อาการทางประสาทจักษุวิทยาของโรค familial dysautonomia

จุดสำคัญที่ควรรู้

โรคความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติในครอบครัว (FD) เป็นโรคปลายประสาทอักเสบชนิดรับความรู้สึกและอัตโนมัติทางพันธุกรรม (HSAN-III) ที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลด้อยจากการกลายพันธุ์ของยีน IKAP/ELP-1
พบได้บ่อยในชาวยิวอาซเคนาซี โดยมีความชุกประมาณ 1 ใน 3,700 คนในกลุ่มประชากรนี้
อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะน้ำตาไหลน้อยจากสาเหตุทางระบบประสาท ร่วมกับความรู้สึกที่กระจกตาลดลงและตาไม่สามารถปิดสนิท ทำให้มีความเสี่ยงสูงต่อการบาดเจ็บที่เยื่อบุกระจกตา
การฝ่อของเส้นประสาทตาที่ดำเนินไปเรื่อยๆ (โดยเฉพาะความเสียหายต่อมัดเส้นใยประสาทจอประสาทตาส่วน papillomacular) ทำให้เกิดการมองเห็นลดลง การสูญเสียลานสายตาส่วนกลาง และความผิดปกติในการมองเห็นสี
อาการทางระบบ ได้แก่ วิกฤตระบบประสาทอัตโนมัติ (ความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็ว อาเจียน) ความดันโลหิตต่ำเมื่อเปลี่ยนท่า กลืนลำบาก และเสี่ยงต่อการเสียชีวิตกะทันหัน
ไม่มีวิธีการรักษาที่เป็นสาเหตุ การรักษาหลักคือการรักษาตามอาการโดยการดูแลทางจักษุวิทยา (เช่น น้ำตาเทียม การอุดจุดน้ำตา) และการดูแลทั่วร่างกาย (เช่น มิโดดรีน โคลนิดีน)

1. อาการทางจักษุประสาทของ familial dysautonomia คืออะไร

Familial dysautonomia (FD) เป็นโรคพัฒนาการทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลด้อย เรียกอีกอย่างว่า Riley-Day syndrome ในปี ค.ศ. 1949 Riley และ Day รายงานครั้งแรกในเด็กเชื้อสายยิวอาซเคนาซีที่มีความผิดปกติทางประสาทสัมผัสและระบบประสาทอัตโนมัติอย่างกว้างขวาง โดยมีลักษณะเด่นคือการผลิตน้ำตาลดลง เหงื่อออกมาก น้ำลายไหลมาก ปฏิกิริยาตอบสนองของเอ็นส่วนลึกลดลง และความดันโลหิตผันผวน

ปัจจุบัน FD จัดอยู่ในกลุ่ม hereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN) ชนิดที่ 3 ¹⁾ ความชุกในประชากรยิวอาซเคนาซีประมาณ 1 ใน 3,700 คน และความถี่ของพาหะประมาณ 1 ใน 27 ถึง 1 ใน 32 คน HSAN ชนิดอื่นไม่พบความแตกต่างทางชาติพันธุ์ที่ชัดเจนเช่นนี้

ในปี 2001 ยีนที่ก่อโรคถูกระบุว่าเป็น IKAP (I-κB kinase-associated protein)/ELP-1 (elongator protein 1) บนแขนยาวของโครโมโซมที่ 9 การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือการแทนที่ T→C ที่ตำแหน่ง donor splice site ของอินตรอน 20 ซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติในการต่อประกบของยีน IKAP และส่งผลให้การพัฒนาของเซลล์ประสาทรับความรู้สึกบกพร่อง¹⁾

Q ทำไมจึงพบมากในชาวยิวอาซเกนาซี?

เนื่องจากความถี่ของพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน IKAP ที่เป็นสาเหตุในประชากรชาวยิวอาซเกนาซีสูงมากประมาณ 1/27 ถึง 1/32 ซึ่งเป็นผลจากปรากฏการณ์ทางพันธุศาสตร์ประชากรที่เรียกว่า founder effect ไม่พบความแตกต่างทางชาติพันธุ์นี้ใน HSAN ชนิดอื่น

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

อาการทางตาของ FD จะค่อยๆ แย่ลง โดยมีอาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ดังนี้

น้ำตาลดลง: การผลิตน้ำตาทั้งแบบพื้นฐานและแบบอารมณ์ลดลงอย่างมาก ลักษณะเด่นคือร้องไห้แล้วไม่มีน้ำตา
ไม่มีอาการปวดตา: เนื่องจากความรู้สึกที่กระจกตาลดลง (เป็นส่วนหนึ่งของโรคเส้นประสาททั่วร่างกาย) ทำให้ไม่รู้สึกปวดตาจากสิ่งแปลกปลอมหรือสารระคายเคือง
การมองเห็นลดลง: เกิดขึ้นแบบค่อยเป็นค่อยไปและแย่ลงตามอายุ อาจนำไปสู่การตาบอดตามกฎหมายในที่สุด
ความผิดปกติของการมองเห็นสี: พบความผิดปกติของการมองเห็นสีแดง-เขียวในผู้ป่วยสูงอายุ
การสูญเสียลานสายตาส่วนกลาง: เกิดขึ้นเมื่อการฝ่อของเส้นประสาทตาดำเนินไป

อาการทางคลินิก

อาการทางจักษุประสาทวิทยาและอาการทางระบบของ FD มีความหลากหลาย

อาการทางจักษุประสาทวิทยา

ภาวะน้ำตาไหลน้อยจากสาเหตุทางประสาท : อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุด มีการลดลงอย่างมากของการผลิตน้ำตาทั้งพื้นฐานและจากอารมณ์

การรับความรู้สึกที่กระจกตาลดลง : เป็นส่วนหนึ่งของโรคปลายประสาทอักเสบทั่วร่างกาย มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดแผลที่กระจกตา, รอยถลอก, และแผลเป็น

ตาแห้ง (Lagophthalmos): การปิดเปลือกตาไม่สนิททำให้กระจกตาแห้งมากขึ้น

ฝ่อของเส้นประสาทตา (Optic atrophy): ชัดเจนที่สุดทางด้านขมับ ร่วมกับการสูญเสียชั้นเส้นใยประสาทจอตา (RNFL) ของมัดเส้นใยประสาทแมคูลาพาพิลลารี

ผลการตรวจ OCT: ชั้นเซลล์ปมประสาทจอตาและชั้นเส้นใยประสาทจอตาบริเวณจอประสาทตาบางลง ส่วนบริเวณรอบนอกค่อนข้างคงเดิม

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตา: พบการชะลอตัวของการแทรกแซงแบบซักเคด (saccadic intrusion) และการตอบสนองต่อการเคลื่อนไหวแบบออปโตไคเนติก (optokinetic response)

อาการทางระบบที่สำคัญ

วิกฤตระบบประสาทอัตโนมัติ: อาการชั่วคราวของความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็ว เหงื่อออกมาก อาเจียน และการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ¹⁾

ความดันโลหิตต่ำเมื่อยืน: สาเหตุของอาการหน้ามืดและเป็นลม ในระยะยาวอาจนำไปสู่ไตวาย

การกลืนลำบาก: การทำงานร่วมกันของช่องปากและคอหอยผิดปกติ มีความเสี่ยงสูงต่อการสำลักและปอดอักเสบจากการสำลัก

การไม่มีปุ่มรับรสรูปเห็ดที่ลิ้น: ทำให้เกิดความผิดปกติในการรับรส นอกจากนี้ยังเป็นลักษณะเฉพาะที่ใช้ในการวินิจฉัย

ความผิดปกติของโครงกระดูก: เตี้ย กระดูกสันหลังคด การทำให้ริมฝีปากบนตรงก็เป็นลักษณะเฉพาะเช่นกัน

โรคเส้นประสาทตาที่เกิดช้ามักถูกบันทึกหลังจากอายุ 10 ปีขึ้นไป และด้วยอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นในปัจจุบัน อาการนี้จึงชัดเจนขึ้นในผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น

Q เหตุใดการมองเห็นจึงลดลงในโรค FD?

มีสองเส้นทาง ประการแรก การฝ่อของเส้นประสาทตาทำให้เซลล์ปมประสาทจอตาและชั้นใยประสาทจอตาลดลงแบบก้าวหน้า (โดยเฉพาะอย่างยิ่งมัดใยประสาท papillomacular) ทำให้เกิดการมองเห็นลดลง จุดบอดในลานสายตาส่วนกลาง และความผิดปกติของการมองเห็นสี ประการที่สอง การไม่มีน้ำตา การรับความรู้สึกที่กระจกตาลดลง และตาแห้งจากหนังตาปิดไม่สนิททำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุกระจกตาเรื้อรัง ซึ่งนำไปสู่แผลเป็นที่กระจกตา

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ FD คือการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน IKAP/ELP-1 บนแขนยาวของโครโมโซมที่ 9 มีการค้นพบการกลายพันธุ์ 3 ชนิด แต่ที่พบบ่อยที่สุดคือการแทนที่ T→C ที่ตำแหน่ง donor splice site ของอินตรอนที่ 20

ความผิดปกติของการต่อเชื่อม mRNA จากการกลายพันธุ์นี้ส่งผลให้เกิดสิ่งต่อไปนี้

การตัดต่อเอ็กซอน 20 ออก: เกิดการกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ ทำให้เกิดโคดอนหยุดก่อนกำหนด ส่งผลให้โปรตีน IKAP ที่สั้นลงถูกผลิตขึ้น
ความผิดปกติเฉพาะเนื้อเยื่อ: ในเซลล์ประสาทจะผลิต mRNA ของ IKAP ที่กลายพันธุ์เป็นหลัก แต่ในเซลล์อื่นๆ จะมีทั้งชนิดปกติและชนิดกลายพันธุ์ปนกัน
ความผิดปกติของการควบคุมเส้นประสาท: การขาด IKAP ในช่วงการพัฒนาของตัวอ่อนทำให้การควบคุมเส้นประสาทรับความรู้สึกปฐมภูมิล้มเหลว ส่งผลให้เซลล์ปมประสาทรากหลังและเซลล์ประสาทซิมพาเทติกหายไป

กลไกการเกิดวิกฤตระบบประสาทอัตโนมัติแสดงให้เห็นว่าความเสียหายของเซลล์ประสาทนำเข้าของตัวรับความดันในหลอดเลือดแดงทำให้การไหลออกของระบบซิมพาเทติกไม่สามารถควบคุมได้¹⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

ปัจจุบันการวินิจฉัยที่แน่นอนคือการตรวจ DNA ของยีน IKAP เป็นทางเลือกแรก ก่อนที่จะมีการตรวจทางพันธุกรรม การวินิจฉัยอาศัยการรวมกันของลักษณะทางคลินิกดังต่อไปนี้

เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกหลักแสดงไว้ด้านล่างนี้

ลักษณะที่พบในการวินิจฉัย	รายละเอียด
ภาวะไร้น้ำตา	การผลิตน้ำตาลดลงอย่างชัดเจน
ไม่มีปุ่มรับรสแบบเห็ด	ไม่พบปุ่มรับรสแบบเห็ดบนลิ้น
ไม่มีรีเฟล็กซ์สะบ้า	รีเฟล็กซ์เอ็นส่วนลึกลดลงถึงไม่มี

นอกจากนี้ การทดสอบฮีสตามีนในผิวหนัง (ไม่เกิดปฏิกิริยาแดงปกติ) ก็เคยใช้ในการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม HSAN ชนิดอื่นอาจไม่เกิดปฏิกิริยาฮีสตามีนในผิวหนังเช่นกัน จึงจำเป็นต้องประเมินอาการทางคลินิกอย่างรอบคอบ การตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทซูรัลพบว่ามีการลดลงอย่างชัดเจนของแอกซอนที่ไม่มีปลอกไมอีลิน

โรคระบบประสาทอัตโนมัติที่ควรแยกวินิจฉัย

การวินิจฉัยแยกโรคของ FD ควรพิจารณาโรคระบบประสาทอัตโนมัติต่อไปนี้

กลุ่มอาการ Adie: มีภาวะรูม่านตาตึง (tonic pupil) ร่วมกับความผิดปกติของรีเฟล็กซ์เอ็น การทดสอบหยอดตาพิโลคาร์พีนความเข้มข้นต่ำ (0.125%) พบว่ามีการหดตัวของรูม่านตาจากภาวะไวเกินเนื่องจากการเสียประสาท
กลุ่มอาการรอสส์ (Ross syndrome) : นอกเหนือจากกลุ่มอาการอาดี (Adie syndrome) แล้ว ยังมีอาการทางระบบประสาทอัตโนมัติ เช่น ความดันโลหิตต่ำเมื่อเปลี่ยนท่าและเหงื่อออกผิดปกติร่วมด้วย มีความคล้ายคลึงกับความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติใน FD
กลุ่มอาการฮอร์เนอร์ (Horner syndrome) : เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาทซิมพาเทติกตา ทำให้มีรูม่านตาเล็ก หนังตาตก และน้ำตาลดลง การตรวจหาความไวต่อการขาดประสาทด้วยยาหยอดตา apraclonidine hydrochloride 1% (Iopidine) มีประโยชน์

5. การรักษามาตรฐาน

ยังไม่มีการรักษาที่เป็นสาเหตุของ FD เป้าหมายของการรักษาคือการปรับปรุงคุณภาพชีวิต (QOL) ผ่านการรักษาตามอาการ

การจัดการทางจักษุวิทยา

น้ำตาเทียม : ใช้เป็นประจำเพื่อหล่อลื่นกระจกตา เป็นหลักสำคัญของการรักษา

แว่นตากันลมชนิดปิด : ป้องกันกระจกตาแห้งขณะนอนหลับ

คอนแทคเลนส์ชนิดนิ่ม : มีผลในการปกป้องกระจกตา

การปิดจุดน้ำตา : ลดการระบายน้ำตาเพื่อรักษาความชุ่มชื้นบนผิวตา

การเย็บเปลือกตา : ทำในกรณีที่รักษายาก แต่มีปัญหาเรื่องรูปลักษณ์และข้อจำกัดด้านการมองเห็น

การปลูกถ่ายกระจกตา : อัตราความสำเร็จจำกัดเนื่องจากการหายที่ไม่สมบูรณ์หรือการขาดเยื่อบุผิว

การจัดการทั่วร่างกาย

มิดอดรีน: การจัดการความดันโลหิตต่ำเมื่อยืนขึ้น ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิต

โคลนิดีน: ใช้เพื่อลดระยะเวลาของความดันโลหิตสูงขณะนอนราบหรือภาวะวิกฤตของระบบประสาทอัตโนมัติ

ไดอะซีแพม: ใช้ในการจัดการภาวะวิกฤตของระบบประสาทอัตโนมัติในระยะเฉียบพลัน

การจัดการโภชนาการ: สูตรอาหารข้นเหนียว เทคนิคการป้อนอาหารทดแทน การจัดการกับปัญหาการกลืน

การผ่าตัดสร้างหูรูดกระเพาะอาหารร่วมกับการเจาะกระเพาะอาหารเพื่อใส่สายให้อาหาร: มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคปอดอักเสบจากการสำลักและลดอาการกรดไหลย้อน

การรักษาด้วยยาสำหรับภาวะวิกฤตของระบบประสาทอัตโนมัติ

ภาวะวิกฤตของระบบประสาทอัตโนมัติเป็นภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันที่สำคัญในผู้ป่วยโรคฟาบรี เกิดจากการไหลออกของระบบประสาทซิมพาเทติกที่ไม่สามารถควบคุมได้เนื่องจากการรบกวนการตอบสนองจากตัวรับความรู้สึกความดันโลหิต¹⁾

การรักษาทางเลือกแรก: เบนโซไดอะซีปีน (กระตุ้นการส่งสัญญาณประสาทแบบยับยั้งผ่านตัวรับ GABA) ร่วมกับโคลนิดีน (ยาออกฤทธิ์กระตุ้นอัลฟา-อะดรีเนอร์จิกส่วนกลางที่ยับยั้งการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินส่วนปลาย)¹⁾
β-blocker (labetalol) : ลดความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจโดยการยับยั้งการทำงานของ catecholamine แบบแข่งขัน¹⁾
Carbidopa : ยายับยั้งการสังเคราะห์ dopamine มีประสิทธิภาพในการลดอาการอาเจียน แต่ผลต่อความดันโลหิตยังไม่ชัดเจน¹⁾

Benzodiazepine ทำให้เกิดการกดประสาทและกดการหายใจ การใช้บ่อยครั้งทำให้เกิดการดื้อยาและการพึ่งพา Clonidine ทำให้เกิดการกดประสาท อ่อนเพลีย ความดันโลหิตต่ำ และเมื่อหยุดยาอาจเกิดความดันโลหิตสูง rebound¹⁾ จากข้อจำกัดเหล่านี้ จึงมีความต้องการทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับภาวะ crisis ที่ดื้อต่อการรักษา

หากพบว่ามีตาแดง ควรประเมินความเป็นไปได้ของโรคเปลือกตาอักเสบเรื้อรัง เยื่อบุตาอักเสบจากแบคทีเรีย หรือกระจกตาอักเสบจากเชื้อราอย่างรวดเร็ว โรคเปลือกตาอักเสบเรื้อรังรักษาด้วยการใช้ยาปฏิชีวนะเฉพาะที่ร่วมกับยาทาคอร์ติโคสเตียรอยด์ หากมีตาเหล่ที่ชัดเจน การผ่าตัดแก้ไขตั้งแต่เนิ่นๆ จะเป็นประโยชน์ต่อการรักษาการทำงานของสายตา

Q เหตุใดภาวะวิกฤตระบบประสาทอัตโนมัติจึงทำให้อาเจียน?

ในระหว่างภาวะวิกฤต การหลั่ง catecholamine จำนวนมากจะทำให้โดปามีนถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดด้วย โดปามีนนี้จะกระตุ้นตัวรับ D2/D3 ที่บริเวณ chemoreceptor trigger zone ของ area postrema ทำให้เกิดการอาเจียน¹⁾

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

การทำงานและความผิดปกติของโปรตีน IKAP/ELP-1

IKAP เป็นโปรตีนที่แสดงออกมากที่สุดในเนื้อเยื่อประสาทและจอประสาทตา และแสดงออกอย่างกว้างขวางทั่วร่างกาย การศึกษาในหลอดทดลองและในสิ่งมีชีวิตชี้ให้เห็นถึงหน้าที่ดังต่อไปนี้

การเคลื่อนที่ การอยู่รอด และการสร้างปลอกไมอีลินของเซลล์ประสาท: มีบทบาทสำคัญในกระบวนการพัฒนา
การแตกแขนงของแอกซอน: ช่วยในการสร้างรูปแบบการแตกแขนงที่เหมาะสมของเส้นประสาทส่วนปลาย
การขนส่งปัจจัยประสาทเจริญเติบโตย้อนทาง : ส่งสัญญาณจากเนื้อเยื่อเป้าหมายไปยังตัวเซลล์ประสาท

การกลายพันธุ์ของยีน IKAP ที่พบบ่อยที่สุด (การแทนที่ T→C ในอินตรอน 20) ทำให้เอ็กซอน 20 ถูกตัดออกแบบแปรผัน ส่งผลให้เกิดการเลื่อนกรอบการอ่านและเกิดรหัสหยุดก่อนกำหนด ทำให้โปรตีน IKAP สั้นลงอย่างมาก

ความผิดปกติของการต่อประกบนี้จำเพาะต่อเนื้อเยื่อ ในเซลล์ประสาทมักจะผลิต mRNA IKAP ที่กลายพันธุ์เป็นหลัก แต่ในเซลล์อื่นๆ จะมี mRNA ปกติและกลายพันธุ์ปนกันในสัดส่วนที่แตกต่างกัน สาเหตุของความจำเพาะต่อเนื้อเยื่อนี้ยังไม่ทราบแน่ชัด

ผลลัพธ์ของความผิดปกติทางระบบประสาท

การขาด IKAP ในระยะตัวอ่อนทำให้เกิดความล้มเหลวในการนำประสาทรับความรู้สึกปฐมภูมิไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมาย ส่งผลให้เซลล์ปมประสาทรากหลังและเซลล์ประสาทซิมพาเทติกหายไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสูญเสียเซลล์ประสาทรับความรู้สึกที่ไม่มีปลอกไมอีลินอย่างเด่นชัด ซึ่งทำให้การตอบสนองของเอ็นส่วนลึกลดลงและการรับรู้ความเจ็บปวดและอุณหภูมิโดยรวมบกพร่อง

รูปแบบของความผิดปกติของเส้นประสาทตา

การศึกษาโดยใช้ OCT แสดงให้เห็นว่าโรคเส้นประสาทตาใน FD มีลักษณะเฉพาะคือการลดลงของชั้นเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาบริเวณจุดรับภาพและแอกซอนของมันคือ RNFL ในขณะที่เซลล์ปมประสาทบริเวณรอบนอกค่อนข้างคงสภาพ การฝ่อของเส้นประสาทตามักเด่นชัดที่สุดที่ด้านขมับของหัวประสาทตา ซึ่งสะท้อนถึงความเสียหายแบบเลือกสรรต่อมัดเส้นใยประสาทจุดรับภาพ-หัวประสาทตา

กลไกการเกิดวิกฤตระบบประสาทอัตโนมัติ

สาเหตุหลักคือความเสียหายของเซลล์ประสาทรับความรู้สึกที่ส่งข้อมูลจากตัวรับความดันในหลอดเลือดแดง (baroreceptor) ไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ความเสียหายนี้ทำให้สูญเสียการตอบกลับไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ส่งผลให้การไหลออกของระบบประสาทซิมพาเทติกไม่สามารถควบคุมได้¹⁾

ในช่วงวิกฤตจะเกิดการหลั่งสารคาเทโคลามีน (อะดรีนาลีนและนอร์อะดรีนาลีน) อย่างรวดเร็ว ในเวลาเดียวกัน โดปามีนจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดและกระตุ้นตัวรับ D2/D3 ที่บริเวณ chemoreceptor trigger zone ใน area postrema ทำให้เกิดการอาเจียน¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนการต่อเชื่อมยีน (Splicing Modification Therapy)

เนื่องจากสาเหตุของ FD เกิดจากความผิดปกติของการต่อเชื่อมยีน จึงมีความสนใจเพิ่มขึ้นในการรักษาโดยการปรับเปลี่ยนการต่อเชื่อม โดยเฉพาะยาสองชนิดที่กำลังได้รับความสนใจ

ไคเนติน (kinetin) : แสดงให้เห็นว่าสามารถเอาชนะข้อบกพร่องในการต่อประกบและเพิ่มการแสดงออกของ IKAP ชนิดปกติ
ฟอสฟาทิดิลซีรีน (phosphatidylserine) : มีรายงานว่ามีฤทธิ์ฟื้นฟูการแสดงออกของ IKAP เช่นเดียวกับไคเนติน

อย่างไรก็ตาม ขณะนี้กำลังมีการศึกษาในระยะยาวเพื่อตรวจสอบว่าการเพิ่มระดับ IKAP สามารถป้องกันหรือชะลอการเสื่อมสภาพของลักษณะทางระบบประสาท เช่น ฝ่อของเส้นประสาทตา ได้หรือไม่

ศักยภาพของเด็กซ์เมเดโทมิดีน

มีการรายงานประสิทธิภาพของ dexmedetomidine (ยาที่ออกฤทธิ์ต่อ alpha-2 adrenergic receptor ส่วนกลาง) ในการรักษาภาวะ autonomic crisis ที่ดื้อต่อการรักษาแบบเดิม

Subedi และคณะ (2022) รายงานกรณีผู้ป่วยชายอายุ 19 ปีที่มีภาวะ FD และเกิดวิกฤตระบบประสาทอัตโนมัติที่รักษายาก ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อ labetalol, diazepam และ clonidine จึงเริ่มให้ dexmedetomidine ในอัตรา 0.4 μg/kg/hr และเพิ่มขนาด 0.1 μg/kg/hr ทุก 30 นาที ภายใน 3 ชั่วโมง ความดันโลหิตกลับสู่ปกติและอาการหายไป¹⁾

นอกจากนี้ ในการศึกษาย้อนหลังในผู้ป่วย FD จำนวน 9 ราย พบว่าใน 10 ครั้งจากการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมด 14 ครั้ง ความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจลดลงหลังการใช้ dexmedetomidine ¹⁾

อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาไปข้างหน้าเกี่ยวกับ dexmedetomidine และความหายากของ FD ทำให้ยากต่อการดำเนินการศึกษาที่มีอำนาจทางสถิติเพียงพอ¹⁾

แนวโน้มการวิจัยโรคหายากของระบบประสาทอัตโนมัติ

Rand และคณะ (2023) ได้อภิปรายเกี่ยวกับอนาคตของการวิจัยโรคหายากของระบบประสาทอัตโนมัติ โดยเสนอถึงการเก็บข้อมูลในโลกจริงผ่านอุปกรณ์สวมใส่ ความก้าวหน้าของการบำบัดด้วยยีนและเทคโนโลยีการตัดต่อยีน และความเป็นไปได้ของการรวบรวมข้อมูลร่วมกันในระดับนานาชาติโดยใช้ทะเบียนผู้ป่วย โรคหายากมากกว่า 80% มีปัจจัยทางพันธุกรรม และมีกรณีความสำเร็จในการรักษาหรือรักษาให้หายขาดด้วยการบำบัดด้วยยีนสะสมมากขึ้นเรื่อยๆ²⁾

Q การบำบัดด้วยการปรับ splicing สามารถรักษา FD ได้หรือไม่?

มีการแสดงให้เห็นว่าคิเนตินและฟอสฟาทิดิลซีรีนสามารถเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน IKAP แต่ยังไม่สามารถยืนยันได้ว่าจะสามารถป้องกันหรือชะลอการดำเนินของความผิดปกติทางระบบประสาท เช่น ฝ่อของเส้นประสาทตาได้ การทดลองระยะยาวกำลังดำเนินอยู่ และในปัจจุบันยังเป็นการรักษาในขั้นตอนการวิจัย

8. เอกสารอ้างอิง

Subedi A, Sharma R, Lalani I. Experience With Dexmedetomidine Use in the Treatment of Dysautonomic Crisis in Familial Dysautonomia: An Off-Label Use. Cureus. 2022;14(10):e29988.
Rand CM, Weese-Mayer DE. The future of rare autonomic disease research. Clin Auton Res. 2023. doi:10.1007/s10286-023-00957-7.
Pereira S, Vieira B, Maio T, Moreira J, Sampaio F. Susac’s Syndrome: An Updated Review. Neuroophthalmology. 2020;44(6):355-360. PMID: 33408428.