โรคจอตาและวุ้นตาอักเสบชนิดมีเส้นเลือดใหม่ผิดปกติแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมลักษณะเด่น (ADNIV) เป็นโรคตาอักเสบที่พบได้ยาก ซึ่งดำเนินไปอย่างช้าๆ ในระยะเวลาหลายสิบปี และทำให้เกิดความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง ใน ICD-10 จัดอยู่ในรหัส H35.2 (จอตาผิดปกติชนิดอื่นๆ ที่มีการเจริญเติบโตของเซลล์ผิดปกติ) และรหัส OMIM คือ 193235
ADNIV ถูก reported ครั้งแรกในปี 1990 เมื่อพบครอบครัวหนึ่งที่มีสมาชิก 6 รุ่นมีลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยาคล้ายคลึงกัน จนถึงปัจจุบัน มีรายงานครอบครัวอิสระ 3 ครอบครัวที่ได้รับการยืนยันทางพันธุกรรมว่าเป็น ADNIV ครอบครัวที่รายงานทั้งหมดมีเชื้อสายยุโรปเหนือ และไม่มีความแตกต่างทางเพศ นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีการกลายพันธุ์แบบเดอโนโวที่ทำให้เกิด ADNIV ในเด็ก
การวิเคราะห์ linkage บนโครโมโซมของครอบครัวแรกที่รายงาน (ผู้ป่วย 34 รายจากสมาชิก 116 คน) เผยให้เห็นความผิดปกติของยีน CAPN5 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 11q13 CAPN5 เข้ารหัสโปรตีน calpain 5 ซึ่งเป็น cysteine protease ที่ถูกกระตุ้นด้วยแคลเซียมภายในเซลล์
พบการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่แตกต่างกันสองชนิด ซึ่งทั้งสองชนิดอยู่ในโดเมนเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ (เอ็กซอน 6)
ต่อมา มีการอธิบายการกลายพันธุ์เพิ่มเติมอีกสามตำแหน่งในยีน CAPN5 โดยสองตำแหน่งส่งผลต่อโดเมนเร่งปฏิกิริยา และหนึ่งตำแหน่งส่งผลต่อโดเมนควบคุม
ปัจจุบัน มีเพียงสามครอบครัวในโลกที่ได้รับการยืนยันทางพันธุกรรม ซึ่งเป็นโรคที่พบได้ยากมาก อย่างไรก็ตาม อาจมีกรณีที่ไม่รุนแรงซึ่งไม่ได้รับการวินิจฉัย หรือกรณีที่มีการแทรกซึมไม่สมบูรณ์ การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องอาศัยการตรวจยีน CAPN5 และหากจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างละเอียดสำหรับอาการที่คล้ายคลึงกัน การส่งต่อผู้ป่วยไปยังสถานพยาบาลเฉพาะทางเป็นสิ่งที่เหมาะสม
ในระยะเริ่มแรกของ ADNIV อาการมักมีน้อย อาการหลักมีดังนี้:
ADNIV ถูกจำแนกออกเป็น 5 ระยะตามลำดับเวลา แต่ละระยะกินเวลาประมาณ 10 ปี อายุที่เริ่มมีอาการอยู่ระหว่าง 10 ถึง 30 ปี
ระยะที่ 1-2 (ระยะอักเสบ-เสื่อม)
ระยะที่ 1: มีการแทรกซึมของเซลล์เล็กน้อยในช่องหน้าม่านตาและช่องหลังตา คลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแสดงการลดลงของแอมพลิจูดคลื่น b การปรับตัวในที่มืด
ระยะที่ 2: มีการแทรกซึมของเซลล์ปานกลางในช่องหน้าม่านตาและช่องหลังตา ต้อกระจก (มักเป็นชนิด PSC) การเปลี่ยนแปลงและการเสื่อมของเม็ดสีจอประสาทตา คลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแสดงการแบนราบของคลื่น b การปรับตัวในที่มืด
ระยะที่ 3-5 (ระยะเพิ่มจำนวน/ระยะสุดท้าย)
ระยะที่ 3: การดำเนินของ PSC, การเกิดต้อกระจกใต้แคปซูลด้านหน้า (ASC), การยึดเกาะของม่านตา การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแสดงการลดลงของแอมพลิจูดคลื่น a ในการปรับตัวต่อความมืด
ระยะที่ 4: การยึดเกาะของม่านตาส่วนหน้าส่วนปลาย (PAS), ต้อหินมุมปิด, ต้อหินเส้นเลือดใหม่, จอประสาทตาลอกแบบดึงรั้ง (TRD), เลือดออกในวุ้นตา (VH) ไม่สามารถบันทึก ERG ได้
ระยะที่ 5: ไม่มีการรับรู้แสง (NLP), ลูกตาฝ่อ
ADNIV เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ gain-of-function ในยีน CAPN5 โปรตีเอสที่กลายพันธุ์มีเกณฑ์แคลเซียมสำหรับการกระตุ้นที่ต่ำกว่า ทำให้เกิดการกระตุ้น CAPN5 มากเกินไปอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เกิดผลกระทบภายในเซลล์หลายอย่าง เช่น อะพอพโทซิส การเคลื่อนที่ของเซลล์ และการส่งสัญญาณภายในเซลล์
การศึกษาทางคลินิกพยาธิวิทยาสนับสนุนองค์ประกอบที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน พยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อตาที่ได้รับผลกระทบแสดงการแทรกซึมของทีเซลล์ (เซลล์ CD4+ และ CD8+) เข้าสู่เนื้อเยื่อตาโดยไม่มีหลักฐานของโรคอักเสบทั่วร่างกาย บ่งชี้ว่ากระบวนการภูมิคุ้มกันที่จำกัดเฉพาะตาอาจมีส่วนทำให้เกิดการอักเสบภายในตาเรื้อรัง
การวินิจฉัย ADNIV ขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางจักษุวิทยา ประวัติครอบครัว และความผิดปกติของการทำงานจากคลื่นไฟฟ้าจอตา การวินิจฉัยที่แน่นอนทำได้โดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมที่แสดงการกลายพันธุ์ในยีน CAPN5
เนื่องจากผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีญาติสายตรงที่ป่วย การประเมินประวัติครอบครัวอย่างละเอียดจึงมีความจำเป็นต่อการวินิจฉัย ผู้ป่วย ADNIV มักมีสายตาเสื่อมลงหลังจากอายุ 40 ปี แต่อาจมองข้ามสัญญาณเล็กน้อยของระยะก่อนหน้านี้ไป
ผู้ป่วยที่มีอาการอายุน้อยที่สุดคือเด็กชายอายุ 16 ปีที่มีเลือดออกในน้ำวุ้นตาจากเส้นเลือดใหม่บริเวณรอบนอก ในกลุ่มตัวอย่างหนึ่ง มีเด็กอายุต่ำกว่า 14 ปีจำนวน 9 คนได้รับการตรวจ และไม่มีใครมีอาการหรือการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าจอตา
ผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแตกต่างกันไปตามระยะของโรค เช่นเดียวกับอาการทางคลินิก
ในบริบททางคลินิกที่เหมาะสม การตรวจทางห้องปฏิบัติการไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย โดยส่วนใหญ่ใช้เพื่อแยกสาเหตุอื่นออกเมื่อไม่มีประวัติครอบครัวหรือไม่มีผลการตรวจทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยแยกโรคแตกต่างกันไปตามระยะของโรค
การรักษา ADNIV เป็นเรื่องยากและต้องปรับให้เหมาะกับอาการเฉพาะที่สังเกตพบ แม้จะพยายามอย่างเต็มที่ โรคก็ยังดำเนินไปอย่างไม่หยุดยั้งและมักนำไปสู่ภาวะลูกตาฝ่อในที่สุด
ในระยะเริ่มแรก เน้นการควบคุมการอักเสบและอาการบวมน้ำที่จอประสาทตาชนิดถุงน้ำ โดยให้คอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่ รอบดวงตา และภายในลูกตา ผู้ป่วย ADNIV ส่วนใหญ่ในที่สุดจะดื้อต่อการกดภูมิคุ้มกันแบบสเตียรอยด์แบบดั้งเดิม
การปลูกถ่ายฟลูโอซิโนโลน อะซีโทไนด์ (FA): Retisert (Bausch & Lomb) ถูกใช้อย่างประสบความสำเร็จ โดยปกติจะนำมาใช้ในระยะที่ 4 ของโรค แต่ก็มีรายงานความสำเร็จในระยะที่ 2 และ 3 เช่นกัน การทบทวนใน 9 ตาพบว่าการอักเสบหายไปอย่างสมบูรณ์ หลอดเลือดใหม่ฝ่อลง และอาการบวมน้ำที่จอประสาทตาชนิดถุงน้ำดีขึ้น อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถป้องกันการสูญเสียการมองเห็นได้ และ 3 ใน 7 ตาจำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดเพื่อลดความดันลูกตา
การรักษาด้วย anti-VEGF: การฉีดยา anti-VEGF เข้าไปในน้ำวุ้นตาใช้รักษาอาการบวมน้ำที่จอประสาทตาชนิดถุงน้ำ แต่ประสิทธิภาพมีจำกัด
การจี้ด้วยเลเซอร์: ใช้รักษาหลอดเลือดงอกใหม่บริเวณรอบนอก แต่ผลลัพธ์ในการทำให้หลอดเลือดงอกใหม่คงที่ยังไม่ชัดเจน
ความดันลูกตาสูงเป็นอาการที่พบได้บ่อยในระยะหลังของ ADNIV มักเกิดจากปฏิกิริยาต่อสเตียรอยด์ การอุดตันของรูม่านตา การปิดมุม secondary จากการเกิดพังผืด หรือต้อหินจากม่านตาอักเสบ ในการศึกษาในผู้ป่วย ADNIV 5 ราย (9 ตา) ที่มีต้อหิน secondary พบว่า 5 ตาจำเป็นต้องผ่าตัดใส่ท่อระบาย Ahmed glaucoma valve แม้จะได้รับการปลูกฝัง FA แล้วก็ตาม
เช่นเดียวกับโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์อื่นๆ การกลายพันธุ์ในยีน CAPN5 ทำให้เกิดการเพิ่มหน้าที่ (gain-of-function) ของโปรตีเอส การลดลงของเกณฑ์การกระตุ้นด้วยแคลเซียมทำให้ CAPN5 ถูกกระตุ้นมากเกินไปอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เกิดผลกระทบภายในเซลล์ดังต่อไปนี้
การวิเคราะห์การควบคุมยีนที่ผิดปกติในแบบจำลองหนูของ ADNIV พบว่าการกระตุ้นมากเกินไปของ CAPN5 สัมพันธ์กับการทำงานของไซแนปส์ที่ผิดปกติในชั้นเพล็กซิฟอร์มชั้นนอก ที่น่าสนใจคือ การตัดยีน CAPN5 ในหนูไม่ก่อให้เกิดพยาธิสภาพ
พยาธิสภาพเนื้อเยื่อของตาที่ได้รับผลกระทบแสดงให้เห็นการแทรกซึมของทีเซลล์ (CD4+ และ CD8+) เข้าสู่เนื้อเยื่อตา โดยไม่มีหลักฐานของโรคอักเสบทั่วร่างกายหรือแอนติบอดีต่อจอประสาทตาที่หมุนเวียนอย่างสม่ำเสมอ มีการเสนอว่ากระบวนการภูมิคุ้มกันที่จำกัดเฉพาะตาอาจมีส่วนทำให้เกิดการอักเสบภายในตาเรื้อรังและภาวะแทรกซ้อนแบบเพิ่มจำนวนในภายหลัง
เมื่อเร็วๆ นี้ มีการค้นพบการกลายพันธุ์ในโดเมนควบคุม ซึ่งส่งผลให้มีอาการทางคลินิกที่ไม่รุนแรงมากนัก เส้นทางการส่งสัญญาณปลายน้ำเฉพาะที่ถูกกระตุ้นเพื่อสร้างฟีโนไทป์ของ ADNIV ยังไม่เป็นที่เข้าใจดีในปัจจุบัน และจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม
เนื่องจาก ADNIV เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ gain-of-function ของ CAPN5 กลยุทธ์การรักษาอาจจำเป็นต้องยับยั้งหรือแก้ไขอัลลีลที่กลายพันธุ์ในที่สุด
มีการพัฒนาสารยับยั้งแคลเพนที่ไม่จำเพาะ (SJA6017) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าลดความเสียหายของจอประสาทตาในโรคจอประสาทตาจากภาวะขาดออกซิเจน แต่ยังไม่มีการศึกษาใช้ในผู้ป่วย ADNIV เนื่องจากแคลเพสแตติน ซึ่งเป็นปัจจัยยับยั้งแคลเพนภายในร่างกาย ไม่จับกับ CAPN5 จึงคาดว่าการจับกับ SJA6017 ก็จะไม่ดีเช่นกัน
การบำบัดด้วยยีนเสริมประสบความสำเร็จในการทดลองในโรคจอประสาทตาชนิดด้อยที่ทำให้สูญเสียการทำงาน แต่การกลายพันธุ์แบบเด่นที่ทำให้เกิดการเพิ่มการทำงานต้องใช้แนวทางที่แตกต่าง หากความพยายามในการซ่อมแซมการกลายพันธุ์แบบเพิ่มการทำงานในจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุประสบความสำเร็จ อาจเปิดทางให้การบำบัดแบบยับยั้งในผู้ป่วย ADNIV
การพยากรณ์โรคของ ADNIV ที่ไม่ได้รับการรักษาหรือรักษาไม่เพียงพอแย่มาก พบว่า 35% ของผู้ป่วยอายุมากกว่า 60 ปีไม่มีการรับรู้แสง (NLP) และอีก 30% มีสายตา 20/800 (0.025) หรือต่ำกว่า แม้จะรักษาอย่างเข้มข้นก็ไม่สามารถหยุดการดำเนินของโรคได้อย่างสมบูรณ์ แต่การรักษาอาจชะลอการดำเนินโรคและรักษาการทำงานของการมองเห็นได้ในระดับหนึ่ง
