เซมากลูไทด์และความเสี่ยงทางจักษุวิทยาที่เกี่ยวข้อง

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

เซมากลูไทด์เป็นยาออกฤทธิ์กระตุ้นตัวรับ GLP-1 ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคอ้วน
เมื่อมีการใช้มากขึ้น มีรายงานความสัมพันธ์กับการเสื่อมลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน (DR) และโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ (NAION)
ในการทดลอง SUSTAIN-6 ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาในกลุ่มเซมากลูไทด์สูงกว่ากลุ่มยาหลอก 76% (HR 1.76) ⁴⁾
ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างเซมากลูไทด์กับ NAION ยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่การศึกษาขนาดใหญ่หลายชิ้นชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย
แนะนำให้ตรวจอวัยวะภายในตาด้วยการขยายม่านตาก่อนเริ่มใช้เซมากลูไทด์ และติดตามผลเป็นระยะในผู้ป่วยที่มี DR อยู่ก่อนแล้ว
ควรตัดสินใจสั่งจ่ายยาโดยพิจารณาอย่างครอบคลุมถึงความเสี่ยงของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบและประโยชน์ในการรักษาหลายประการของเซมากลูไทด์ (การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการป้องกันหัวใจและหลอดเลือด)

1. ความเสี่ยงทางจักษุวิทยาที่เกี่ยวข้องกับเซมากลูไทด์คืออะไร?

เซมากลูไทด์เป็นยาตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 (GLP-1RA) ซึ่งเป็นยาที่ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินเพื่อตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและลดระดับน้ำตาลในเลือด ยานี้ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2017 ในชื่อ Ozempic สำหรับรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) และในเดือนธันวาคม 2022 ก็ได้รับการอนุมัติเป็นยาโรคอ้วน Wegovy ระหว่างปี 2021 ถึง 2023 ใบสั่งยา GLP-1RA รายสัปดาห์ในสหรัฐฯ เพิ่มขึ้นประมาณ 60% และเมื่อการใช้ยาขยายตัวมากขึ้น ความสนใจในผลข้างเคียงทางจักษุวิทยาก็เพิ่มขึ้นตามไปด้วย

ความเสี่ยงทางจักษุวิทยาที่เกี่ยวข้องกับเซมากลูไทด์ซึ่งมีรายงานหลักๆ มีดังนี้:

การแย่ลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน (DR): อาจเกิดขึ้นเป็นการแย่ลงในระยะแรก (early worsening) จากการลดระดับน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็ว
โรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ (NAION): โรคที่ทำให้การมองเห็นลดลงอย่างเฉียบพลันและไม่เจ็บปวด เนื่องจากการไหลเวียนเลือดไปยังหัวประสาทตาลดลง เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือด อุบัติการณ์โดยประมาณของ NAION ต่อปีคือ 2.3 ถึง 10.2 ต่อ 100,000 คนที่มีอายุมากกว่า 50 ปี³⁾ ไม่มีการรักษาที่ได้ผล และผู้ป่วยมากกว่าครึ่งไม่มีการมองเห็นดีขึ้นหลังจากระยะเฉียบพลัน³⁾

ภาวะจอประสาทตาบวมน้ำ (macular edema) ก็มีรายงานว่าเป็นอาการที่เกี่ยวข้อง แต่ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในบริบทของโรคจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน (DR) ที่แย่ลง

Q เซมากลูไทด์เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางตาเฉพาะอะไรบ้าง?

มีรายงานหลักสองประการ ได้แก่ โรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ (NAION) และโรคจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานที่แย่ลง นอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึงจอประสาทตาบวมน้ำเป็นอาการที่เกี่ยวข้อง ยังไม่มีการพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุสำหรับทั้งสองประการ และข้อสรุปเกี่ยวกับ NAION แตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

ชุดภาพถ่ายจอประสาทตาของ naion ที่เกี่ยวข้องกับเซมากลูไทด์

Is Semaglutide Linked to NAION- A Case Report on a Rare Ocular Complication. Reports (MDPI). 2025 Aug 20; 8(3):149. Figure 1. PMCID: PMC12372079. License: CC BY.

ภาพถ่ายสีของจอประสาทตาแสดง (a) อาการบวมเล็กน้อยของจานประสาทตาที่ขั้วบนและล่างของตาขวา (RE) เมื่อเริ่มแสดงอาการ; (b) ระยะลุกลามของ NAION ที่ตาขวา โดยมีเลือดออกบริเวณรอบจานประสาทตาลักษณะเป็นเปลวไฟ จุดสำลี และจานประสาทตาบวม; (c) จานประสาทตาซีดหลังอาการบวมยุบที่ตาขวา บ่งชี้ถึงการฝ่อของเส้นประสาทตา; และ (d) หัวประสาทตา (ONH) ของตาซ้ายมีลักษณะปกติ โดยมีอัตราส่วน cup-to-disc เล็ก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

การมองเห็นลดลงเฉียบพลันและไม่เจ็บปวด (สัมพันธ์กับภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่หลอดเลือดแดงอักเสบ): เกิดขึ้นทันทีในตาข้างเดียว โดยปกติไม่เจ็บปวด
การมองเห็นลดลงและเห็นจุดลอย (สัมพันธ์กับการแย่ลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน): เกิดจากภาวะจอประสาทตาเสื่อมที่มีอยู่เดิมแย่ลงหลังจากเริ่มใช้เซมากลูไทด์ เลือดออกในวุ้นตาอาจทำให้มีอาการเห็นจุดลอย
การมองเห็นส่วนกลางลดลงและภาพบิดเบี้ยว (สัมพันธ์กับจอประสาทตาบวม): จอประสาทตาบวมจากการแย่ลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานทำให้การมองเห็นส่วนกลางลดลงและภาพบิดเบี้ยว

อาการแสดงทางคลินิก

ขั้วประสาทตาบวม (ระยะเฉียบพลันของภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่หลอดเลือดแดงอักเสบ): พบขั้วประสาทตาบวมในระยะเฉียบพลัน ในระยะเรื้อรังจะพัฒนาไปสู่ฝ่อของเส้นประสาทตา ร่วมกับความบกพร่องของลานสายตา
การดำเนินของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานชนิดเพิ่มจำนวน (DR แย่ลง): เกิดเส้นเลือดใหม่, เลือดออกในวุ้นตา, จอประสาทตาลอกแบบดึงรั้ง ฯลฯ
จอประสาทตาบวมน้ำ (Macular edema): เกิดอาการบวมน้ำที่จอประสาทตาส่วนกลางเมื่อ DR แย่ลง

ในการทดลอง SUSTAIN-6 ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตา (ตาบอด, เลือดออกในวุ้นตา, ความจำเป็นในการจี้ด้วยแสง, การใช้ยาฉีดเข้าวุ้นตา) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มเซมากลูไทด์เมื่อเทียบกับยาหลอก (HR 1.76; 95% CI, 1.11–2.78; P = 0.02) ⁴⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

กลไกการแย่ลงของ DR จากเซมากลูไทด์ (โดยประมาณ)

การลดลงของน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็ว (การแย่ลงในช่วงต้น): การลดลงของ HbA1c อย่างรวดเร็วอาจทำให้จอประสาทตาเสื่อมที่มีอยู่แล้วแย่ลงชั่วคราว นี่เป็นปรากฏการณ์ที่ทราบกันดีในการควบคุมน้ำตาลอย่างเข้มงวด (การทดลอง DCCT) และเชื่อว่ากลไกที่คล้ายกันเกิดขึ้นกับเซมากลูไทด์

ปัจจัยเสี่ยงต่อการแย่ลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน

การวิเคราะห์อภิมานจาก RCT 23 รายการ (ผู้ป่วย 22,096 ราย) พบว่าอัตราส่วนความเสี่ยงของการเกิดจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานในกลุ่มที่ได้รับเซมากลูไทด์เทียบกับยาหลอกคือ RR 1.24 (95% CI, 1.03–1.50) ⁴⁾

ความเสี่ยงต่อการแย่ลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานสูงเป็นพิเศษในผู้ป่วยดังต่อไปนี้:

มีจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานอยู่ก่อนแล้ว (โดยเฉพาะกรณีรุนแรง)
อายุ 60 ปีขึ้นไป (RR 1.27; 95% CI, 1.02–1.59) ⁴⁾
ระยะเวลาเป็นเบาหวาน 10 ปีขึ้นไป (RR 1.28; 95% CI, 1.04–1.58) ⁴⁾

ปัจจัยเสี่ยงทั่วไปของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ

อัตราส่วน cup-to-disc ขนาดเล็ก (จานประสาทตาแออัด): ปัจจัยเสี่ยงที่รุนแรงที่สุดของภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ และถือว่าสำคัญกว่าปัจจัยเสี่ยงทางระบบ เช่น เบาหวาน²⁾}
ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน และภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น
ยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยง: อะมิโอดาโรน, สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส³⁾

สมมติฐานความสัมพันธ์ระหว่างเซมากลูไทด์กับภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบจากหลอดเลือดแดง

แม้ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่ได้มีการเสนอสมมติฐานดังต่อไปนี้

GLP-1RA อาจส่งผลต่อการไหลเวียนของหลอดเลือดผ่านระบบประสาทอัตโนมัติ ทำให้ความดันโลหิตทั่วร่างกายลดลงและส่งผลต่อการไหลเวียนเลือดที่หัวประสาทตา²⁾
การมีตัวรับ GLP-1 ในเส้นประสาทตาของมนุษย์ และการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมซิมพาเทติกจาก GLP-1RA อาจเพิ่มความไวต่อโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่หลอดเลือดแดงอักเสบ
ในทางกลับกัน GLP-1RA ยังมีรายงานว่ามีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทและลดความเสี่ยงของการขาดเลือด แต่กลไกยังไม่ทราบแน่ชัด²⁾

โปรดพิจารณาตรวจอวัยวะภายในตาภายใต้การขยายม่านตาก่อนเริ่มใช้เซมากลูไทด์
หากมีจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานอยู่แล้ว โปรดพยายามลดระดับน้ำตาลในเลือดอย่างค่อยเป็นค่อยไปโดยปรึกษาแพทย์ผู้รักษา
หากคุณมีประวัติหรือความเสี่ยงของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ แพทย์ควรอธิบายความเสี่ยงของการสูญเสียการมองเห็นก่อนสั่งจ่ายยา
เข้ารับการตรวจตาเป็นประจำเมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และทุกปี

Q เซมากลูไทด์ทำให้เกิดภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบในผู้ป่วยทุกรายหรือไม่?

โรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบเป็นโรคที่พบได้น้อย (ประมาณ 14.5 ต่อ 100,000 คน-ปี) และผู้ป่วยที่ใช้เซมากลูไทด์ทุกรายไม่ได้เป็นโรคนี้ ในการศึกษาขนาดใหญ่หลายชิ้น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นมีน้อย และบางการศึกษาไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ มีการชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของเซมากลูไทด์ในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการป้องกันหัวใจและหลอดเลือดอาจมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ ³⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

ในผู้ป่วยที่ใช้เซมากลูไทด์ การติดตามและประเมินผลดังต่อไปนี้มีความสำคัญ

การประเมินก่อนการรักษา

การตรวจอวัยวะภายในลูกตาภายใต้การขยายม่านตา: พิจารณาทำก่อนเริ่มยาเซมากลูไทด์ พร้อมกับการวินิจฉัยและรักษาภาวะแทรกซ้อนทางตา เช่น จอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน
การคัดกรองจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานเมื่อวินิจฉัย T2DM: ทำการตรวจอวัยวะภายในลูกตาเมื่อวินิจฉัย T2DM เพื่อตรวจสอบว่ามีจอประสาทตาเสื่อมอยู่ก่อนหรือไม่

การติดตามระหว่างการรักษา

การตรวจอวัยวะภายในลูกตาเป็นระยะ: หลังจากเริ่มยาเซมากลูไทด์ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานอยู่ก่อน ให้ตรวจเป็นระยะเพื่อค้นหาการแย่ลงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานตั้งแต่เนิ่นๆ หลังจากวินิจฉัย T2DM ให้คัดกรองทุกปีต่อไป
เมื่อสงสัยภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบจากหลอดเลือดแดง: ทำการตรวจวัดสายตา ตรวจลานสายตา ตรวจอวัยวะภายในลูกตา (เพื่อยืนยันอาการบวมของหัวประสาทตา) และการถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน

5. ข้อแนะนำทางคลินิก

ข้อแนะนำที่เกี่ยวข้องกับ DR

ควรตรวจอวัยวะภายในลูกตาภายใต้การขยายม่านตาก่อนเริ่มการรักษาด้วยเซมากลูไทด์ และวินิจฉัยและรักษา DR ที่เกิดร่วมไปพร้อมกัน
เพื่อลดความเสี่ยงของการเลวลงเฉียบพลันของ DR ควรพิจารณาลดขนาดยาอินซูลินหรือหยุดยาซัลโฟนิลยูเรีย
ใน DR ชนิดรุนแรง ควรเริ่มการรักษาจอประสาทตาก่อนหรือพร้อมกับการรักษาลดน้ำตาลในเลือด (เนื่องจากคาดว่าจะมีการเลวลงชั่วคราว)
ควรใช้แนวทางการจัดการ DR เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ใช้ยารักษาเบาหวานชนิดอื่น (เช่น ยาต้าน VEGF การจี้จอประสาทตาด้วยแสง)

คำแนะนำที่เกี่ยวข้องกับโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ

ในผู้ป่วยที่มีประวัติหรือความเสี่ยงของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ ควรให้คำอธิบายอย่างเพียงพอล่วงหน้าเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างเซมากลูไทด์และการสูญเสียการมองเห็น
การใช้ร่วมกับการรักษาด้วยอินซูลินหรือกรณีโรคที่ลุกลามจำเป็นต้องใช้แนวทางที่ระมัดระวัง

เซมากลูไทด์มีความเสี่ยงในการทำให้เบาหวานขึ้นจอประสาทตาแย่ลง โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีเบาหวานขึ้นจอประสาทตาอยู่ก่อนแล้ว
ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างเซมากลูไทด์กับโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่มีรายงานการวิจัยที่บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น
การตัดสินใจว่าจะหยุดยาหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับความสมดุลกับประโยชน์ของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการป้องกันหัวใจและหลอดเลือด

Q ต้องตรวจตาอะไรบ้างก่อนเริ่มใช้เซมากลูไทด์?

แนะนำให้ตรวจอวัยวะภายในตาภายใต้การขยายม่านตาก่อนเริ่มใช้เซมากลูไทด์ หากมีจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานอยู่แล้ว ให้ทำการวินิจฉัยและรักษาพร้อมกัน หากจอประสาทตาเสื่อมรุนแรง ให้พิจารณาเริ่มการรักษาจอประสาทตาควบคู่ไปกับการรักษาลดน้ำตาลในเลือด การตรวจคัดกรอง DR เมื่อวินิจฉัย T2DM และการตรวจคัดกรองประจำปีเป็นประจำก็มีความสำคัญเช่นกัน

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

เภสัชวิทยาของเซมากลูไทด์

เซมากลูไทด์เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน

กระตุ้นการหลั่งอินซูลินเพื่อตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูง
ยับยั้งการปล่อยกลูคากอนและลดการสร้างกลูโคสในตับ ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง
ส่งเสริมการลดน้ำหนักโดยชะลอการขับอาหารออกจากกระเพาะและลดความรู้สึกหิวและความอยากอาหาร
ต้านทานการสลายอย่างรวดเร็วโดย DPP-4 ทำให้เกิดผลการรักษาอย่างต่อเนื่อง

กลไกการแย่ลงของ DR

กลไกหลักของการแย่ลงของ DR คือการแย่ลงในระยะแรก (early worsening) ที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็ว

ในการทดลอง SUSTAIN-6 มีรายงาน HR ของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตา = 1.76 (95% CI, 1.11–2.78) ในกลุ่มเซมากลูไทด์ ⁴⁾
การวิเคราะห์อภิมานจาก RCT 23 เรื่อง (ผู้ป่วย 22,096 ราย) แสดง RR การเกิด DR ของ semaglutide เทียบกับยาหลอกเท่ากับ 1.24 (95% CI, 1.03–1.50) ⁴⁾
เชื่อว่าการลดลงอย่างรวดเร็วของ HbA1c ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทั้งในด้านการทำงานและโครงสร้างของหลอดเลือดจอประสาทตาที่มีอยู่เดิม แต่ยังไม่ทราบกลไกที่แน่ชัด

สมมติฐานทางพยาธิวิทยาของความสัมพันธ์กับภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่หลอดเลือดแดงอักเสบ

โรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่สัมพันธ์กับหลอดเลือดแดงอักเสบเป็นโรคที่มีหลายปัจจัย เกิดจากปัจจัยทางหลอดเลือด (การไหลเวียนเลือดที่หัวประสาทตาลดลง) ร่วมกับปัจจัยทางกายวิภาค (อัตราส่วน cup-to-disc เล็ก, drusen ที่หัวประสาทตา) ³⁾

GLP-1RA อาจส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิตผ่านระบบประสาทอัตโนมัติ ทำให้ความดันโลหิตทั่วร่างกายลดลงและส่งผลต่อการไหลเวียนเลือดไปยังหัวประสาทตา ²⁾
เซมากลูไทด์มีฤทธิ์ป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง (การวิเคราะห์รวม SUSTAIN 6 + PIONEER 6) และมีประสิทธิภาพต่อการอุดตันของหลอดเลือดขนาดเล็ก ³⁾
อย่างไรก็ตาม ไม่มีความเชื่อมโยงทางกลไกที่ทราบระหว่าง GLP-1RA กับภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบ ²⁾ และยังมีรายงานผลการปกป้องระบบประสาทและการลดความเสี่ยงของการขาดเลือด ดังนั้นบทบาทในการเกิดภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบจึงไม่ชัดเจน

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

มีการศึกษาหลักสามชิ้นที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างเซมากลูไทด์กับโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ แต่ผลสรุปไม่สอดคล้องกัน ด้านล่างนี้เป็นสรุปของการศึกษาแต่ละชิ้น

Hathaway JT และคณะ (2024) รายงานการศึกษาแบบย้อนหลังแบบ matched cohort ที่ Massachusetts Eye and Ear (ธันวาคม 2017 ถึงพฤศจิกายน 2023)¹⁾ ในกลุ่ม T2D (semaglutide 194 คน vs non-GLP-1RA 516 คน) อุบัติการณ์สะสมของ non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy ที่ 36 เดือนคือ 8.9% (95% CI, 4.5%–13.1%) ในกลุ่ม semaglutide เทียบกับ 1.8% (95% CI, 0%–3.5%) ในกลุ่ม non-GLP-1RA, HR 4.28 (95% CI, 1.62–11.29; P < .001) ในกลุ่มน้ำหนักเกิน/อ้วน (semaglutide 361 คน vs non-GLP-1RA 618 คน) ก็พบความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วย HR 7.64 (95% CI, 2.21–26.36; P < .001) ความเสี่ยงเด่นชัดที่สุดในปีแรกหลังการสั่งยา ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่เกิดจากยา อย่างไรก็ตาม เป็นการศึกษาในศูนย์เดียวและเป็นศูนย์เฉพาะทาง โดยไม่ได้ปรับค่า HbA1c, BMI และการใช้ insulin

Cai CX และคณะ (2025) รายงานการศึกษาย้อนหลังขนาดใหญ่โดยใช้ฐานข้อมูล OHDSI 14 (ผู้ป่วย T2D 37.1 ล้านคน)²⁾ อุบัติการณ์ของภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบจากหลอดเลือดแดงในผู้ใช้เซมากลูไทด์รายใหม่คือ 14.5 ต่อ 100,000 คน-ปี (คำจำกัดความแบบไว) การวิเคราะห์กลุ่มประชากรไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาตัวอื่นในกลุ่ม GLP-1RA หรือยาที่ไม่ใช่ GLP-1RA การวิเคราะห์ชุดกรณีควบคุมตนเอง (SCCS) ยืนยันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบจากหลอดเลือดแดงระหว่างการได้รับเซมากลูไทด์ (IRR 1.32; 95% CI, 1.14–1.54; P < .001, คำจำกัดความแบบจำเพาะ) แต่ความเสี่ยงน้อยกว่าการศึกษา Hathaway ดูลากลูไทด์ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่ใช่อักเสบจากหลอดเลือดแดง ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่เซมากลูไทด์จะมีความจำเพาะ

Chou CC และคณะ (2025) รายงานการศึกษาตามรุ่นประชากรแบบหลายประเทศโดยใช้ TriNetX (21 ประเทศ ประมาณ 200 ล้านคน) ³⁾ หลังจากแบ่งเป็นสามกลุ่ม (T2DM เพียงอย่างเดียว โรคอ้วนเพียงอย่างเดียว T2DM+โรคอ้วน) รวมมากกว่า 290,000 คน ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบในทุกกลุ่มระหว่างการติดตามผลสูงสุด 3 ปี (HR 3 ปีของกลุ่ม T2DM เพียงอย่างเดียว 1.51; 95% CI, 0.71–3.25) หลังจากปรับค่า BMI, HbA1c และการใช้ยาอินซูลิน สรุปได้ว่าเซมากลูไทด์ไม่แสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบในประชากรทั่วไป

ผลลัพธ์ของการศึกษาทั้งสามสามารถสรุปได้ดังนี้

การศึกษา	ขนาดตัวอย่าง	ผลลัพธ์หลัก (NAION)	ข้อสรุป
Hathaway 2024¹⁾	สถานพยาบาลเดียว ประมาณ 1,700 คน	กลุ่ม T2D HR 4.28	เพิ่มความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญ
Cai 2025²⁾	OHDSI 37.1 ล้านคน	SCCS IRR 1.32	เพิ่มความเสี่ยงเล็กน้อย
Chou 2025³⁾	TriNetX ประมาณ 300,000 คน	HR 3 ปี 1.51 (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ)	ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ

ความท้าทายในอนาคต: จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบไปข้างหน้าและการทดลองทางคลินิกเพื่อยืนยันความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ ³⁾ การศึกษาที่รวมปัจจัยเสี่ยงทางจักษุวิทยา (เช่น อัตราส่วน cup-to-disc) และการประเมินการพึ่งพาขนาดยาก็เป็นประเด็นสำคัญเช่นกัน ²⁾ แพทย์ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าชนิดไม่เกิดจากหลอดเลือดแดงอักเสบ ซึ่งเป็นโรคที่พบได้ยากแต่อาจทำให้ตาบอด กับประโยชน์ในการรักษาหลายประการของเซมากลูไทด์ ²⁾

Q ทำไมผลสรุปของการศึกษาทั้งสามจึงแตกต่างกัน?

ความแตกต่างในการออกแบบการศึกษาเป็นสาเหตุหลัก การศึกษา Hathaway เป็นกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กในศูนย์เดียวและเฉพาะทาง ทำให้เกิดความกังวลเรื่องอคติในการเลือก การศึกษา Cai ใช้ข้อมูลขนาดใหญ่ 37.1 ล้านคน แต่มีข้อจำกัดในการออกแบบแบบควบคุมตนเอง การศึกษา Chou แบ่งประชากรออกเป็นสามกลุ่มและปรับค่า BMI, HbA1c และการใช้ insulin ซึ่งมีผลต่อข้อสรุปเนื่องจากความแตกต่างในวิธีการปรับปัจจัยรบกวน

8. เอกสารอ้างอิง

Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):732-739.
Cai CX, Mathioudakis N, Fan R, et al. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):304-314.
Chou CC, Pan SY, Sheen YJ, et al. Association between Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: A Multinational Population-Based Study. Ophthalmology. 2025;132(4):381-388.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025 Apr;132(4):P75-P162. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.