ऑटोसोमल डॉमिनेंट नियोवैस्कुलर इंफ्लेमेटरी विट्रियोरेटिनोपैथी (ADNIV) एक दुर्लभ नेत्र सूजन संबंधी बीमारी है जो दशकों में धीरे-धीरे बढ़ती है और गंभीर दृष्टि हानि का कारण बनती है। ICD-10 में इसे H35.2 (अन्य प्रोलिफेरेटिव रेटिनोपैथी) के अंतर्गत वर्गीकृत किया गया है, और OMIM कोड 193235 है।
ADNIV की पहली रिपोर्ट 1990 में हुई थी, जब छह पीढ़ियों वाले एक परिवार में समान नैदानिक और पैथोलॉजिकल निष्कर्ष पाए गए। आनुवंशिक रूप से ADNIV की पुष्टि वाले अब तक तीन स्वतंत्र परिवार रिपोर्ट किए गए हैं। सभी रिपोर्ट किए गए परिवार उत्तरी यूरोपीय मूल के हैं, और लिंग के आधार पर कोई पक्षपात नहीं है। बच्चों में ADNIV पैदा करने वाले डी नोवो म्यूटेशन के मामले भी मौजूद हैं।
पहले रिपोर्ट किए गए परिवार (116 में से 34 प्रभावित) के क्रोमोसोमल लिंकेज विश्लेषण से क्रोमोसोम 11q13 पर स्थित CAPN5 जीन की शिथिलता का पता चला। CAPN5 इंट्रासेल्युलर कैल्शियम-सक्रिय सिस्टीन प्रोटीज कैल्पेन 5 को एनकोड करता है।
दो अलग-अलग मिसेंस उत्परिवर्तन पाए गए हैं, जो दोनों एंजाइम के उत्प्रेरक डोमेन (एक्सॉन 6) में स्थित हैं।
बाद में, CAPN5 जीन में तीन अतिरिक्त उत्परिवर्तन वर्णित किए गए हैं, जिनमें से दो उत्प्रेरक डोमेन को और एक नियामक डोमेन को प्रभावित करते हैं।
वर्तमान में, दुनिया भर में केवल तीन परिवारों की आनुवंशिक रूप से पुष्टि हुई है, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी बनाता है। हालांकि, अज्ञात हल्के मामले या अपूर्ण पैठ वाले मामले मौजूद हो सकते हैं। निश्चित निदान के लिए CAPN5 जीन परीक्षण आवश्यक है, और समान लक्षणों वाले मामलों में विशेषज्ञ केंद्र में रेफरल उचित है।
ADNIV के प्रारंभिक चरण में लक्षण कम होते हैं। मुख्य लक्षण इस प्रकार हैं:
ADNIV को पाँच अलग-अलग समयानुक्रमिक चरणों में वर्गीकृत किया गया है, प्रत्येक लगभग 10 वर्षों तक रहता है। शुरुआत की आयु 10 से 30 वर्ष के बीच होती है।
चरण 1-2 (सूजन और अध:पतन चरण)
चरण 1 : पूर्वकाल और पश्च कक्षों में हल्की कोशिका घुसपैठ। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में अंधेरे अनुकूलन b तरंग आयाम का क्षीणन दिखाई देता है।
चरण 2 : पूर्वकाल और पश्च कक्षों में मध्यम कोशिका घुसपैठ, मोतियाबिंद (आमतौर पर PSC), रेटिना में वर्णक परिवर्तन और अध:पतन। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में अंधेरे अनुकूलन b तरंग का चपटा होना दिखाई देता है।
चरण 3-5 (प्रसारात्मक/अंतिम चरण)
चरण 3 : PSC की प्रगति, पूर्वकाल उपकैप्सुलर मोतियाबिंद (ASC) का निर्माण, आइरिस आसंजन। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में अंधेरे अनुकूलन में a तरंग आयाम का क्षीणन दिखता है।
चरण 4 : परिधीय आइरिस पूर्वकाल आसंजन (PAS), कोण बंद ग्लूकोमा, नववाहिकीय ग्लूकोमा, कर्षणीय रेटिना विच्छेदन (TRD), कांचाभ रक्तस्राव (VH)। ERG रिकॉर्ड करने योग्य नहीं है।
चरण 5 : प्रकाश बोध नहीं (NLP), नेत्रगोलक का क्षय (फ़िथिसिस बल्बी)।
ADNIV CAPN5 जीन में गेन-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन के कारण होता है। उत्परिवर्तित प्रोटीएज में सक्रियण के लिए कैल्शियम की सीमा कम होती है, जिससे CAPN5 का लगातार अति-सक्रियण होता है, जिसके परिणामस्वरूप एपोप्टोसिस, कोशिका गति और इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग जैसे कई अंतःकोशिकीय प्रभाव होते हैं।
नैदानिक रोगविज्ञान अध्ययन प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले घटक का समर्थन करते हैं। प्रभावित आँखों के ऊतक रोगविज्ञान में प्रणालीगत सूजन संबंधी बीमारी के सबूत के बिना आँख के ऊतकों में टी-कोशिका घुसपैठ (CD4+ और CD8+ कोशिकाएँ) दिखाई देती है, जो बताता है कि आँख तक सीमित एक प्रतिरक्षा प्रक्रिया पुरानी अंतःनेत्र सूजन में योगदान कर सकती है।
ADNIV का निदान नेत्र संबंधी परीक्षण निष्कर्षों, पारिवारिक इतिहास और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम द्वारा कार्यात्मक असामान्यताओं पर आधारित है। निश्चित निदान CAPN5 जीन में उत्परिवर्तन दिखाने वाले आनुवंशिक विश्लेषण द्वारा किया जाता है।
लगभग सभी रोगियों में प्रभावित प्रथम-डिग्री संबंधी होता है, इसलिए निदान के लिए रोगी के पारिवारिक इतिहास का विस्तृत मूल्यांकन आवश्यक है। ADNIV रोगी आमतौर पर 40 वर्ष की आयु के बाद दृष्टि हानि प्रस्तुत करते हैं, लेकिन पहले के चरणों के सूक्ष्म संकेत छूट सकते हैं।
सबसे कम उम्र के लक्षणात्मक रोगी के रूप में, 16 वर्ष की आयु में परिधीय नववाहिकाओं से कांच का रक्तस्राव (VH) रिपोर्ट किया गया है। एक समूह में, 14 वर्ष से कम आयु के 9 बच्चों की जांच की गई, लेकिन किसी में भी लक्षण या इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम परिवर्तन नहीं पाए गए।
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम निष्कर्ष, नैदानिक निष्कर्षों की तरह, रोग की अवस्था के अनुसार भिन्न होते हैं।
उपयुक्त नैदानिक पृष्ठभूमि में, निदान के लिए प्रयोगशाला परीक्षण आवश्यक नहीं हैं। इनका उपयोग मुख्य रूप से पारिवारिक इतिहास के अभाव में या आनुवंशिक परीक्षण के परिणाम उपलब्ध न होने पर अन्य एटियलजियों को बाहर करने के लिए किया जाता है।
विभेदक निदान रोग की अवस्था के अनुसार भिन्न होता है।
ADNIV का उपचार कठिन है और देखे गए विशिष्ट लक्षणों के अनुसार व्यक्तिगत रूप से किया जाना चाहिए। सर्वोत्तम प्रयासों के बावजूद, रोग निर्दयतापूर्वक बढ़ता है और आमतौर पर अंततः नेत्रशोष (फ़्थिसिस बल्बी) की ओर ले जाता है।
प्रारंभिक चरण में, सूजन और सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा को नियंत्रित करने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है, जिसमें स्थानीय, पेरीओकुलर और इंट्राविट्रियल कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रशासन शामिल है। ADNIV के अधिकांश रोगी अंततः पारंपरिक स्टेरॉयड-आधारित इम्यूनोसप्रेशन के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं।
फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड (FA) प्रत्यारोपण: रेटिसर्ट (Bausch & Lomb) का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, आमतौर पर रोग के चरण 4 में शुरू किया जाता है, लेकिन चरण 2 और 3 में भी सफलता की रिपोर्टें हैं। 9 आँखों की समीक्षा में सूजन का पूर्ण समाधान, नववाहिकाओं का प्रतिगमन और सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा में सुधार दिखाया गया। हालांकि, दृश्य तीक्ष्णता में गिरावट को रोका नहीं जा सका और 3/7 आँखों में IOP कम करने के लिए सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता हुई।
एंटी-VEGF थेरेपी : सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा के उपचार के लिए एंटी-VEGF एजेंटों का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन उपयोग किया जाता है, लेकिन प्रभावशीलता सीमित है।
लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन : परिधीय नववाहिकाओं के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है, लेकिन नववाहिकाओं के स्थिरीकरण के संबंध में मिश्रित परिणाम हैं।
अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि ADNIV का एक सामान्य देर से पाया जाने वाला लक्षण है, जो आमतौर पर स्टेरॉयड प्रतिक्रिया, प्यूपिलरी ब्लॉक, फाइब्रोसिस के कारण द्वितीयक कोण बंद होने, या यूवाइटिस संबंधी ग्लूकोमा के कारण होता है। द्वितीयक ग्लूकोमा वाले 5 ADNIV रोगियों (9 आँखों) के एक अध्ययन में, FA प्रत्यारोपण के बाद भी 5 आँखों में अहमद ग्लूकोमा वाल्व सर्जरी की आवश्यकता थी।
अन्य ऑटोसोमल प्रभावी विकारों की तरह, CAPN5 जीन में उत्परिवर्तन प्रोटीज़ के कार्य-लाभ (gain-of-function) का कारण बनता है। कैल्शियम सक्रियण सीमा में कमी से CAPN5 लगातार अति-सक्रिय हो जाता है, जिसके निम्नलिखित अंतःकोशिकीय प्रभाव होते हैं।
ADNIV के माउस मॉडल में असामान्य जीन नियमन विश्लेषण से पता चला है कि CAPN5 की अति-सक्रियता बाहरी प्लेक्सीफॉर्म परत में असामान्य सिनैप्टिक कार्य से जुड़ी है। दिलचस्प बात यह है कि माउस में Capn5 जीन को नॉकआउट करने से कोई विकृति उत्पन्न नहीं होती।
प्रभावित आंख के ऊतक विकृति विज्ञान में, प्रणालीगत सूजन संबंधी बीमारी या सुसंगत परिसंचारी एंटी-रेटिना एंटीबॉडी के सबूत के बिना, आंख के ऊतकों में टी-कोशिका घुसपैठ (CD4+ और CD8+ कोशिकाएं) दिखाई गई है। यह सुझाव दिया गया है कि आंख तक सीमित एक प्रतिरक्षा प्रक्रिया पुरानी अंतःनेत्र सूजन और बाद में प्रसार संबंधी जटिलताओं में योगदान कर सकती है।
हाल ही में, नियामक डोमेन में उत्परिवर्तन पाए गए, जिसके परिणामस्वरूप हल्के नैदानिक लक्षण हुए। ADNIV फेनोटाइप उत्पन्न करने के लिए सक्रिय विशिष्ट डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग वर्तमान में अच्छी तरह से समझ में नहीं आए हैं और आगे की जांच की आवश्यकता है।
ADNIV CAPN5 में गेन-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन के कारण होता है, इसलिए उपचार रणनीतियों में अंततः उत्परिवर्ती एलील को दबाना या संपादित करना शामिल हो सकता है।
एक गैर-विशिष्ट कैल्पेन अवरोधक (SJA6017) विकसित किया गया है और यह हाइपोक्सिक रेटिनल रोगों में रेटिना की क्षति को कम करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन ADNIV रोगियों में इसके उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। अंतर्जात कैल्पेन अवरोधक कारक कैल्पास्टेटिन CAPN5 से बंधता नहीं है, इसलिए SJA6017 से भी खराब बंधन की भविष्यवाणी की जाती है।
पूरक जीन थेरेपी कार्य-हानि प्रकार के अप्रभावी रेटिना रोगों में परीक्षण के तौर पर सफल रही है, लेकिन प्रभावी कार्य-लाभ उत्परिवर्तनों के लिए एक अलग दृष्टिकोण की आवश्यकता है। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में कार्य-लाभ उत्परिवर्तनों की मरम्मत के प्रयास सफल होने पर, ADNIV रोगियों में दमन चिकित्सा का मार्ग खुल सकता है।
अनुपचारित या अपर्याप्त रूप से उपचारित ADNIV का पूर्वानुमान अत्यंत खराब है। 60 वर्ष से अधिक आयु के 35% रोगियों में प्रकाश बोध नहीं (NLP) पाया गया है, और अतिरिक्त 30% की दृष्टि 20/800 (0.025) या उससे कम है। आक्रामक उपचार भी रोग की प्रगति को पूरी तरह से रोक नहीं सकता है, लेकिन उपचार लक्षणों की प्रगति को धीमा कर सकता है और कुछ हद तक दृश्य कार्य को बनाए रख सकता है।
