Das Chordom ist ein seltener niedrigmaligner bösartiger Knochentumor, der aus Resten der Chorda dorsalis entsteht. Es wurde erstmals 1857 von Rudolf Virchow als Tumor des Clivus beschrieben2).
Es macht 1–4 % aller bösartigen Knochentumoren aus, die jährliche Inzidenz wird auf 0,088 pro 100.000 Personen geschätzt. Die Inzidenz variiert je nach Land und Ethnie zwischen 0,18 und 0,84 pro Million pro Jahr3). Das mediane Alter bei Diagnose beträgt 58,5 Jahre, mit einem Häufigkeitsgipfel zwischen 75 und 84 Jahren.
Die Verteilung der Lokalisationen ist: Sakrum 50 %, Schädelbasis 30 %, Wirbelsäule 20 %4). Chordome der Schädelbasis werden tendenziell in jüngerem Alter diagnostiziert als Wirbelsäulenchordome, und 92 % der Schädelbasischordome treten am Clivus auf. Das Clivuschordom breitet sich in Richtung Sinus cavernosus und Fissura orbitalis superior aus und verursacht Hirnnervenlähmungen, insbesondere des Nervus abducens, sowie neuroophthalmologische Symptome.
Die histologische Klassifikation nach WHO umfasst vier Typen: konventionell (ca. 95 %), chondroid (5–15 %), dedifferenziert und schlecht differenziert2).
Das mediane Überleben beträgt 6,29–7,7 Jahre3), die 5-Jahres-Überlebensrate 50–70 %, die 10-Jahres-Überlebensrate etwa 40 % und die 20-Jahres-Überlebensrate 13,1 %, was auf eine ungünstige Langzeitprognose hinweist.
Die wichtigsten epidemiologischen Daten sind unten zusammengefasst.
| Indikator | Wert |
|---|---|
| Anteil an allen bösartigen Knochentumoren | 1–4 % |
| Jährliche Inzidenz | 0,088/100.000 Personen |
| Medianes Alter bei Diagnose | 58,5 Jahre |
| 5-Jahres-Überlebensrate | 50–70 % |
| 10-Jahres-Überlebensrate | Etwa 40 % |
| Medianes Überleben | 6,29–7,7 Jahre |
Sie machen 1–4 % aller bösartigen Knochentumoren aus, mit einer geschätzten jährlichen Inzidenz von 0,088 pro 100.000 Personen. Die mediane Überlebenszeit beträgt 6,29–7,7 Jahre 3), was eine langfristige Nachsorge erforderlich macht.
Die subjektiven Symptome eines Klivuschordoms variieren je nach Art des komprimierten Hirnnervs und der Wachstumsrichtung des Tumors.
Die Lähmung des Nervus abducens (VI) ist der häufigste klinische Befund. Der Nervus abducens entspringt der Brücke, verläuft entlang des Keilbeinklivus, durchquert das Ligamentum petrosphenoidale, tritt in den Sinus cavernosus ein und erreicht über die Fissura orbitalis superior den Musculus rectus lateralis. Aufgrund dieses langen Verlaufs entlang des Klivus ist er anatomisch anfällig für Kompression durch Klivustumoren. Tumoren machen etwa 26 % der Ursachen einer Abducenslähmung aus.
Abducenslähmung (VI)
Häufigste Hirnnervenlähmung: in 46 % der Studie mit 48 Fällen (einseitig 29 %, beidseitig 6 %) und 56 % der Studie mit 63 Fällen.
Klinisches Bild: Abduktionsstörung zur betroffenen Seite, Esotropie, horizontale Diplopie.
Aufteilung in einer Studie mit 63 Fällen: Isolierte linksseitige Abduzensparese 24 %, beidseitige Abduzensparese 10 %, rechtsseitige Abduzensparese 5 %.
Okulomotorius- und Trochlearisparese (III, IV)
Okulomotoriusparese (III): 6 % in einer Studie mit 48 Fällen, 22 % in einer Studie mit 63 Fällen. Präsentiert sich mit Ptosis, Mydriasis und eingeschränkter Augenbeweglichkeit.
Trochlearisparese (IV): 2 % in einer Studie mit 48 Fällen, 8 % in einer Studie mit 63 Fällen. Charakteristisch sind vertikale Diplopie und Kopfneigung (head tilt).
Komplette Parese von III, IV und VI: 2–3 %. Entspricht dem Orbitaspitzensyndrom oder Sinus-cavernosus-Syndrom mit vollständiger Okulomotorikstörung sowie Beteiligung des ersten Trigeminusasts und des Sehnervs.
Weitere neuroophthalmologische Befunde sind:
Die Diagnose einer Abduzensparese basiert auf dem Nachweis einer Esotropie und einer Einschränkung der Abduktion (Cover-Test, Hess-Schirm). CT oder MRT des Kopfes suchen nach Läsionen im Hirnstamm, der Schädelbasis, dem Sinus cavernosus oder der Orbita.
Diplopie ist das häufigste Erstsymptom (54–70 %), und die Abduzensparese ist der häufigste klinische Befund (46–56 %). Aufgrund des anatomischen Verlaufs entlang des Clivus ist der N. abducens besonders anfällig für Kompression durch ein Clivuschordom, was zu Esotropie und horizontaler Diplopie führt.
Chordome entstehen aus undifferenzierten Notochordzellen (Notochordresten), die in den Wirbelkörpern oder im Achsenskelett verbleiben.
Die bildgebende Beurteilung mittels CT und MRT des Kopfes ist grundlegend.
Für die definitive Diagnose ist eine Biopsie erforderlich.
Die Unterscheidung zwischen Chordom und Chondrosarkom ist besonders wichtig. Beide werden durch Lokalisation und immunhistochemisches Profil unterschieden.
| Merkmal | Chordom | Chondrosarkom |
|---|---|---|
| Ursprungsort | Mittellinie (Clivus) | Schläfenbein |
| brachyury | Positiv | Negativ |
| S-100 | Positiv | Positiv |
Weitere Differenzialdiagnosen sind:
Die Positivität von Brachyury in der Immunhistochemie ist spezifisch für das Chordom und der wichtigste Unterscheidungspunkt zum Chondrosarkom2). Zudem entsteht das Chordom in der Mittellinie (Clivus), während das Chondrosarkom häufig vom Schläfenbein ausgeht. Beide sind S-100-positiv, was zu beachten ist.
Die chirurgische Resektion ist die Hauptsäule der Behandlung.
Wird nach chirurgischer Resektion oder bei inoperablen Fällen eingesetzt.
Chordome sind chemotherapieresistente Tumoren mit in der Regel geringer Empfindlichkeit. In einer Phase-II-Studie sprach nur 1 von 15 Patienten auf Nitrocamptothecin an 1). Die Hauptbehandlung ist die Kombination aus chirurgischer Resektion und Strahlentherapie.
Die kausale Behandlung des Chordoms hat Priorität. Bei verbleibender Parese werden folgende ophthalmologische symptomatische Maßnahmen durchgeführt.
Das Chordom ist ein chemotherapieresistenter Tumor mit geringer Empfindlichkeit gegenüber konventioneller Chemotherapie 1). Die Standardbehandlung ist die Kombination aus chirurgischer Resektion und Strahlentherapie (einschließlich Protonentherapie). Für zielgerichtete Medikamente in der Forschung siehe den Abschnitt „Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven“.
Das Chordom entsteht aus Resten der Chorda dorsalis. Die Chordazellen besitzen große intrazelluläre Vakuolen und sind von einer kollagen-, laminin- und proteoglykanreichen Chordascheide umgeben 2).
Die Merkmale der einzelnen histologischen Typen sind wie folgt:
Das immunhistochemische Profil zeigt Positivität für Brachyury, Zytokeratin, EMA und S-100. Nach Strahlentherapie kann ein Verlust der S-100- und Brachyury-Expression auftreten 2).
Brachyury (T-Genprodukt) ist ein Transkriptionsfaktor, der an der Entwicklung der Chorda dorsalis beteiligt ist. Die Duplikation des T-Gens ist einer der Mechanismen des familiären Chordoms, und auch bei sporadischen Fällen wird eine Überexpression beobachtet.
Die Überexpression von Brachyury fördert die epithelial-mesenchymale Transition (EMT) und erhöht die Motilität, Invasivität und Arzneimittelresistenz von Tumorzellen 2). Der gleichzeitige Verlust von PTEN und CDKN2A (p16) ist mit erhöhtem Ki-67, erhöhtem Metastasierungsrisiko und verkürztem Überleben verbunden 2).
Wenn ein Klivuschordom wächst, dehnt es sich in Richtung Sinus cavernosus und Fissura orbitalis superior aus und komprimiert die Hirnnerven. Der Nervus abducens entspringt im Kern der Brücke (Vorwölbung am Boden des vierten Ventrikels), steigt entlang des Keilbeinklivus lang auf, verläuft unter dem Ligamentum petrosphenoidale, zieht in der Seitenwand des Sinus cavernosus, durchquert die Fissura orbitalis superior und erreicht den Musculus rectus lateralis. Dieser lange aufsteigende Klivusweg ist anatomisch anfällig für Kompression durch einen Klivustumor, was erklärt, warum die Abduzensparese die häufigste Hirnnervenstörung ist.
Wenn der Tumor den Sehnerv komprimiert, verursacht er Papillenödem, Abblassung, RAPD, verminderte Sehschärfe und Gesichtsfeldausfälle. Auch eine beidseitige Stauungspapille aufgrund erhöhten intrakraniellen Drucks kann auftreten.
Derzeit existiert kein zugelassenes molekulares Zielmedikament 1). Die folgenden Behandlungsoptionen befinden sich in der Forschungs- oder Anwendungsphase.
Apps J et al. (2023) berichteten, dass Imatinib (PDGFR-Inhibitor) bei über 200 Patienten eingesetzt wurde, jedoch mit geringer Ansprechrate, möglicherweise im Zusammenhang mit der PDGFR-Expression 1). Die Kombination von Imatinib + Everolimus zeigte bei 43 Patienten mit progressivem Chordom eine Ansprechrate von 20,9 % (Choi-Kriterien), was auf eine Beteiligung des mTOR-Signalwegs hindeutet 1).
Silva Junior LFM, et al. (2025) berichteten über den Fall eines Klivuschordoms bei einer 35-jährigen Frau, das nach einer COVID-19-Infektion um 98,9 % schrumpfte3). Das Vorhandensein von tumorinfiltrierenden T-Zellen (CD3+) und Makrophagen (CD68+) sowie das Fehlen von NK-Zellen (CD56) wurden bestätigt, was auf eine mögliche Antitumor-Immunantwort durch Aktivierung kreuzreaktiver T-Zellen durch SARS-CoV-2 hindeutet3). Vier frühere Fälle von spontaner Regression (vollständige Regression nach E. coli-Infektion, 33 % Schrumpfung nach M. marinum-Infektion usw.) wurden ebenfalls berichtet3).
Apps J, et al. (2023) berichteten über den 13-jährigen Verlauf eines riesigen Klivuschordoms bei einem Säugling mit tuberöser Sklerose1). Trotz Behandlung mit Imatinib + Sirolimus, Everolimus, Ifosfamid-Doxorubicin, Carboplatin-Etoposid, chirurgischer Resektion und 54-Gy-Photonenstrahlentherapie verstarb der Patient im Alter von 13 Jahren und 3 Monaten. Dieser Fall zeigt die begrenzte Wirksamkeit von zielgerichteten Therapien und Chemotherapie beim pädiatrischen Chordom1).
