Il cordoma è un raro tumore osseo maligno di basso grado che origina da residui della notocorda. Fu descritto per la prima volta nel 1857 da Rudolf Virchow come tumore del clivus2).
Rappresenta l’1-4% di tutti i tumori ossei maligni, con un’incidenza annuale stimata di 0,088 per 100.000 persone. L’incidenza varia da 0,18 a 0,84 per milione all’anno a seconda del paese e dell’etnia3). L’età mediana alla diagnosi è di 58,5 anni, con un picco di frequenza tra i 75 e gli 84 anni.
La distribuzione per sede è: sacro 50%, base del cranio 30%, colonna vertebrale 20%4). I cordomi della base del cranio tendono a essere diagnosticati in età più giovane rispetto a quelli vertebrali, e il 92% dei cordomi della base del cranio si verifica a livello del clivus. Il cordoma del clivus si estende verso il seno cavernoso e la fessura orbitaria superiore, causando paralisi dei nervi cranici, in particolare del nervo abducente, e sintomi neuro-oftalmologici.
La classificazione istologica secondo l’OMS comprende quattro tipi: convenzionale (circa 95%), condroide (5-15%), dedifferenziato e scarsamente differenziato2).
La sopravvivenza mediana è di 6,29-7,7 anni3), con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 50-70%, a 10 anni di circa il 40% e a 20 anni del 13,1%, indicando una prognosi a lungo termine sfavorevole.
I principali dati epidemiologici sono riassunti di seguito.
| Indicatore | Valore |
|---|---|
| Percentuale di tutti i tumori ossei maligni | 1–4% |
| Incidenza annuale | 0,088/100.000 persone |
| Età mediana alla diagnosi | 58,5 anni |
| Sopravvivenza a 5 anni | 50–70% |
| Sopravvivenza a 10 anni | Circa 40% |
| Sopravvivenza mediana | 6,29–7,7 anni |
Costituiscono l’1-4% di tutti i tumori maligni ossei, con un’incidenza annuale stimata di 0,088 per 100.000 persone. La sopravvivenza mediana è di 6,29-7,7 anni 3), richiedendo un follow-up a lungo termine.
I sintomi soggettivi del cordoma del clivus variano a seconda del tipo di nervo cranico compresso e della direzione di crescita del tumore.
La paralisi del nervo abducente (VI) è il segno clinico più frequente. Il nervo abducente emerge dal ponte, risale lungo il clivus sfenoidale, attraversa il legamento petrosfenoidale, entra nel seno cavernoso e raggiunge il muscolo retto laterale attraverso la fessura orbitaria superiore. A causa di questo lungo decorso lungo il clivus, è anatomicamente vulnerabile alla compressione da parte dei tumori del clivus. I tumori rappresentano circa il 26% delle cause di paralisi del nervo abducente.
Paralisi del nervo abducente (VI)
Paralisi nervosa più frequente: riscontrata nel 46% dello studio su 48 casi (unilaterale 29%, bilaterale 6%) e nel 56% dello studio su 63 casi.
Quadro clinico: paralisi dell’abduzione dal lato affetto, esotropia, diplopia orizzontale.
Ripartizione in uno studio di 63 casi: paralisi isolata del nervo abducente sinistro 24%, paralisi bilaterale del nervo abducente 10%, paralisi del nervo abducente destro 5%.
Paralisi dei nervi oculomotore e trocleare (III, IV)
Paralisi del nervo oculomotore (III): 6% in uno studio di 48 casi, 22% in uno studio di 63 casi. Si presenta con ptosi, midriasi e limitazione dei movimenti oculari.
Paralisi del nervo trocleare (IV): 2% in uno studio di 48 casi, 8% in uno studio di 63 casi. Caratterizzata da diplopia verticale e inclinazione del capo (head tilt).
Paralisi completa di III, IV e VI: 2–3%. Corrisponde alla sindrome dell’apice orbitario o alla sindrome del seno cavernoso, con completa oftalmoplegia associata a interessamento del primo ramo del trigemino e del nervo ottico.
Altri reperti neuroftalmologici includono:
La diagnosi di paralisi del nervo abducente si basa sulla conferma dell’esotropia e della limitazione dell’abduzione (cover test, griglia di Hess). La TC o la RM encefalica ricercano lesioni del tronco encefalico, della base cranica, del seno cavernoso e dell’orbita.
La diplopia è il sintomo iniziale più comune (54–70%) e la paralisi del nervo abducente è il reperto clinico più frequente (46–56%). A causa del suo decorso ascendente lungo il clivus, il nervo abducente è particolarmente vulnerabile alla compressione da parte di un cordoma clivale, determinando esotropia e diplopia orizzontale.
Il cordoma origina da cellule notocordali residue (resti notocordali) che permangono nei corpi vertebrali o nello scheletro assile.
La valutazione per immagini mediante TC e RM della testa è fondamentale.
Per una diagnosi definitiva è necessaria una biopsia.
La distinzione tra cordoma e condrosarcoma è particolarmente importante. Si differenziano per sede di origine e profilo immunoistochimico.
| Caratteristica | Cordoma | Condrosarcoma |
|---|---|---|
| Sede di origine | Linea mediana (clivus) | Osso temporale |
| brachyury | Positivo | Negativo |
| S-100 | Positivo | Positivo |
Altre diagnosi differenziali includono:
La positività per brachyury all’esame immunoistochimico è specifica per il cordoma e rappresenta il punto di differenziazione più importante dal condrosarcoma2). Inoltre, il cordoma si sviluppa sulla linea mediana (clivus), mentre il condrosarcoma origina spesso dall’osso temporale. Entrambi sono positivi per S-100, da tenere presente.
La resezione chirurgica è il cardine del trattamento.
Utilizzata dopo resezione chirurgica o in casi non resecabili.
Il cordoma è un tumore chemioresistente, generalmente con bassa sensibilità. In uno studio di fase II, la nitrocamptotecina ha mostrato risposta in solo 1 paziente su 15 1). Il trattamento principale è la combinazione di resezione chirurgica e radioterapia.
Il trattamento causale del cordoma è prioritario, ma se la paralisi persiste, si eseguono i seguenti trattamenti oftalmologici sintomatici.
Il cordoma è un tumore chemioresistente, con bassa sensibilità alla chemioterapia convenzionale 1). Il trattamento standard è la combinazione di resezione chirurgica e radioterapia (inclusa la protonterapia). Per i farmaci a bersaglio molecolare in fase di ricerca, vedere la sezione «Ricerche recenti e prospettive future».
Il cordoma origina da residui della notocorda. Le cellule cordali presentano grandi vacuoli intracellulari e sono circondate da una guaina notocordale ricca di collagene, laminina e proteoglicani 2).
Le caratteristiche di ciascun tipo istologico sono le seguenti:
Il profilo immunoistochimico mostra positività per brachyury, citocheratina, EMA e S-100. Dopo radioterapia può verificarsi perdita di espressione di S-100 e brachyury 2).
Brachyury (prodotto del gene T) è un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo della notocorda. La duplicazione del gene T è uno dei meccanismi del cordoma familiare, e si osserva anche una sovraespressione nei casi sporadici.
La sovraespressione di brachyury promuove la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) e aumenta la motilità, l’invasività e la resistenza ai farmaci delle cellule tumorali 2). La perdita simultanea di PTEN e CDKN2A (p16) è associata a un aumento del Ki-67, un maggior rischio di metastasi e una sopravvivenza più breve 2).
Quando il cordoma clivale cresce, si estende verso il seno cavernoso e la fessura orbitaria superiore, comprimendo i nervi cranici. Il nervo abducente origina dal nucleo pontino (sporgente nel pavimento del quarto ventricolo), sale a lungo lungo il clivus sfenoidale, passa sotto il legamento petrosfenoidale, decorre nella parete laterale del seno cavernoso, attraversa la fessura orbitaria superiore e raggiunge il muscolo retto laterale. Questo lungo tratto ascendente clivale è anatomicamente vulnerabile alla compressione da parte di un tumore clivale, spiegando perché la paralisi del nervo abducente è il disturbo neurologico più frequente.
Quando il tumore comprime il nervo ottico, provoca edema papillare, pallore, RAPD, riduzione dell’acuità visiva e anomalie del campo visivo. Può anche essere osservato un edema papillare congestizio bilaterale dovuto all’aumento della pressione intracranica.
Attualmente non esiste alcun farmaco mirato molecolare approvato 1). Le seguenti opzioni terapeutiche sono in fase di ricerca o di utilizzo.
Apps J, et al. (2023) hanno riportato che l’imatinib (inibitore di PDGFR) è stato utilizzato in oltre 200 pazienti, ma con un basso tasso di risposta, possibilmente correlato all’espressione di PDGFR 1). La combinazione imatinib + everolimus ha mostrato un tasso di risposta del 20,9% (criteri Choi) in 43 pazienti con cordoma progressivo, suggerendo un coinvolgimento della via mTOR 1).
Silva Junior LFM, et al. (2025) hanno riportato il caso di un cordoma clivale in una donna di 35 anni che si è ridotto del 98,9% dopo un’infezione da COVID-193). È stata confermata la presenza di linfociti T infiltranti il tumore (CD3+) e macrofagi (CD68+), nonché l’assenza di cellule NK (CD56), suggerendo una possibile risposta immunitaria antitumorale attraverso l’attivazione di linfociti T cross-reattivi indotta da SARS-CoV-23). Sono stati riportati anche 4 precedenti casi di regressione spontanea (regressione completa dopo infezione da E. coli, riduzione del 33% dopo infezione da M. marinum, ecc.)3).
Apps J, et al. (2023) hanno riportato il decorso di 13 anni di un cordoma clivale gigante in un lattante affetto da sclerosi tuberosa1). Nonostante il trattamento con imatinib + sirolimus, everolimus, ifosfamide-doxorubicina, carboplatino-etoposide, resezione chirurgica e radioterapia con fotoni a 54 Gy, il paziente è deceduto all’età di 13 anni e 3 mesi. Questo caso illustra l’efficacia limitata delle terapie mirate e della chemioterapia nel cordoma pediatrico1).
