصب البصري (المرحلة الحادة من اعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني): تُلاحظ وذمة الحليمة في المرحلة الحادة. في المرحلة المزمنة، تتطور إلى ضمور العصب البصري. ويصاحبها عيوب في المجال البصري.
تطور اعتلال الشبكية السكري التكاثري (تفاقم DR): ظهور أوعية دموية جديدة، نزف زجاجي، انفصال الشبكية الجري، إلخ.
الوذمة البقعية: حدوث وذمة في البقعة مع تفاقم DR.

في تجربة SUSTAIN-6، كان خطر المضاعفات المرتبطة باعتلال الشبكية (العمى، النزف الزجاجي، الحاجة إلى التخثير الضوئي، استخدام الحقن داخل الزجاجي) أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة سيماغلوتيد مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (HR 1.76; 95% CI, 1.11–2.78; P = 0.02). ⁴⁾

3. الأسباب وعوامل الخطر

آلية تفاقم DR بسبب سيماغلوتيد (تقديرية)

الانخفاض السريع في سكر الدم (التفاقم المبكر): قد يؤدي الانخفاض السريع في HbA1c إلى تفاقم مؤقت لاعتلال الشبكية الموجود مسبقًا. هذه ظاهرة معروفة في التحكم الصارم في سكر الدم (تجربة DCCT)، ويُعتقد أن آلية مماثلة تعمل مع سيماغلوتيد.

عوامل خطر تفاقم اعتلال الشبكية السكري

في تحليل تلوي لـ23 تجربة عشوائية محكومة (22,096 مريضًا)، كانت نسبة خطر الإصابة باعتلال الشبكية السكري في مجموعة سيماغلوتيد مقارنةً بالعلاج الوهمي 1.24 (فاصل ثقة 95%: 1.03–1.50). ⁴⁾

يكون خطر تفاقم اعتلال الشبكية السكري مرتفعًا بشكل خاص في المرضى التاليين:

وجود اعتلال الشبكية السكري المسبق (خاصة الحالات الشديدة)
العمر 60 سنة أو أكثر (نسبة الخطر 1.27؛ فاصل ثقة 95%: 1.02–1.59) ⁴⁾
مدة الإصابة بالسكري 10 سنوات أو أكثر (نسبة الخطر 1.28؛ فاصل ثقة 95%: 1.04–1.58) ⁴⁾

عوامل الخطر الشائعة لاعتلال العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني

نسبة الكأس إلى القرص الصغيرة (القرص المزدحم): أقوى عامل خطر لاعتلال العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني، ويُعتبر أكثر أهمية من عوامل الخطر الجهازية مثل داء السكري.²⁾
ارتفاع ضغط الدم، وارتفاع شحوم الدم، والسكري، وانقطاع النفس الانسدادي النومي
الأدوية التي قد تزيد من المخاطر: الأميودارون، مثبطات الفوسفوديستيراز³⁾

فرضية العلاقة بين سيماغلوتيد والاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني

على الرغم من عدم إثبات العلاقة السببية، تم اقتراح الفرضية التالية.

قد يؤثر GLP-1RA على ديناميكا الأوعية الدموية عبر الجهاز العصبي الذاتي، مما يقلل ضغط الدم الجهازي ويؤثر على تروية رأس العصب البصري²⁾
وجود مستقبلات GLP-1 في العصب البصري البشري، وزيادة النشاط الودي الناتج عن GLP-1RA قد يزيد من القابلية للإصابة باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني
من ناحية أخرى، تم الإبلاغ عن تأثيرات وقائية عصبية وتقليل خطر الإقفار لـ GLP-1RA، لكن الآلية غير معروفة²⁾

Q هل يسبب السيماجلوتيد التهاب العصب البصري الأمامي غير الشرياني لجميع المرضى؟

اعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني هو مرض نادر (حوالي 14.5 لكل 100,000 شخص-سنة)، ولا يصاب جميع المرضى الذين يستخدمون سيماغلوتيد به. في العديد من الدراسات الكبيرة، كانت الزيادة في المخاطر صغيرة، وبعض الدراسات لم تجد فرقًا ذا دلالة إحصائية. يُشار إلى أن فوائد سيماغلوتيد في التحكم في سكر الدم وحماية القلب والأوعية الدموية قد تفوق المخاطر المحتملة لاعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني. ³⁾

4. طرق التشخيص والفحص

في المرضى الذين يستخدمون سيماجلوتيد، تعتبر المراقبة والتقييم التاليان مهمين.

التقييم قبل العلاج

فحص قاع العين تحت التوسيع: يُنظر في إجرائه قبل بدء السيماجلوتيد، مع تشخيص وعلاج مضاعفات العين مثل اعتلال الشبكية السكري في نفس الوقت.
فحص اعتلال الشبكية السكري عند تشخيص داء السكري من النوع 2: يتم إجراء فحص قاع العين عند تشخيص داء السكري من النوع 2 للتحقق من وجود اعتلال شبكية موجود مسبقًا.

المراقبة أثناء العلاج

فحص قاع العين الدوري: بعد بدء السيماجلوتيد، خاصة في المرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية السكري الموجود مسبقًا، يتم إجراء فحوصات دورية للكشف المبكر عن تدهور اعتلال الشبكية السكري. بعد تشخيص داء السكري من النوع 2، يستمر الفحص السنوي.
عند الاشتباه في الاعتلال العصبي البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني: يتم إجراء فحص حدة البصر، فحص المجال البصري، فحص قاع العين (لتأكيد وذمة القرص البصري)، وتصوير الأوعية بالفلوريسين.

5. التوصيات السريرية

التوصيات المتعلقة باعتلال الشبكية السكري

يجب إجراء فحص قاع العين تحت توسيع الحدقة قبل بدء العلاج بسيماغلوتيد، وتشخيص وعلاج أي اعتلال شبكية سكري مصاحب في نفس الوقت.
لتقليل خطر التفاقم الحاد لاعتلال الشبكية السكري، يجب النظر في تقليل جرعة الأنسولين أو إيقاف أدوية السلفونيل يوريا.
في حالات اعتلال الشبكية السكري الشديد، يجب بدء علاج الشبكية قبل أو بالتزامن مع العلاج الخافض لسكر الدم (حيث يُتوقع تفاقم مؤقت).
يجب تطبيق إرشادات إدارة اعتلال الشبكية السكري كما هو الحال مع المرضى الذين يستخدمون أدوية أخرى لعلاج السكري (مثل مضادات VEGF، والتخثير الضوئي للشبكية).

التوصيات المتعلقة باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني

يجب تقديم شرح كافٍ مسبقًا للمرضى الذين لديهم تاريخ أو خطر الإصابة باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني حول الارتباط المحتمل بين السيماجلوتايد وفقدان البصر.
يتطلب الاستخدام المتزامن للأنسولين أو حالات تقدم المرض نهجًا حذرًا.

Q ما هي فحوصات العيون المطلوبة قبل بدء استخدام سيماجلوتيد؟

يوصى بإجراء فحص قاع العين تحت توسيع حدقة العين قبل بدء استخدام سيماجلوتيد. إذا كان هناك اعتلال شبكي سكري موجود، يتم التشخيص والعلاج في وقت واحد، وإذا كان الاعتلال الشبكي شديدًا، يتم النظر في بدء علاج الشبكية بالتوازي مع علاج خفض سكر الدم. كما أن فحص اعتلال الشبكي السكري عند تشخيص داء السكري من النوع 2 وفحص دوري سنوي مهم أيضًا.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

التأثير الدوائي لسيماجلوتيد

سيماجلوتيد هو ناهض طويل المفعول لمستقبلات GLP-1.

يحفز إفراز الأنسولين استجابة لارتفاع سكر الدم.
يثبط إفراز الجلوكاجون ويقلل إنتاج الجلوكوز في الكبد، مما يخفض مستويات السكر في الدم.
يعزز فقدان الوزن من خلال تأخير إفراغ المعدة وتقليل الشعور بالجوع والرغبة في الطعام.
يقاوم التحلل السريع بواسطة DPP-4، مما يوفر تأثيرًا علاجيًا مستمرًا.

آلية تدهور اعتلال الشبكية السكري

الآلية الرئيسية لتدهور اعتلال الشبكية السكري هي التدهور المبكر المصاحب للانخفاض السريع في سكر الدم.

في تجربة SUSTAIN-6، تم الإبلاغ عن نسبة الخطر (HR) لمضاعفات اعتلال الشبكية المرتبطة به = 1.76 (فاصل الثقة 95%، 1.11–2.78) في مجموعة سيماغلوتيد. ⁴⁾
أظهر تحليل تلوي لـ23 تجربة عشوائية محكومة (22,096 مريضًا) أن خطر الإصابة باعتلال الشبكية السكري مع سيماغلوتيد مقارنة بالغفل كان 1.24 (فاصل ثقة 95%: 1.03–1.50). ⁴⁾
يُعتقد أن الانخفاض السريع في HbA1c يؤدي إلى تغييرات وظيفية وهيكلية في الأوعية الدموية لاعتلال الشبكية الموجود، لكن الآلية التفصيلية لم تُكتشف بعد.

فرضية مرضية للارتباط بالاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني

الاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني هو مرض متعدد العوامل، يحدث نتيجة مزيج من العوامل الوعائية (نقص تروية رأس العصب البصري) والعوامل التشريحية (نسبة كأس إلى قرص صغيرة، دروزن رأس العصب البصري). ³⁾

قد تؤثر GLP-1RA على ديناميكا الأوعية الدموية عبر الجهاز العصبي الذاتي، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الجهازي وبالتالي التأثير على تروية رأس العصب البصري. ²⁾
يُعتقد أن سيماغلوتيد له تأثير وقائي من السكتة الدماغية (تحليل مجمع لـ SUSTAIN 6 و PIONEER 6) وفعال ضد انسداد الأوعية الدموية الصغيرة. ³⁾
ومع ذلك، لا يوجد رابط ميكانيكي معروف بين ناهضات مستقبلات GLP-1 والاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني ²⁾، كما تم الإبلاغ عن تأثيرات وقائية عصبية وتقليل خطر نقص التروية، لذا فإن دورها في تطور الاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني غير واضح.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

هناك ثلاث دراسات رئيسية بحثت العلاقة بين سيماغلوتيد والاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني، لكن النتائج لم تكن متسقة. فيما يلي ملخص لكل دراسة.

أفاد Hathaway JT وآخرون (2024) عن دراسة أترابية بأثر رجعي متطابقة في مستشفى Massachusetts Eye and Ear (ديسمبر 2017 - نوفمبر 2023)¹⁾. في مجموعة T2D (سيماغلوتيد 194 شخصًا مقابل غير GLP-1RA 516 شخصًا)، كان معدل الإصابة التراكمي لاعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني على مدى 36 شهرًا 8.9% (فاصل ثقة 95%، 4.5%–13.1%) في مجموعة سيماغلوتيد مقابل 1.8% (فاصل ثقة 95%، 0%–3.5%) في مجموعة غير GLP-1RA، مع نسبة خطر 4.28 (فاصل ثقة 95%، 1.62–11.29؛ P < .001). في مجموعة زيادة الوزن/السمنة (سيماغلوتيد 361 شخصًا مقابل غير GLP-1RA 618 شخصًا)، لوحظت أيضًا زيادة كبيرة في الخطر بنسبة خطر 7.64 (فاصل ثقة 95%، 2.21–26.36؛ P < .001). كان الخطر أكثر وضوحًا خلال السنة الأولى بعد الوصفة، مما يشير إلى احتمال أن يكون ناتجًا عن الدواء. ومع ذلك، فهي دراسة من مركز واحد متخصص، مع عدم ضبط HbA1c ومؤشر كتلة الجسم واستخدام الأنسولين.

أبلغ Cai CX وآخرون (2025) عن دراسة بأثر رجعي كبيرة باستخدام قاعدة بيانات OHDSI 14 (37.1 مليون مريض T2D)²⁾. كان معدل حدوث الاعتلال العصبي البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني بين مستخدمي سيماغلوتيد الجدد 14.5 لكل 100,000 شخص-سنة (تعريف حساس). لم يُظهر تحليل الأتراب أي فروق ذات دلالة إحصائية عند المقارنة مع منبهات GLP-1RA الأخرى أو الأدوية غير GLP-1RA. أكد تحليل سلسلة الحالات ذاتية التحكم (SCCS) زيادة خطر الاعتلال العصبي البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني أثناء التعرض لسيماغلوتيد (IRR 1.32; 95% CI, 1.14–1.54; P < .001، تعريف محدد)، لكن الخطر كان أقل من دراسة Hathaway. لم يُظهر دولاغلوتيد أي زيادة في خطر الاعتلال العصبي البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني، مما يشير إلى احتمال خصوصية سيماغلوتيد.

أفاد تشو وآخرون (2025) عن دراسة أترابية سكانية متعددة الجنسيات باستخدام TriNetX (21 دولة، حوالي 200 مليون شخص) ³⁾. بعد تقسيم المشاركين إلى ثلاث مجموعات (داء السكري من النوع 2 فقط، السمنة فقط، داء السكري من النوع 2 + السمنة) بإجمالي أكثر من 290 ألف شخص، لم يلاحظ زيادة كبيرة في خطر الإصابة باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني خلال متابعة تصل إلى 3 سنوات في أي من المجموعات (نسبة الخطر لمجموعة داء السكري من النوع 2 فقط 1.51؛ فاصل الثقة 95%، 0.71–3.25). تم تعديل مؤشر كتلة الجسم والهيموغلوبين السكري واستخدام الأنسولين، وخلصت الدراسة إلى عدم وجود ارتباط كبير بين سيماغلوتيد واعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني في عموم السكان.

يمكن تلخيص نتائج الدراسات الثلاث على النحو التالي.

الدراسة	حجم العينة	النتيجة الرئيسية (NAION)	الاستنتاج
Hathaway 2024¹⁾	مستشفى واحد حوالي 1700 شخص	مجموعة T2D HR 4.28	زيادة كبيرة في المخاطر
Cai 2025²⁾	OHDSI 37.1 مليون شخص	SCCS IRR 1.32	زيادة طفيفة في المخاطر
Chou 2025³⁾	TriNetX حوالي 300,000 شخص	معدل الخطر 1.51 (غير معنوي) لمدة 3 سنوات	لا فرق ذو دلالة إحصائية

التحديات المستقبلية: هناك حاجة لدراسات أترابية مستقبلية وتجارب سريرية لتأكيد العلاقة السببية. ³⁾ كما أن الدراسات التي تشمل عوامل الخطر العينية (مثل نسبة الكأس إلى القرص) وتقييم الاعتماد على الجرعة تعتبر مهمة أيضًا. ²⁾ يجب على الأطباء الموازنة بين خطر الإصابة باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني، وهو مرض نادر لكنه قد يؤدي إلى العمى، والفوائد العلاجية العديدة للسيماغلوتيد. ²⁾

Q لماذا تختلف نتائج الدراسات الثلاث؟

الاختلافات في تصميم الدراسة هي السبب الرئيسي. دراسة Hathaway هي مجموعة صغيرة من الحالات في مركز واحد ومتخصص، مما يثير مخاوف من التحيز في الاختيار. دراسة Cai تعتمد على بيانات كبيرة تضم 37.1 مليون شخص ولكنها محدودة بتصميم المقارنة الذاتية. تتميز دراسة Chou بتقسيم المجموعة إلى ثلاث مجموعات وضبط مؤشر كتلة الجسم وHbA1c واستخدام الأنسولين، مما يؤثر على الاستنتاجات بسبب اختلاف طرق ضبط العوامل المربكة.

8. المراجع

Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):732-739.
Cai CX, Mathioudakis N, Fan R, et al. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):304-314.
Chou CC, Pan SY, Sheen YJ, et al. Association between Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: A Multinational Population-Based Study. Ophthalmology. 2025;132(4):381-388.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025 Apr;132(4):P75-P162. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.