척삭종의 신경안과적 징후

한눈에 보는 포인트

척삭종은 척삭 잔여물에서 발생하는 드문 악성 골종양으로, 전체 원발성 악성 골종양의 1~4%를 차지합니다.
두개저(사대)에 발생한 경우, 외전신경마비를 중심으로 한 뇌신경마비가 주요 신경안과적 증상입니다.
복시가 가장 흔한 초발 증상(54~~70%)이며, 외전신경마비는 46~~56%에서 관찰됩니다.
영상 진단(MRI/CT)과 면역조직화학검사(brachyury 양성)의 조합이 진단의 핵심입니다.
Brachyury 면역염색은 척삭종과 연골육종의 감별에 가장 유용하며, 척삭종은 양성, 연골육종은 음성입니다.
표준 치료는 외과적 절제와 방사선 치료(양성자빔 치료 포함)의 병용이며, 항암화학요법에 대한 감수성은 낮습니다.
5년 생존율은 50~70%이며 국소 재발이 많아 장기적인 추적 관찰이 필요합니다.

1. 척삭종의 신경안과적 징후

척삭종은 척삭의 잔여 조직에서 발생하는 드문 저등급 악성 골종양입니다. 1857년 Rudolf Virchow가 사대의 종양으로 처음 기술했습니다²⁾.

전체 원발성 악성 골종양의 1~~4%를 차지하며, 연간 발생률은 인구 10만 명당 0.088명으로 추정됩니다. 발생률은 국가와 인종에 따라 0.18~~0.84/100만 명/년으로 다양합니다³⁾. 진단 시 중앙 연령은 58.5세이며, 75~84세에서 가장 높은 빈도를 보입니다.

발생 부위는 천골 50%, 두개저 30%, 척추 20%로 분포합니다⁴⁾. 두개저 척삭종은 척추 척삭종에 비해 더 젊은 나이에 진단되는 경향이 있으며, 두개저 척삭종의 92%는 사대에서 발생합니다. 사대 척삭종은 해면정맥동과 위눈확틈새 방향으로 진행하여 외전신경마비를 비롯한 뇌신경마비를 유발하여 신경안과적 증상을 나타냅니다.

WHO 분류에 따른 조직학적 분류는 고전형(약 95%), 연골양형(5~15%), 역분화형, 저분화형의 4가지가 있습니다²⁾.

중앙 생존 기간은 6.29~~7.7년이며³⁾, 5년 생존율은 50~~70%, 10년 생존율은 약 40%, 20년 생존율은 13.1%로 장기 예후는 좋지 않습니다.

주요 역학 데이터를 아래에 요약합니다.

지표	수치
전체 악성 골종양 중 비율	1~4%
연간 발생률	0.088/10만 명
진단 시 중앙 연령	58.5세
5년 생존율	50~70%
10년 생존율	약 40%
중앙 생존 기간	6.29~7.7년

Q 척삭종은 얼마나 희귀한 종양인가요?

모든 악성 골종양의 1~~4%를 차지하며, 연간 발생률은 10만 명당 0.088명으로 추정됩니다. 중앙 생존 기간은 6.29~~7.7년이며³⁾, 장기 추적 관찰이 필요한 질환입니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

두개저 척색종의 자각 증상은 종양이 압박하는 뇌신경의 종류와 증식 방향에 따라 다양합니다.

두통: 48례 연구에서 67%, 63례 연구에서 57%에서 나타나는 가장 흔한 자각 증상입니다.
복시: 48례 연구에서 54%, 63례 연구에서 70%에서 나타납니다. 간헐적 복시는 48례 연구에서 25%에서 나타납니다.
시력 저하: 48례 연구에서 8%, 63례 연구에서 16%에서 나타납니다.
안면 마비: 48례 연구에서 2%, 63례 연구에서 6%에서 나타납니다. 삼차신경 침윤을 시사합니다.
안면 쇠약: 48례 연구에서 2%, 63례 연구에서 5%에서 나타납니다.
연하 장애 및 구음 장애: 아래쪽으로 진행 시 발생합니다. 48례 연구에서 8%에서 나타납니다.
운동 실조: 63례 연구에서 17%에서 나타납니다.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

외전 신경(제VI 뇌신경) 마비가 가장 흔한 임상 소견입니다. 외전 신경은 교뇌에서 나와 접형골 경사를 따라 길게 상행하고, 추체접형골 인대를 거쳐 해면정맥동으로 들어가며, 위눈확틈새를 통해 외직근에 도달합니다. 이 경사 상행로가 길기 때문에 경사부 종양에 의한 압박을 받기 쉬운 해부학적 특징을 가지고 있습니다. 외전 신경 마비의 원인으로 종양이 약 26%를 차지합니다.

외전 신경(VI) 마비

가장 흔한 뇌신경 마비: 48례 연구에서 46%(편측 29%, 양측 6%), 63례 연구에서 56%에서 나타납니다.

임상 소견: 환측 외전 장애, 내사시, 수평 복시.

63예 연구 구성: 좌측 외전신경마비 단독 24%, 양측 외전신경마비 10%, 우측 외전신경마비 5%.

동안신경 및 활차신경 (III, IV) 마비

동안신경 (III) 마비: 48예 연구에서 6%, 63예 연구에서 22%. 안검하수, 동공산대, 안구운동장애를 나타냄.

활차신경 (IV) 마비: 48예 연구에서 2%, 63예 연구에서 8%. 수직 복시 및 두부 경사(head tilt)가 특징적.

III, IV, VI 전 장애: 2~3%. 안와첨증후군 또는 해면정맥동증후군에 해당하며, 전안구운동장애에 삼차신경 제1분지 장애 및 시신경 장애를 동반함.

기타 신경안과적 소견은 다음과 같다.

시야 결손: 63예 연구에서 24%. 시신경 또는 시교차 압박에 의함. 자동시야계로 접합부 암점(junctional scotoma) 또는 Traquair 접합부 암점을 검사함.
시신경 위축 및 유두부종: 63예 연구에서 19%. 압박성 시신경병증에서는 유두 창백, RAPD, 시력 저하, 시야 이상을 나타냄. 울혈유두는 두개내압 항진에 의한 양안성 유두 종창으로 인정됨.
압박성 시신경병증 및 고립성 활차신경마비: 개별 증례 보고가 존재함.

외전신경마비의 진단에는 내사시 확인, 외전 운동 제한(가림검사, Hess 차트)이 기본이 됨. 두부 CT/MRI로 뇌간, 뇌저부, 해면정맥동, 안와 영역의 병변을 검색함.

Q 척삭종에서 가장 흔한 안 증상은 무엇인가?

복시가 초발 증상으로 가장 흔하며(54~~70%), 외전신경마비가 가장 많은 임상 소견(46~~56%)이다. 외전신경은 사대를 따라 상행하는 해부학적 특징으로 인해 사대 척삭종에 의한 압박을 받기 쉬우며, 내사시 및 수평 복시를 나타낸다.

3. 원인 및 위험 요인

척삭종은 척추체나 축골격에 잔존하는 미분화 척삭 세포(척삭 잔유)에서 발생한다.

T 유전자 중복: brachyury 전사인자를 코딩하는 T 유전자의 중복이 척삭종의 기전 중 하나입니다. Brachyury는 척삭 발달에 관여하는 전사인자이며, 척삭종 세포에서 과발현됩니다.
대부분 산발성: 대부분 산발적이지만 드물게 가족성(T 유전자의 생식세포계 중복) 사례가 보고되었습니다.
환경적 위험 요인은 확인되지 않았습니다.
성별 차이: 남성은 질병 진행 및 사망 위험이 더 높은 경향이 있습니다. 모든 척삭종의 체계적 검토에서 여성은 무진행 생존기간(PFS)의 불량 인자로 간주되기도 합니다.
PFS 불량 인자: 고령, 종양 크기, 불완전 절제, 전이, 재발, 조직학적 분화도 저하.
부정적 예후 인자: 양성 절제연, 종양 괴사, Ki-67 높음, 국소 재발⁴⁾.
분자적 배경: Brachyury 과발현은 상피-간엽 전환(EMT)을 촉진하여 운동성, 침윤성 및 약물 내성을 향상시킵니다²⁾. PTEN과 CDKN2A(p16)의 동시 소실은 불량한 예후와 관련됩니다²⁾.

4. 진단 및 검사 방법

영상 진단

두부 CT 및 MRI를 통한 영상 평가가 기본입니다.

MRI: T1 강조 영상에서 저~~중간 신호, T2 강조 영상에서 매우 높은 신호, 조영 증강 시 중등도~~현저한 조영 증강을 보입니다. 해면정맥동 및 상안와열로의 확장, 시신경 및 시교차 압박 평가에 유용합니다. 두개내압 항진이 의심되는 경우 MR 정맥조영술로 정맥동 혈전증, 수두증, 점유 병변을 배제합니다.
CT: 석회화 및 골 파괴(사대의 골흡수)를 시각화합니다. MRI와 함께 종양 범위를 평가합니다.

신경안과 검사

시야 검사: 자동시야계를 이용한 접합부 암점 및 트라콰이어 접합부 암점 검색.
안구운동 평가: 가림검사와 Hess 도표를 이용한 외전신경마비의 정량적 평가.
안저 검사: 시신경 위축 및 유두부종 평가.

병리 및 면역조직화학

확진을 위해서는 생검이 필요합니다.

Brachyury: 척삭종에 대해 높은 민감도와 특이도를 가지며, 연골육종과의 감별에 가장 중요한 면역조직화학 표지자입니다²⁾.
사이토케라틴(CK), EMA, S-100: 척삭종에서 양성. 연골육종도 S-100 양성이지만, brachyury는 음성입니다.

감별 진단

척삭종과 연골육종의 감별이 특히 중요합니다. 둘은 발생 부위와 면역조직화학 프로파일로 구별합니다.

항목	척삭종	연골육종
발생 부위	정중선(사대)	측두골 기원
brachyury	양성	음성
S-100	양성	양성

기타 감별 진단으로 다음이 있습니다:

척삭 잔류성 양성 과오종(ecchordosis physaliphora): 척삭 잔류에서 기원한 양성 과오종성 병변. 무증상이며 골내에 국한되고 조영 증강 없음 ³⁾.
안와 첨부 증후군/해면정맥동 증후군의 감별: 염증(Tolosa-Hunt 증후군), 종양(부비동 종양, 전이성 종양), 혈관성(동맥류), 외상과의 감별이 필요합니다.

Q 척삭종과 연골육종은 어떻게 구별하나요?

면역조직화학 검사에서 brachyury 양성은 척삭종에 특이적이며, 연골육종과의 가장 중요한 감별점입니다 ²⁾. 또한 척삭종은 정중선(사대)에 발생하는 반면, 연골육종은 측두골에서 기원하는 경우가 많습니다. 둘 다 S-100 양성을 보인다는 점에 주의해야 합니다.

5. 표준 치료법

외과적 절제

외과적 절제가 치료의 주축입니다.

en bloc 절제(일괄 절제): 절제연 음성의 en bloc 절제는 5년 이상 무병 기간과 관련된 유일한 인자입니다 ⁴⁾. 두개저에서는 en bloc 절제가 어려운 경우가 많습니다. 천추 척삭종의 약 절반에서만 en bloc 절제가 가능한 것으로 알려져 있습니다.
절제+방사선 요법의 5년 생존율: 양성 절제연에서도 82%(절제 단독 71%).

방사선 요법

외과적 절제 후 또는 절제 불가능한 경우에 사용합니다.

고선량 방사선 요법: 70~74Gy의 고선량이 일차 선택입니다¹⁾. 일반 조사는 주변 정상 조직에 대한 영향이 문제가 됩니다.
양성자 빔 요법: 종양에 집중하여 방사선량을 조사하고 주변 조직에 대한 영향을 줄입니다⁴⁾. 두개저 척삭종의 일차 선택으로 간주하는 기관이 많습니다.
탄소 이온 요법: 일반 방사선 요법보다 강한 종양 제어 효과 가능성이 있습니다²⁾.

화학 요법

척삭종은 화학 요법에 저항성인 종양으로, 일반적으로 감수성이 낮습니다. 2상 시험에서 nitrocamptothecin의 반응은 15예 중 1예에 불과했습니다¹⁾. 주요 치료는 외과적 절제와 방사선 요법의 조합입니다.

외전 신경 마비에 대한 대증 요법

척삭종의 원인 치료가 최우선이지만, 마비가 잔존하는 경우 다음과 같은 안과적 대증 요법을 시행합니다.

보존적 경과 관찰: 말초 순환 장애로 인한 마비에서는 비타민제, 순환 개선제를 사용하여 약 6개월간 경과 관찰합니다.
프리즘 안경: 경도의 마비로 복시가 남는 경우 처방합니다.
외안근 수술(전후전술, 근이동술): 보존적 치료로 호전되지 않는 경우 적응됩니다. 고도 마비(외전 시 안구가 정중선을 넘지 못함)에서는 상·하직근의 근이동술을 권장합니다. 최근, 최소 침습적인 상·하직근 전폭 이동술이 개발되어 양호한 안위 개선 효과가 확인되었습니다.

Q 척삭종에 항암화학요법이 효과가 있나요?

척삭종은 항암화학요법에 저항성인 종양으로, 일반적인 항암화학요법에 대한 감수성이 낮습니다¹⁾. 표준 치료는 외과적 절제와 방사선 치료(양성자선 치료 포함)의 병용입니다. 연구 단계의 분자 표적 약물에 대해서는 「최신 연구와 향후 전망」 항목을 참조하십시오.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

척삭종의 기원과 조직병리학

척삭종은 척삭 잔유물에서 발생합니다. 척삭 세포는 큰 세포내 공포를 가지며, 콜라겐, 라미닌, 프로테오글리칸이 풍부한 척삭초로 둘러싸여 있습니다²⁾.

조직형별 특징은 다음과 같습니다.

재래형(약 95%): physaliphorous cells(큰 공포를 가진 거품 세포)와 점액 기질이 특징입니다²⁾.
연골양형(5~15%): 두개저에 호발하며, 유리연골과 유사한 기질을 가집니다²⁾.
탈분화형: 고등급 육종양 변화를 동반한 이상성 종양입니다²⁾.
저분화형: 작은 방추형 또는 상피양 세포로 구성되며 physaliphorous cells가 없고, SMARCB1/INI1 소실과 관련됩니다²⁾.

면역조직화학 프로파일은 brachyury, cytokeratin, EMA, S-100 양성을 보입니다. 방사선 치료 후에는 S-100 및 brachyury 발현 소실이 발생할 수 있습니다²⁾.

Brachyury의 분자 기능

Brachyury(T 유전자 산물)는 척삭 발달에 관여하는 전사 인자입니다. T 유전자의 중복은 가족성 척삭종의 기전 중 하나이며, 산발성 증례에서도 과발현이 관찰됩니다.

brachyury의 과발현은 상피-간엽 전환(EMT)을 촉진하여 종양 세포의 운동성, 침윤성 및 약물 내성을 증가시킵니다²⁾. PTEN과 CDKN2A(p16)의 동시 소실은 Ki-67 상승, 전이 위험 증가 및 생존 기간 단축과 관련됩니다²⁾.

신경안과적 증상의 발병 기전

사대부 척삭종이 성장하면 해면정맥동과 상안와열 방향으로 확장되어 뇌신경을 압박합니다. 외전신경은 교뇌의 핵(제4뇌실 바닥으로 돌출됨)에서 시작하여 접형골 사대를 따라 길게 상행하고 추체접형골 인대 아래를 지나 해면정맥동 외측벽을 주행하여 상안와열을 통과하여 외직근에 도달합니다. 이 긴 사대 상행로는 사대부 종양의 압박을 받기 쉬운 해부학적 특징이며, 외전신경 마비가 가장 흔한 뇌신경 장애인 이유입니다.

종양이 시신경을 압박하면 유두부종, 창백, 상대구심성동공운동장애(RAPD), 시력 저하 및 시야 결손을 유발합니다. 두개내압 항진으로 인한 양안 유두부종도 관찰될 수 있습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

분자 표적 치료

현재 승인된 분자 표적 약물은 없습니다¹⁾. 다음은 연구 또는 사용 단계의 치료 옵션입니다.

Apps J 등(2023)은 200례 이상에서 이마티닙(PDGFR 억제제)이 사용되었으나 반응률이 낮았으며, PDGFR 발현과의 관련 가능성을 보고했습니다¹⁾. 이마티닙 + 에베로리무스 병용은 43명의 진행성 척삭종 환자에서 반응률 20.9%(Choi 기준)를 보였으며, mTOR 경로 활성화와의 연관성이 시사되었습니다¹⁾.

이마티닙(PDGFR 억제) : 척삭종 합의 그룹은 진행성 또는 재발성 사례의 완화적 선택지로 합리적이라고 평가합니다¹⁾.
소라페닙 : 이마티닙과 유사하게 완화적 선택지로 간주됩니다¹⁾.
기타 표적 : EGFR 억제, 혈관신생 억제, EZH2 억제제, 면역관문 억제제, brachyury 백신이 연구되고 있습니다¹⁾.

COVID-19 감염 후 자연 퇴축

Silva Junior LFM 등(2025)은 35세 여성의 사대부 척삭종이 COVID-19 감염 후 98.9% 감소한 증례를 보고했습니다³⁾. 종양 침윤 T 세포(CD3+)와 대식세포(CD68+)의 존재 및 NK 세포(CD56)의 부재를 확인하였으며, SARS-CoV-2에 의한 교차반응성 T 세포 활성화를 통한 항종양 면역 반응 가능성을 시사했습니다³⁾. 과거 4건의 자연 퇴축(대장균 감염 후 완전 퇴축, M. marinum 감염 후 33% 감소 등)도 보고되었습니다³⁾.

소아 척삭종의 치료

Apps J 등(2023)은 결절성 경화증을 동반한 영아 거대 사대부 척삭종의 13년 경과를 보고했습니다¹⁾. 이마티닙+시롤리무스, 에베롤리무스, 이포스파마이드/독소루비신, 카보플라틴/에토포시드 포함 요법, 외과적 절제, 54 Gy 광자선 방사선 요법을 시행했으나, 13세 3개월에 사망했습니다. 소아 척삭종에서 분자 표적 치료 및 화학 요법의 제한적 효과를 보여주는 증례로 보고되었습니다¹⁾.

8. 참고문헌

Apps J, Majumdar S, Bhangoo R, et al. A 13-year patient journey of infant giant clival chordoma: case report and literature review. Child Nerv Syst. 2023;39:1283-1293.
Tena Suck ML, Ríos-Martínez S, Cortés-Martínez Y, et al. Degenerative Atypia in Clival Chordoma: Two Case Reports. Cureus. 2024;16:e67684.
Silva Junior LFM, Macedo GL, Gonçalves M, et al. Chordoma Spontaneous Regression After COVID-19. Viruses. 2025;17:141.
Kassels AC, Mubang RN, Martin GP, et al. Thoracic chordoma in a 36-year-old female. J Surg Case Rep. 2022;2022:rjac516.