Kordoma adalah tumor ganas tulang derajat rendah langka yang berasal dari sisa notokord. Pertama kali dideskripsikan oleh Rudolf Virchow pada tahun 1857 sebagai tumor klivus2).
Mencakup 1-4% dari seluruh tumor ganas tulang, dengan perkiraan insidensi tahunan 0,088 per 100.000 orang. Insidensi bervariasi menurut negara dan ras, berkisar 0,18-0,84 per juta orang per tahun3). Usia median saat diagnosis adalah 58,5 tahun, dengan frekuensi tertinggi pada usia 75-84 tahun.
Distribusi lokasi: sakrum 50%, dasar tengkorak 30%, tulang belakang 20%4). Kordoma dasar tengkorak cenderung didiagnosis pada usia lebih muda dibandingkan kordoma vertebral, dan 92% kordoma dasar tengkorak terjadi di klivus. Kordoma klivus meluas ke sinus kavernosus dan fisura orbitalis superior, menyebabkan kelumpuhan saraf kranial, terutama saraf abdusen, sehingga menimbulkan gejala neuro-oftalmologis.
Klasifikasi histologis berdasarkan klasifikasi WHO: tipe konvensional (sekitar 95%), tipe kondroid (5-15%), tipe dediferensiasi, dan tipe berdiferensiasi buruk2).
Median kelangsungan hidup adalah 6,29-7,7 tahun3), dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 50-70%, 10 tahun sekitar 40%, dan 20 tahun 13,1%, menunjukkan prognosis jangka panjang yang buruk.
Berikut ringkasan data epidemiologi utama.
| Indikator | Nilai |
|---|---|
| Persentase dari seluruh tumor ganas tulang | 1–4% |
| Angka kejadian tahunan | 0,088 per 100.000 orang |
| Usia median saat diagnosis | 58,5 tahun |
| Angka kelangsungan hidup 5 tahun | 50–70% |
| Angka kelangsungan hidup 10 tahun | Sekitar 40% |
| Median kelangsungan hidup | 6,29–7,7 tahun |
Mencakup 1-4% dari seluruh tumor ganas tulang, dengan perkiraan insidensi tahunan 0,088 per 100.000 orang. Median kelangsungan hidup adalah 6,29-7,7 tahun 3), dan penyakit ini memerlukan pemantauan jangka panjang.
Gejala subjektif kordoma dasar tengkorak bervariasi tergantung pada jenis saraf kranial yang tertekan dan arah pertumbuhan tumor.
Kelumpuhan saraf abdusen (saraf kranial VI) adalah temuan klinis yang paling umum. Saraf abdusen keluar dari pons dan berjalan naik panjang di sepanjang klivus, melewati ligamentum petrosfenoidalis, masuk ke sinus kavernosus, dan melalui fisura orbitalis superior menuju otot rektus lateralis. Karena jalur naiknya yang panjang di klivus, saraf ini rentan terhadap tekanan dari tumor klival. Tumor menyumbang sekitar 26% penyebab kelumpuhan saraf abdusen.
Kelumpuhan saraf abdusen (VI)
Kelumpuhan saraf kranial paling umum: 46% dalam studi 48 kasus (unilateral 29%, bilateral 6%) dan 56% dalam studi 63 kasus.
Gambaran klinis: Gangguan abduksi pada sisi yang terkena, esotropia, diplopia horizontal.
Rincian studi 63 kasus: Kelumpuhan saraf abdusen kiri saja 24%, kelumpuhan saraf abdusen bilateral 10%, kelumpuhan saraf abdusen kanan 5%.
Kelumpuhan saraf okulomotor dan troklearis (III & IV)
Kelumpuhan saraf okulomotor (III): 6% pada studi 48 kasus, 22% pada studi 63 kasus. Menyebabkan ptosis, midriasis, dan gangguan gerakan mata.
Kelumpuhan saraf troklearis (IV): 2% pada studi 48 kasus, 8% pada studi 63 kasus. Ditandai dengan diplopia vertikal dan head tilt.
Kelumpuhan total III, IV, VI: 2-3%. Sesuai dengan sindrom apeks orbita dan sindrom sinus kavernosus, dengan gangguan gerakan mata total disertai gangguan saraf trigeminus cabang pertama dan gangguan saraf optik.
Temuan neuro-oftalmologis lainnya meliputi:
Diagnosis kelumpuhan saraf abdusen didasarkan pada konfirmasi esotropia dan keterbatasan abduksi (tes tutup, grafik Hess). CT kepala atau MRI digunakan untuk mencari lesi di batang otak, dasar otak, sinus kavernosus, dan daerah orbita.
Diplopia adalah gejala awal yang paling sering (54-70%), dan kelumpuhan saraf abdusen adalah temuan klinis yang paling sering (46-56%). Saraf abdusen rentan terhadap kompresi oleh kordoma klivus karena perjalanan anatomisnya yang naik di sepanjang klivus, menyebabkan esotropia dan diplopia horizontal.
Kordoma berasal dari sel-sel notokord primordial yang tersisa (sisa notokord) di dalam korpus vertebra atau aksial skeleton.
Evaluasi pencitraan dengan CT kepala dan MRI merupakan dasar.
Biopsi diperlukan untuk diagnosis pasti.
Perbedaan antara kordoma dan kondrosarkoma sangat penting. Keduanya dibedakan berdasarkan lokasi asal dan profil imunohistokimia.
| Item | Kordoma | Kondrosarkoma |
|---|---|---|
| Lokasi asal | Garis tengah (klivus) | Berasal dari tulang temporal |
| brachyury | Positif | Negatif |
| S-100 | Positif | Positif |
Diagnosis banding lainnya meliputi:
Imunohistokimia positif brachyury bersifat spesifik untuk kordoma dan merupakan titik diferensiasi paling penting dari kondrosarkoma 2). Selain itu, kordoma terjadi di garis tengah (klivus), sedangkan kondrosarkoma sering berasal dari tulang temporal. Perlu diperhatikan bahwa keduanya menunjukkan positif S-100.
Reseksi bedah merupakan pilar utama terapi.
Digunakan setelah reseksi bedah atau pada kasus yang tidak dapat direseksi.
Kordoma adalah tumor yang resisten terhadap kemoterapi, biasanya dengan sensitivitas rendah. Dalam uji fase II, respons terhadap nitrocamptothecin hanya 1 dari 15 kasus1). Pengobatan utama adalah kombinasi reseksi bedah dan radioterapi.
Pengobatan penyebab kordoma adalah prioritas utama, tetapi jika kelumpuhan menetap, terapi simtomatik oftalmik berikut dilakukan.
Kordoma adalah tumor yang resisten terhadap kemoterapi, dan sensitivitasnya terhadap kemoterapi konvensional rendah 1). Terapi standar adalah reseksi bedah dikombinasikan dengan radioterapi (termasuk terapi sinar proton). Untuk obat target molekuler yang masih dalam tahap penelitian, lihat bagian “Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan”.
Kordoma berasal dari sisa-sisa notokord. Sel notokord memiliki vakuola intraseluler besar dan dikelilingi oleh selubung notokord yang kaya akan kolagen, laminin, dan proteoglikan 2).
Karakteristik masing-masing tipe histologis adalah sebagai berikut:
Profil imunohistokimia menunjukkan positif untuk brachyury, sitokeratin, EMA, dan S-100. Setelah radioterapi, dapat terjadi hilangnya ekspresi S-100 dan brachyury 2).
Brachyury (produk gen T) adalah faktor transkripsi yang terlibat dalam perkembangan notokord. Duplikasi gen T merupakan salah satu mekanisme kordoma familial, dan ekspresi berlebih juga diamati pada kasus sporadis.
Ekspresi berlebih brachyury mendorong transisi epitel-mesenkim (EMT), meningkatkan motilitas sel tumor, invasi, dan resistensi obat 2). Hilangnya PTEN dan CDKN2A (p16) secara bersamaan terkait dengan peningkatan Ki-67, peningkatan risiko metastasis, dan penurunan waktu bertahan hidup 2).
Ketika kordoma klival tumbuh, ia meluas ke arah sinus kavernosus dan fisura orbitalis superior, menekan saraf kranial. Saraf abdusen berasal dari nukleusnya di pons (menonjol ke dasar ventrikel keempat), naik panjang di sepanjang klivus sfenoid, lewat di bawah ligamentum sfenopetrosus, berjalan di dinding lateral sinus kavernosus, melewati fisura orbitalis superior, dan mencapai muskulus rektus lateralis. Jalur naik yang panjang di sepanjang klivus ini merupakan karakteristik anatomis yang membuat saraf abdusen rentan terhadap tekanan dari tumor klival, dan inilah alasan mengapa paresis saraf abdusen merupakan gangguan saraf kranial yang paling sering terjadi.
Ketika tumor menekan saraf optikus, hal ini menyebabkan papiledema, pucatnya papil, defek pupil aferen relatif (RAPD), penurunan ketajaman penglihatan, dan defek lapang pandang. Papiledema bilateral akibat peningkatan tekanan intrakranial juga dapat diamati.
Saat ini belum ada obat target molekuler yang disetujui 1). Berikut adalah pilihan pengobatan yang masih dalam tahap penelitian atau penggunaan.
Apps J, dkk. (2023) melaporkan bahwa imatinib (inhibitor PDGFR) telah digunakan pada lebih dari 200 kasus namun tingkat responsnya rendah, dan melaporkan kemungkinan hubungan dengan ekspresi PDGFR 1). Kombinasi imatinib + everolimus pada 43 kasus kordoma progresif menunjukkan tingkat respons 20,9% (kriteria Choi), yang mengindikasikan hubungan dengan aktivasi jalur mTOR 1).
Silva Junior LFM, dkk. (2025) melaporkan kasus kordoma klivus pada wanita 35 tahun yang menyusut 98,9% setelah infeksi COVID-19 3). Keberadaan sel T infiltrasi tumor (CD3+) dan makrofag (CD68+) serta tidak adanya sel NK (CD56) dikonfirmasi, menunjukkan kemungkinan respons imun antitumor melalui aktivasi sel T reaktif silang yang dimediasi SARS-CoV-2 3). Empat kasus regresi spontan sebelumnya (regresi lengkap setelah infeksi E. coli, penyusutan 33% setelah infeksi M. marinum, dll.) juga telah dilaporkan 3).
Apps J, dkk. (2023) melaporkan perjalanan 13 tahun kordoma klivus raksasa pada bayi dengan sklerosis tuberosa 1). Pasien menjalani imatinib + sirolimus, everolimus, rejimen mengandung ifosfamid/doksorubisin, karboplatin/etoposid, reseksi bedah, dan radioterapi foton 54 Gy, namun meninggal pada usia 13 tahun 3 bulan. Kasus ini dilaporkan sebagai contoh efektivitas terbatas terapi target dan kemoterapi pada kordoma pediatrik 1).
