El cordoma es un tumor óseo maligno raro de bajo grado que surge de restos de la notocorda. Fue descrito por primera vez por Rudolf Virchow en 1857 como un tumor del clivus2).
Representa del 1 al 4% de todos los tumores óseos malignos primarios, con una incidencia anual estimada de 0.088 por 100,000 personas. La incidencia varía según el país y la etnia, oscilando entre 0.18 y 0.84 por millón por año3). La mediana de edad al diagnóstico es de 58.5 años, con la frecuencia más alta en el grupo de 75 a 84 años.
La distribución de la localización es: sacro 50%, base del cráneo 30% y columna vertebral 20%4). Los cordomas de la base del cráneo tienden a diagnosticarse a una edad más temprana que los cordomas vertebrales, y el 92% de los cordomas de la base del cráneo se originan en el clivus. Los cordomas del clivus se extienden hacia el seno cavernoso y la fisura orbitaria superior, causando parálisis de los nervios craneales, particularmente del nervio abducens, lo que provoca síntomas neuroftalmológicos.
La clasificación histológica según la OMS incluye cuatro tipos: convencional (aproximadamente 95%), condroide (5–15%), desdiferenciado y poco diferenciado2).
La mediana de supervivencia es de 6.29 a 7.7 años3), con una supervivencia a 5 años del 50–70%, a 10 años de aproximadamente el 40% y a 20 años del 13.1%, lo que indica un mal pronóstico a largo plazo.
Los principales datos epidemiológicos se resumen a continuación.
| Indicador | Valor |
|---|---|
| Proporción de todos los tumores óseos malignos | 1–4% |
| Tasa de incidencia anual | 0.088/100,000 personas |
| Edad mediana al diagnóstico | 58.5 años |
| Tasa de supervivencia a 5 años | 50–70% |
| Tasa de supervivencia a 10 años | Aproximadamente 40% |
| Supervivencia mediana | 6.29–7.7 años |
Representa del 1 al 4% de todos los tumores óseos malignos, con una incidencia anual estimada de 0.088 por cada 100,000 personas. La mediana de supervivencia es de 6.29 a 7.7 años 3) y requiere seguimiento a largo plazo.
Los síntomas subjetivos del cordoma de la base del cráneo varían según el tipo de nervio craneal comprimido por el tumor y la dirección del crecimiento.
La parálisis del nervio abducens (VI par craneal) es el hallazgo clínico más frecuente. El nervio abducens emerge del puente, asciende largo trecho a lo largo del clivus esfenoidal, pasa a través del ligamento petroesfenoidal, entra en el seno cavernoso y llega al músculo recto lateral a través de la fisura orbitaria superior. Debido a este largo trayecto ascendente sobre el clivus, tiene una característica anatómica que lo hace susceptible a la compresión por tumores del clivus. Los tumores representan aproximadamente el 26% de las causas de parálisis del nervio abducens.
Parálisis del nervio abducens (VI)
Parálisis del nervio craneal más frecuente: Presente en el 46% (unilateral 29%, bilateral 6%) de un estudio de 48 casos y en el 56% de un estudio de 63 casos.
Hallazgos clínicos: Déficit de abducción del lado afectado, esotropía, diplopía horizontal.
Desglose de un estudio de 63 casos: Parálisis aislada del nervio abducens izquierdo 24%, parálisis bilateral del nervio abducens 10%, parálisis del nervio abducens derecho 5%.
Parálisis del nervio oculomotor y troclear (III, IV)
Parálisis del nervio oculomotor (III): 6% en un estudio de 48 casos, 22% en un estudio de 63 casos. Se presenta con ptosis, midriasis y alteración del movimiento ocular.
Parálisis del nervio troclear (IV): 2% en un estudio de 48 casos, 8% en un estudio de 63 casos. Se caracteriza por diplopía vertical e inclinación de la cabeza.
Parálisis combinada de III, IV y VI: 2–3%. Corresponde al síndrome del vértice orbitario o síndrome del seno cavernoso, que se presenta con oftalmoplejía total combinada con afectación de la primera rama del trigémino y del nervio óptico.
Otros hallazgos neuroftalmológicos incluyen los siguientes.
El diagnóstico de la parálisis del nervio abducens se basa en la confirmación de esotropía y la limitación de la abducción (prueba de oclusión, gráfico de Hess). Se utiliza TC o RM de cabeza para buscar lesiones en el tronco encefálico, la base del cráneo, el seno cavernoso y la región orbitaria.
La diplopía es el síntoma inicial más común (54–70%), y la parálisis del nervio abducens es el hallazgo clínico más frecuente (46–56%). Debido al curso anatómico del nervio abducens que asciende a lo largo del clivus, es susceptible a la compresión por el cordoma clival, lo que resulta en esotropía y diplopía horizontal.
Los cordomas surgen de células notocordales indiferenciadas (restos notocordales) que persisten en los cuerpos vertebrales o en el esqueleto axial.
La evaluación por imágenes con TC y RM de cabeza es fundamental.
Se requiere biopsia para el diagnóstico definitivo.
La diferenciación entre cordoma y condrosarcoma es particularmente importante. Se distinguen por el sitio de origen y el perfil inmunohistoquímico.
| Característica | Cordoma | Condrosarcoma |
|---|---|---|
| Sitio de origen | Línea media (clivus) | Origen en hueso temporal |
| brachyury | Positivo | Negativo |
| S-100 | Positivo | Positivo |
Otros diagnósticos diferenciales incluyen los siguientes:
La positividad para brachyury en la inmunohistoquímica es específica del cordoma y constituye el punto de diferenciación más importante con el condrosarcoma 2). Además, el cordoma se origina en la línea media (clivus), mientras que el condrosarcoma a menudo se origina en el hueso temporal. Es importante señalar que ambos son positivos para S-100.
La resección quirúrgica es el pilar del tratamiento.
Se utiliza después de la resección quirúrgica o en casos irresecables.
El cordoma es un tumor resistente a la quimioterapia, generalmente con baja sensibilidad. En un ensayo de fase II, la nitrocamptotecina mostró respuesta en solo 1 de 15 casos 1). El tratamiento principal es la combinación de resección quirúrgica y radioterapia.
El tratamiento de la causa subyacente del cordoma es prioritario, pero si la parálisis persiste, se realizan los siguientes tratamientos oftálmicos sintomáticos.
El cordoma es un tumor resistente a la quimioterapia, con baja sensibilidad a la quimioterapia convencional 1). El tratamiento estándar es la combinación de resección quirúrgica y radioterapia (incluyendo terapia con haz de protones). Para los fármacos moleculares dirigidos en fase de investigación, consulte la sección sobre investigaciones más recientes y perspectivas futuras.
El cordoma se origina de restos notocordales. Las células notocordales tienen grandes vacuolas intracelulares y están rodeadas por una vaina notocordal rica en colágeno, laminina y proteoglicanos 2).
Las características según el tipo histológico son las siguientes.
El perfil inmunohistoquímico muestra positividad para braquiuria, citoqueratina, EMA y S-100. Después de la radioterapia, puede ocurrir pérdida de expresión de S-100 y braquiuria 2).
La braquiuria (producto del gen T) es un factor de transcripción involucrado en el desarrollo notocordal. La duplicación del gen T es uno de los mecanismos del cordoma familiar, y también se observa sobreexpresión en casos esporádicos.
La sobreexpresión de brachyury promueve la transición epitelio-mesenquimatosa (EMT), aumentando la motilidad, invasividad y resistencia a fármacos de las células tumorales 2). La pérdida simultánea de PTEN y CDKN2A (p16) se asocia con elevación de Ki-67, mayor riesgo de metástasis y acortamiento de la supervivencia 2).
A medida que un cordoma clival crece, se extiende hacia el seno cavernoso y la fisura orbitaria superior, comprimiendo los nervios craneales. El nervio abducens se origina en el núcleo pontino (que protruye en el suelo del cuarto ventrículo), asciende a lo largo del clivus esfenoidal, pasa por debajo del ligamento petroesfenoidal, discurre por la pared lateral del seno cavernoso, atraviesa la fisura orbitaria superior y llega al músculo recto lateral. Este largo trayecto ascendente clival es anatómicamente vulnerable a la compresión por tumores clivales, lo que explica por qué la parálisis del nervio abducens es el déficit de nervio craneal más frecuente.
Cuando el tumor comprime el nervio óptico, causa papiledema, palidez, defecto pupilar aferente relativo (RAPD), disminución de la agudeza visual y defectos del campo visual. También puede observarse papiledema bilateral debido al aumento de la presión intracraneal.
Actualmente no existen fármacos moleculares dirigidos aprobados 1). Las siguientes son opciones de tratamiento en fase de investigación o uso.
Apps J, et al. (2023) informaron que imatinib (inhibidor de PDGFR) se utilizó en más de 200 casos pero con bajas tasas de respuesta, posiblemente relacionadas con la expresión de PDGFR 1). La combinación de imatinib + everolimus en 43 pacientes con cordoma progresivo mostró una tasa de respuesta del 20.9% (criterios de Choi), sugiriendo la implicación de la activación de la vía mTOR 1).
Silva Junior LFM, et al. (2025) reportaron el caso de una mujer de 35 años con cordoma clival que se redujo un 98.9% después de la infección por COVID-19 3). Confirmaron la presencia de linfocitos T infiltrantes de tumor (CD3+) y macrófagos (CD68+) y la ausencia de células NK (CD56), sugiriendo la posibilidad de una respuesta inmune antitumoral mediada por la activación de linfocitos T de reacción cruzada debido al SARS-CoV-2 3). También se han reportado cuatro casos previos de regresión espontánea (regresión completa después de infección por E. coli, reducción del 33% después de infección por M. marinum, etc.) 3).
Apps J, et al. (2023) reportaron la evolución de 13 años de un lactante con cordoma clival gigante complicado con esclerosis tuberosa 1). A pesar del tratamiento con imatinib + sirolimus, everolimus, regímenes que contienen ifosfamida/doxorrubicina, carboplatino/etopósido, resección quirúrgica y radioterapia con fotones de 54 Gy, el paciente falleció a los 13 años y 3 meses. Este caso se reporta como demostración de la eficacia limitada de la terapia dirigida molecular y la quimioterapia en el cordoma pediátrico 1).
