คอร์โดมา (chordoma) เป็นเนื้องอกกระดูกชนิดร้ายระดับต่ำที่พบได้ยาก ซึ่งเกิดจากเนื้อเยื่อเศษเหลือของโนโทคอร์ด (notochord) ถูกบรรยายครั้งแรกโดย Rudolf Virchow ในปี 1857 ว่าเป็นเนื้องอกของคลิวัส2)
คิดเป็น 1-4% ของเนื้องอกกระดูกชนิดร้ายทั้งหมด โดยมีอุบัติการณ์รายปีประมาณ 0.088 ต่อ 100,000 คน อุบัติการณ์แตกต่างกันไปตามประเทศและเชื้อชาติ ตั้งแต่ 0.18 ถึง 0.84 ต่อล้านคนต่อปี3) อายุมัธยฐานเมื่อวินิจฉัยคือ 58.5 ปี โดยพบสูงสุดในช่วงอายุ 75-84 ปี
การกระจายของตำแหน่ง: กระดูกก้นกบ 50%, ฐานกะโหลกศีรษะ 30%, กระดูกสันหลัง 20%4) คอร์โดมาฐานกะโหลกศีรษะมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยในอายุน้อยกว่าคอร์โดมากระดูกสันหลัง และ 92% ของคอร์โดมาฐานกะโหลกศีรษะเกิดขึ้นที่คลิวัส คอร์โดมาคลิวัสขยายไปยังโพรงเลือดดำคาเวอร์นัสและรอยแยกเบ้าตาส่วนบน ทำให้เกิดอัมพาตของเส้นประสาทสมอง โดยเฉพาะเส้นประสาทแอบดูเซนส์ ส่งผลให้มีอาการทางประสาทจักษุวิทยา
การจำแนกชนิดทางเนื้อเยื่อตามการจำแนกของ WHO: ชนิดธรรมดา (ประมาณ 95%), ชนิดคอนดรอยด์ (5-15%), ชนิดดีดิฟเฟอเรนชิเอต และชนิด poorly differentiated2)
ระยะเวลารอดชีวิตมัธยฐานคือ 6.29-7.7 ปี3) โดยอัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ 50-70%, 10 ปีประมาณ 40% และ 20 ปี 13.1% ซึ่งบ่งชี้ถึงพยากรณ์โรคระยะยาวที่ไม่ดี
ด้านล่างนี้เป็นสรุปข้อมูลทางระบาดวิทยาที่สำคัญ
| ตัวชี้วัด | ค่า |
|---|---|
| ร้อยละของเนื้องอกมะเร็งกระดูกทั้งหมด | 1–4% |
| อัตราการเกิดโรคต่อปี | 0.088 ต่อ 100,000 คน |
| อายุเฉลี่ยเมื่อวินิจฉัย | 58.5 ปี |
| อัตราการรอดชีวิต 5 ปี | 50–70% |
| อัตราการรอดชีวิต 10 ปี | ประมาณ 40% |
| ระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ย | 6.29–7.7 ปี |
คิดเป็น 1-4% ของเนื้องอกมะเร็งกระดูกทั้งหมด อุบัติการณ์ต่อปีประมาณ 0.088 ต่อ 100,000 คน อายุร median การรอดชีวิตคือ 6.29-7.7 ปี 3) และเป็นโรคที่ต้องติดตามผลระยะยาว
อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกของคอร์โดมาฐานกะโหลกศีรษะมีความหลากหลาย ขึ้นอยู่กับชนิดของเส้นประสาทสมองที่ถูกกดและทิศทางการเจริญเติบโตของเนื้องอก
อัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์ (เส้นประสาทสมองคู่ที่ VI) เป็นผลการตรวจทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด เส้นประสาทแอบดูเซนส์ออกจากพอนส์และวิ่งขึ้นไปตามแนวคลิวัสเป็นระยะทางยาว ผ่านเอ็นเพโทรสฟีนอยด์ เข้าสู่โพรงเลือดดำคาเวอร์นัส และผ่านรอยแยกเบ้าตาด้านบนไปยังกล้ามเนื้อเรกตัส外侧 เนื่องจากเส้นทางขึ้นตามคลิวัสที่ยาว จึงเสี่ยงต่อการถูกกดทับจากเนื้องอกบริเวณคลิวัส เนื้องอกเป็นสาเหตุประมาณ 26% ของอัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนส์
อัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนส์ (VI)
อัมพาตเส้นประสาทสมองที่พบบ่อยที่สุด: 46% ในการศึกษา 48 ราย (ข้างเดียว 29%, สองข้าง 6%) และ 56% ในการศึกษา 63 ราย
ลักษณะทางคลินิก: อัมพาตของการกางตาในด้านที่ได้รับผลกระทบ, ตาเหล่เข้า, เห็นภาพซ้อนในแนวราบ
รายละเอียดจากการศึกษา 63 ราย: อัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนซ้ายเดี่ยว 24%, อัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนทั้งสองข้าง 10%, อัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนขวา 5%
อัมพาตเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาและเส้นประสาทโทรเคลียร์ (III และ IV)
อัมพาตเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา (III): 6% ในการศึกษา 48 ราย, 22% ในการศึกษา 63 ราย ทำให้หนังตาตก, รูม่านตาขยาย, และการเคลื่อนไหวตาผิดปกติ
อัมพาตเส้นประสาทโทรเคลียร์ (IV): 2% ในการศึกษา 48 ราย, 8% ในการศึกษา 63 ราย มีลักษณะเฉพาะคือเห็นภาพซ้อนในแนวตั้งและเอียงศีรษะ
อัมพาตของเส้นประสาท III, IV, VI ทั้งหมด: 2-3% ตรงกับกลุ่มอาการปลายเบ้าตาและกลุ่มอาการโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส โดยมีการเคลื่อนไหวตาผิดปกติทั้งหมดร่วมกับความผิดปกติของเส้นประสาทไทรเจมินัลแขนงแรกและเส้นประสาทตา
ผลตรวจทางประสาทจักษุวิทยาอื่นๆ ได้แก่:
การวินิจฉัยอัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนขึ้นอยู่กับการยืนยันตาเหล่เข้าและการจำกัดการกางตา (การทดสอบปิดตา, แผนภาพเฮสส์) การใช้ซีทีสแกนหรือเอ็มอาร์ไอศีรษะเพื่อค้นหารอยโรคที่ก้านสมอง, ฐานสมอง, โพรงเลือดดำคาเวอร์นัส และบริเวณเบ้าตา
การเห็นภาพซ้อนเป็นอาการเริ่มแรกที่พบบ่อยที่สุด (54-70%) และอัมพาตเส้นประสาทแอบดูเซนเป็นผลตรวจทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด (46-56%) เส้นประสาทแอบดูเซนมีความเสี่ยงต่อการถูกกดทับจากคอร์โดมาบริเวณคลิวัสเนื่องจากลักษณะทางกายวิภาคที่วิ่งขึ้นไปตามคลิวัส ทำให้เกิดตาเหล่เข้าและเห็นภาพซ้อนในแนวราบ
คอร์โดมาเกิดจากเซลล์โนโทคอร์ดดั้งเดิมที่เหลืออยู่ (โนโทคอร์ดรีแมนนต์) ในกระดูกสันหลังหรือโครงกระดูกแกน
การประเมินด้วยภาพ CT และ MRI ของศีรษะเป็นพื้นฐาน
จำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อเพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน
การแยกความแตกต่างระหว่างคอร์โดมาและคอนโดรซาร์โคมามีความสำคัญเป็นพิเศษ ทั้งสองชนิดถูกแยกโดยตำแหน่งกำเนิดและโปรไฟล์อิมมูโนฮิสโตเคมี
| รายการ | คอร์โดมา | คอนโดรซาร์โคมา |
|---|---|---|
| ตำแหน่งกำเนิด | แนวกลาง (คลิวัส) | เกิดจากกระดูกขมับ |
| brachyury | บวก | ลบ |
| S-100 | บวก | บวก |
โรคอื่นๆ ที่ต้องวินิจฉัยแยกโรค ได้แก่:
การย้อม immunohistochemistry พบ brachyury บวกเป็นลักษณะเฉพาะของ chordoma และเป็นจุดแยกที่สำคัญที่สุดจาก chondrosarcoma 2) นอกจากนี้ chordoma เกิดที่แนวกลาง (clivus) ในขณะที่ chondrosarcoma มักเกิดจากกระดูกขมับ ควรสังเกตว่าทั้งสองชนิดให้ผลบวกต่อ S-100.
การผ่าตัดตัดออกเป็นหลักสำคัญของการรักษา.
ใช้หลังการผ่าตัดตัดออก หรือในกรณีที่ไม่สามารถผ่าตัดได้
คอร์โดมาเป็นเนื้องอกที่ดื้อต่อเคมีบำบัด โดยปกติมีความไวต่ำ ในการทดลองระยะที่ 2 การตอบสนองต่อไนโตรแคมป์โทเทซินมีเพียง 1 ใน 15 ราย1) การรักษาหลักคือการผ่าตัดตัดออกร่วมกับการฉายรังสี
การรักษาสาเหตุของคอร์โดมาเป็นสิ่งสำคัญอันดับแรก แต่หากอัมพาตยังคงอยู่ ให้ทำการรักษาตามอาการทางจักษุวิทยาดังต่อไปนี้
คอร์โดมาเป็นเนื้องอกที่ดื้อต่อเคมีบำบัด ความไวต่อเคมีบำบัดแบบทั่วไปต่ำ 1) การรักษามาตรฐานคือการผ่าตัดตัดออกร่วมกับการฉายรังสี (รวมถึงการฉายรังสีด้วยโปรตอน) สำหรับยามุ่งเป้าระดับโมเลกุลที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัย ดูหัวข้อ “งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต”
คอร์โดมาเกิดจากเศษเหลือของโนโทคอร์ด เซลล์โนโทคอร์ดมีแวคิวโอลภายในเซลล์ขนาดใหญ่ และถูกหุ้มด้วยปลอกโนโทคอร์ดที่อุดมด้วยคอลลาเจน ลามินิน และโปรตีโอไกลแคน 2)
ลักษณะเฉพาะของแต่ละชนิดเนื้อเยื่อมีดังนี้:
โปรไฟล์อิมมูโนฮิสโตเคมีแสดงผลบวกต่อ brachyury, cytokeratin, EMA และ S-100 หลังการฉายรังสี อาจเกิดการสูญเสียการแสดงออกของ S-100 และ brachyury 2)
Brachyury (ผลิตภัณฑ์ของยีน T) เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาโนโทคอร์ด การเพิ่มจำนวนของยีน T เป็นหนึ่งในกลไกของคอร์โดมาในครอบครัว และพบการแสดงออกมากเกินไปในกรณีประปรายด้วย
การแสดงออกมากเกินไปของ brachyury ส่งเสริมการเปลี่ยนผ่านเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ (EMT) เพิ่มการเคลื่อนที่ การบุกรุก และการดื้อยาของเซลล์เนื้องอก 2) การสูญเสีย PTEN และ CDKN2A (p16) พร้อมกันสัมพันธ์กับ Ki-67 ที่สูงขึ้น ความเสี่ยงการแพร่กระจายที่เพิ่มขึ้น และระยะเวลารอดชีวิตที่สั้นลง 2)
เมื่อคอร์โดมาของกระดูกคลิวัส (clivus) เติบโต มันจะขยายไปทางไซนัสคาเวอร์นัส (cavernous sinus) และรอยแยกเบ้าตาส่วนบน (superior orbital fissure) กดทับเส้นประสาทสมอง เส้นประสาทแอบดูเซนส์ (abducens nerve) เริ่มต้นจากนิวเคลียสในพอนส์ (pons) (ยื่นเข้าไปในพื้นของโพรงสมองที่สี่) วิ่งขึ้นไปตามกระดูกสฟีนอยด์คลิวัสเป็นระยะทางยาว ผ่านใต้เอ็นสฟีโนเพโทรซัส (sphenopetrosal ligament) วิ่งในผนังด้านข้างของไซนัสคาเวอร์นัส ผ่านรอยแยกเบ้าตาส่วนบน และไปถึงกล้ามเนื้อเรกตัส外侧 (rectus lateralis) เส้นทางขึ้นยาวตามคลิวัสนี้เป็นลักษณะทางกายวิภาคที่ทำให้เส้นประสาทแอบดูเซนส์เสี่ยงต่อการถูกกดทับจากเนื้องอกคลิวัส และนี่คือสาเหตุที่อัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์เป็นความผิดปกติของเส้นประสาทสมองที่พบบ่อยที่สุด
เมื่อเนื้องอกกดทับเส้นประสาทตา จะทำให้เกิด papilledema (บวมของจานประสาทตา) จานประสาทตาซีด รูม่านตาผิดปกติแบบ RAPD การมองเห็นลดลง และความผิดปกติของลานสายตา นอกจากนี้ยังอาจพบ papilledema ทั้งสองข้างจากความดันในกะโหลกศีรษะสูง
ปัจจุบันยังไม่มียามุ่งเป้าระดับโมเลกุลที่ได้รับการอนุมัติ 1) ต่อไปนี้เป็นทางเลือกการรักษาที่อยู่ในระยะวิจัยหรือการใช้
Apps J และคณะ (2023) รายงานว่า imatinib (ยายับยั้ง PDGFR) ถูกใช้ในผู้ป่วยมากกว่า 200 ราย แต่อัตราการตอบสนองต่ำ และรายงานถึงความเป็นไปได้ของความสัมพันธ์กับการแสดงออกของ PDGFR 1) การใช้ imatinib ร่วมกับ everolimus ในผู้ป่วยคอร์โดมาที่ลุกลาม 43 ราย แสดงอัตราการตอบสนอง 20.9% (ตามเกณฑ์ Choi) ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์กับการกระตุ้นเส้นทาง mTOR 1)
Silva Junior LFM และคณะ (2025) รายงานกรณีของคอร์โดมาบริเวณคลิฟัสในหญิงอายุ 35 ปี ที่หดตัวลง 98.9% หลังการติดเชื้อโควิด-19 3) มีการยืนยันการมีอยู่ของทีเซลล์ที่แทรกซึมเนื้องอก (CD3+) และมาโครฟาจ (CD68+) และการไม่มีเซลล์ NK (CD56) ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกผ่านการกระตุ้นทีเซลล์ที่เกิดปฏิกิริยาข้ามซึ่งอาศัย SARS-CoV-2 3) มีรายงานกรณีการหายไปเองตามธรรมชาติก่อนหน้านี้ 4 กรณี (หายไปหมดหลังการติดเชื้อ E. coli, หดตัว 33% หลังการติดเชื้อ M. marinum เป็นต้น) เช่นกัน 3)
Apps J และคณะ (2023) รายงานการดำเนินโรคเป็นเวลา 13 ปีของคอร์โดมาบริเวณคลิฟัสขนาดใหญ่ในทารกที่มีภาวะทูเบอรัส สเกลอโรซิส 1) ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย imatinib + sirolimus, everolimus, สูตรที่มี ifosfamide/doxorubicin, carboplatin/etoposide, การผ่าตัดตัดออก และการฉายรังสีโฟตอน 54 Gy แต่เสียชีวิตเมื่ออายุ 13 ปี 3 เดือน กรณีนี้ถูกรายงานเป็นตัวอย่างของประสิทธิภาพที่จำกัดของการรักษาแบบมุ่งเป้าและเคมีบำบัดในคอร์โดมาในเด็ก 1)
