O cordoma é um tumor ósseo maligno raro de baixo grau que se origina de restos da notocorda. Foi descrito pela primeira vez por Rudolf Virchow em 1857 como um tumor do clivo2).
Representa 1-4% de todos os tumores ósseos malignos, com uma incidência anual estimada de 0,088 por 100.000 pessoas. A incidência varia conforme o país e a raça, de 0,18 a 0,84 por milhão de pessoas por ano3). A idade mediana ao diagnóstico é de 58,5 anos, com maior frequência entre 75-84 anos.
Distribuição dos locais: sacro 50%, base do crânio 30%, coluna vertebral 20%4). O cordoma da base do crânio tende a ser diagnosticado em idade mais jovem em comparação com o cordoma vertebral, e 92% dos cordomas da base do crânio ocorrem no clivo. O cordoma do clivo se estende para o seio cavernoso e a fissura orbitária superior, causando paralisia dos nervos cranianos, especialmente do nervo abducente, resultando em sintomas neuro-oftalmológicos.
Classificação histológica de acordo com a classificação da OMS: tipo convencional (cerca de 95%), tipo condroide (5-15%), tipo desdiferenciado e tipo pouco diferenciado2).
A sobrevida mediana é de 6,29-7,7 anos3), com taxas de sobrevida em 5 anos de 50-70%, em 10 anos de cerca de 40% e em 20 anos de 13,1%, indicando um prognóstico de longo prazo ruim.
Abaixo está um resumo dos principais dados epidemiológicos.
| Indicador | Valor |
|---|---|
| Percentual de todos os tumores ósseos malignos | 1–4% |
| Incidência anual | 0,088/100.000 pessoas |
| Idade mediana ao diagnóstico | 58,5 anos |
| Sobrevida em 5 anos | 50–70% |
| Sobrevida em 10 anos | Aproximadamente 40% |
| Sobrevida mediana | 6,29–7,7 anos |
Representam 1 a 4% de todos os tumores ósseos malignos, com incidência anual estimada em 0,088 por 100.000 pessoas. A mediana de sobrevida é de 6,29 a 7,7 anos 3), sendo uma doença que requer acompanhamento de longo prazo.
Os sintomas subjetivos do cordoma de base de crânio variam conforme o tipo de nervo craniano comprimido e a direção de crescimento do tumor.
A paralisia do nervo abducente (VI nervo craniano) é o achado clínico mais comum. O nervo abducente emerge da ponte e ascende longamente ao longo do clivo, passa pelo ligamento petrosfenoidal, entra no seio cavernoso e atravessa a fissura orbital superior até o músculo reto lateral. Devido ao seu longo trajeto ascendente no clivo, é suscetível à compressão por tumores clivais. Tumores representam cerca de 26% das causas de paralisia do nervo abducente.
Paralisia do nervo abducente (VI)
Paralisia de nervo craniano mais comum: 46% no estudo de 48 casos (unilateral 29%, bilateral 6%) e 56% no estudo de 63 casos.
Quadro clínico: Paralisia de abdução no lado afetado, esotropia, diplopia horizontal.
Detalhamento do estudo de 63 casos: Paralisia isolada do nervo abducente esquerdo 24%, paralisia bilateral do nervo abducente 10%, paralisia do nervo abducente direito 5%.
Paralisia dos nervos oculomotor e troclear (III e IV)
Paralisia do nervo oculomotor (III): 6% no estudo de 48 casos, 22% no estudo de 63 casos. Apresenta ptose, midríase e distúrbio dos movimentos oculares.
Paralisia do nervo troclear (IV): 2% no estudo de 48 casos, 8% no estudo de 63 casos. Caracteriza-se por diplopia vertical e inclinação da cabeça.
Paralisia completa de III, IV e VI: 2-3%. Corresponde à síndrome do ápice orbitário e síndrome do seio cavernoso, com paralisia completa dos movimentos oculares associada a comprometimento do primeiro ramo do trigêmeo e do nervo óptico.
Outros achados neuroftalmológicos incluem:
O diagnóstico de paralisia do nervo abducente baseia-se na confirmação de esotropia e limitação da abdução (teste de oclusão, gráfico de Hess). TC ou RM de crânio são utilizados para pesquisar lesões no tronco encefálico, base do crânio, seio cavernoso e região orbitária.
Diplopia é o sintoma inicial mais comum (54-70%), e a paralisia do nervo abducente é o achado clínico mais frequente (46-56%). O nervo abducente é suscetível à compressão pelo cordoma de clivo devido ao seu trajeto anatômico ascendente ao longo do clivo, causando esotropia e diplopia horizontal.
O cordoma origina-se de células notocordais primordiais remanescentes (remanescentes notocordais) nos corpos vertebrais ou esqueleto axial.
A avaliação por imagem com TC e RM de crânio é fundamental.
A biópsia é necessária para o diagnóstico definitivo.
A diferenciação entre cordoma e condrossarcoma é particularmente importante. Ambos são distinguidos pela localização de origem e perfil imuno-histoquímico.
| Item | Cordoma | Condrossarcoma |
|---|---|---|
| Local de origem | Linha média (clivo) | Origem no osso temporal |
| brachyury | Positivo | Negativo |
| S-100 | Positivo | Positivo |
Outros diagnósticos diferenciais incluem:
A positividade para brachyury na imuno-histoquímica é específica para cordoma e é o ponto de diferenciação mais importante do condrossarcoma 2). Além disso, o cordoma ocorre na linha média (clivo), enquanto o condrossarcoma geralmente se origina do osso temporal. Deve-se notar que ambos são positivos para S-100.
A ressecção cirúrgica é o pilar do tratamento.
Usada após ressecção cirúrgica ou em casos irressecáveis.
O cordoma é um tumor resistente à quimioterapia, geralmente com baixa sensibilidade. Em um estudo de fase II, a resposta à nitrocamptotecina foi de apenas 1 em 15 casos1). O tratamento principal é a combinação de ressecção cirúrgica e radioterapia.
O tratamento da causa do cordoma é a primeira prioridade, mas se a paralisia persistir, as seguintes terapias oftalmológicas sintomáticas são realizadas.
O cordoma é um tumor resistente à quimioterapia, com baixa sensibilidade à quimioterapia convencional 1). O tratamento padrão é a ressecção cirúrgica combinada com radioterapia (incluindo terapia com prótons). Para medicamentos de alvo molecular em fase de pesquisa, consulte a seção “Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras”.
O cordoma origina-se de restos da notocorda. As células notocordais possuem grandes vacúolos intracelulares e são circundadas por uma bainha notocordal rica em colágeno, laminina e proteoglicanos 2).
As características de cada tipo histológico são as seguintes:
O perfil imuno-histoquímico mostra positividade para braquiúria, citoqueratina, EMA e S-100. Após radioterapia, pode ocorrer perda de expressão de S-100 e braquiúria 2).
A braquiúria (produto do gene T) é um fator de transcrição envolvido no desenvolvimento da notocorda. A duplicação do gene T é um dos mecanismos do cordoma familiar, e a superexpressão também é observada em casos esporádicos.
A superexpressão de brachyury promove a transição epitélio-mesenquimal (EMT), aumentando a motilidade, invasividade e resistência a medicamentos das células tumorais 2). A perda simultânea de PTEN e CDKN2A (p16) está associada ao aumento de Ki-67, maior risco de metástase e menor tempo de sobrevida 2).
Quando o cordoma do clivo cresce, ele se estende em direção ao seio cavernoso e à fissura orbital superior, comprimindo os nervos cranianos. O nervo abducente origina-se de seu núcleo na ponte (projetando-se no assoalho do quarto ventrículo), ascende longamente ao longo do clivo esfenoidal, passa sob o ligamento esfenopetrosal, percorre a parede lateral do seio cavernoso, atravessa a fissura orbital superior e atinge o músculo reto lateral. Essa longa via ascendente ao longo do clivo é uma característica anatômica que torna o nervo abducente suscetível à compressão por tumores do clivo, sendo essa a razão pela qual a paralisia do nervo abducente é a neuropatia craniana mais frequente.
Quando o tumor comprime o nervo óptico, causa papiledema, palidez do disco óptico, defeito pupilar aferente relativo (RAPD), diminuição da acuidade visual e defeitos de campo visual. Também pode ser observado papiledema bilateral devido ao aumento da pressão intracraniana.
Atualmente, não existem medicamentos alvo molecular aprovados 1). A seguir, opções de tratamento em fase de pesquisa ou uso.
Apps J et al. (2023) relataram que o imatinibe (inibidor de PDGFR) foi usado em mais de 200 casos, mas a taxa de resposta foi baixa, e relataram uma possível associação com a expressão de PDGFR 1). A combinação de imatinibe + everolimo em 43 casos de cordoma progressivo mostrou taxa de resposta de 20,9% (critérios de Choi), sugerindo associação com a ativação da via mTOR 1).
Silva Junior LFM, et al. (2025) relataram um caso de cordoma de clivo em uma mulher de 35 anos que reduziu 98,9% após infecção por COVID-19 3). A presença de células T infiltrantes do tumor (CD3+) e macrófagos (CD68+) e a ausência de células NK (CD56) foram confirmadas, sugerindo uma possível resposta imune antitumoral através da ativação de células T reativas cruzadas mediada pelo SARS-CoV-2 3). Quatro casos anteriores de regressão espontânea (regressão completa após infecção por E. coli, redução de 33% após infecção por M. marinum, etc.) também foram relatados 3).
Apps J, et al. (2023) relataram a evolução de 13 anos de um cordoma de clivo gigante em um lactente com esclerose tuberosa 1). O paciente foi submetido a imatinibe + sirolimo, everolimo, regimes contendo ifosfamida/doxorrubicina, carboplatina/etoposídeo, ressecção cirúrgica e radioterapia com fótons de 54 Gy, mas faleceu aos 13 anos e 3 meses. Este caso é relatado como um exemplo da eficácia limitada da terapia alvo e quimioterapia no cordoma pediátrico 1).
